Cystická fibróza (CF) Mukoviscidóza Veronika Porostlá, F16126 •Klasifikace: dědičné onemocnění •Dědičnost: autozomálně recesivní •Incidence: u jednoho z 2000 – 2500 živě narozených dětí bílého plemene v ČR: 40-50 dětí ročně (nyní cca 500) •Lokalizace genu: mutace genu CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), dlouhé raménko 7. chromozómu (7q31.2) •Protein a lokalizace: chloridový kanál, apikální membrána epiteliálních buněk, postiženy jsou zejména dýchací cesty, plíce, pankreas, střevo, játra, mužský pohlavní trakt •Novorozenecký screening: zvýšená hladina IRT (imunoreaktivní trypsinogen), detekce CFTR mutací, při pozitivním nálezu následuje provedení potního testu (koncentrace chloridu nad 60 mmol/l) •Symptomy: nástup kolem 6. měsíce věku - nedostatečná funkce zevní sekrece pankreatu: řídká, mastná, páchnoucí stolice; mekoniový ileus - porucha hlenotvorby v dýchacích cestách: dlouhodobý kašel, respirační infekty, sinusitidy - další: výrazně slaný pot, hepatopatie, pankreatitidy •Průběh onemocnění bez léčby: časté respirační infekce, postupná ztráta funkční plicní tkáně se selháním dýchání, neprospívání, podvýživa, rozvoj cirhózy jater, diabetu, osteoporózy •Léčba: péče o dobrou průchodnost dýchacích cest – inhalace mukolytik; péče o dobrý stav výživy: substituce pankreatických enzymů, vysoko kalorická strava, suplementace vitamínů rozpustných v tucích a suplementace NaCl; kontrola infekce: antibiotika, dávkování v horní hranici dávkovacího rozmezí • •Průběh onemocnění s léčbou a klinická prognóza: Onemocnění je v současné době léčitelné, avšak nevyléčitelné a zůstává zatím stále progresivním onemocněním. Včasně zahájená léčba (do 2 měsíců věku) významně přispěje ke zlepšení klinického průběhu, kvality a délky života. Cílem léčby je oddálení rozvoje komplikací a udržení co nejlepšího stavu funkce plic a dobrého stavu výživy. Střední věk přežití je v současné době ve vyspělých státech 32 let. • •CFTR: - ABC transportér závislý na ATP - 5 domén: 2 transmembránové, 2 nukleotid-binding domény (NBD), regulační doména • •Ivacaftor (Kalydeco) rychle obnovuje funkci CFTR proteinu a snižuje koncentrace chloridů v potu • • • File:Protein CFTR PDB 1xmi.png Výsledek obrázku pro ivacaftor Chromosome 7 (human) https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/18/CFTR_gene_on_chromosome_7.svg/75px-CFTR_g ene_on_chromosome_7.svg.png Lokalizace a schéma CFTR Související obrázek Soubor:Cystic2cz.jpg Výsledek obrázku pro delta f508 mutation •Mutace delta F508 - nejčastější alela (70% CF) - delece tří nukleotidů -> delece aminokyseliny fenylalanin (F) •12 dalších mutací s frekvencí cca 15% (celkem 1967 mutací)