TUBERKULÓZA KLÁRA VĚCHTOVÁ Patobiochemie FaF 2018 EPIDEMIOLOGIE •Tbc je specifické infekční onemocnění, vyskytovalo se již ve Starém Řecku a Římské říši •V současnosti je nejčastější smrtící infekční chorobou •Asi 20 miliónů osob nemocných tuberkulózou, každým rokem na ni zemře 3 milióny osob •Nejčastějším zdrojem nákazy je člověk nemocný tuberkulózou •Pojem tuberkulóza zavedl roku 1834 Scholein, etiologii však objasnil Robert Koch ETIOLOGIE •Tuberkulózu vyvolává bakterie Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum (souhrnně Mycobacterium tuberculosis complex) •Mycobacterium tuberculosis- acidorezistentní, alkalirezistentní, alkoholrezistentní aerobní mikrob s optimálním růstem při teplotě 37-38`C, dlouhou generační dobou , což vyžaduje kultivaci na speciálních půdách po dobu 12 týdnů PATOGENEZE •Přenos nákazy je inhalační cestou, kdy bakterie do našeho těla vstupuje dýchacícmi cestami, kdy ji může vykašlávat nemocný (kapénková infekce) •Dále přímým dotykem a alimentární cestou •V plicících bakterie napadnou malý okrsek tkáně, tzv. primární infekt a následně i jednu plicní lymfatickou uzlinu (primární infekt a napadená uzlina = primární komplex) • DĚLENÍ: PRIMÁRNÍ TUBERKULÓZA •Vzniká po prvním kontaktu s mykobakteriální infekcí •Mykobakterium tuberculosis se dostává do plic, kde se pomnoží a vyvolává lokální exsudativní zánětlivou reakci-primární infekt •Během několika hodin se bakterie šíří lymfatickou cestou do mízních uzlin, které se zvětšují a spolu se zánětem se v plicích vytváří primární tuberkulózní komplex POSTPRIMÁRNÍ TUBERKULÓZA •U osob již infikovaných, nejčastěji postihuje plíce •Mezi častou formu postprimární tuberkulózy patří časný podkličkový infiltrát Amannův-Radekeruův •Infiltrát po určité době propadá kaseózní nekróze, tuberkulózu rozsevá aspirací •Dále se šíří přímo do okolí, vykašláváním a polykáním sputa (tuberkulózní laryngitida, střevní tuberkulóza), lymfatickými cévami nebo hematogenně • KLINICKÝ OBRAZ •Primární infekce může probíhat asymptomaticky, vzácně se u dětí projeví vyššími teplotami, nechutenstvím, snížením aktivity •Postprimární tuberkulóza může rovněž probíhat asymptomaticky nebo s plíživými necharakteristickými potížemi pod obrazem chřipkového onemocnění •Funkční symptomy u většiny TBC se projevují jako nápadná únava, nechutenství, hubnutí, pokles fyzické výkonnosti, subfebrilie, noční pocení, suchý, později produktivní kašel, mukoidní až mukopurulentní sputum •Alarmujícím příznakem je hemoptýza • • • • DIAGNÓZA • •Stanoví se na základě symptomů, charakteristického nálezu na skiagramu hrudníku a průkazu mykobakterií •Diferenciální diagnóza: je nutno zvažovat všechna plicní onemocnění, nespecifické pneumonie, bronchogenní karcinom, sarkoidózu, plicní infarkt, silikózu, Wegnerovu granulomatózu •Izolace Mykobakterium tuberculosis z různých materiálů (u plicních onemocnění se vyšetřuje sputum, aspirát získaný bronchoalveolární laváží, žaludeční aspirát a občas laryngeální výtěr osob, které nevykašlou) •Mikroskopickým vyšetřením po speciálním barvení, je možné prokázat acidorezistentní tyčky do 24 hodin •Kultivační vyšetření na různých mediích se hodnotí nejdříve po 3, pak po 6 a 9 týdnech, negativní výsledek je když Mykobakterium na mediích nerostou ani po 12 týdnech •Polymerázová řetězová reakce •Rentgen– ložiskové stíny v horních třetinách plicních polí, možno vidět projasnění kaverny •Mantoux II test pozitivní (větší jak 6 mm za 72 h), po intradermální aplikaci 2 tuberkulinových jednotek • KOŽNÍ TUBERKULINOVÝ TEST •Tuberkulinový test (Mantoux test) se používá většinou pro zjištění účinnosti očkování proti tuberkulóze v dětském věku •K 1. 11. 2010 došlo v České Republice ke zrušení celoplošného povinného očkování novorozenců proti tuberkulóze, proto se zde test stále častěji používá při diagnostice probíhající infekce •Pro aplikaci byla kdysi používána směs proteinů produkovaných mykobakteriemi (tuberkulin), dnes se používá PPD (purified protein derivative). Dávka způsobí zánětlivou reakci se začervenáním a ztvrdnutím v místě vpichu •Průměr léze se po 48–72 hodinách změří a je vyhodnocen: •do 5 mm – negativní, •6–10 mm – odpovídá to alergii postvakcinační, •nad 15 mm – odpovídá to alergii postinfekční, •mezi 10 mm a 15 mm mohou zasahovat oba typy alergie • LÉČBA-ANTITUBERKULOTIKA •Baktericidní : •usmrcují dělící se bakterie •rifampicin, strptomycin •Sterilizační účinek: •zabíjejí tzv. „perzistory“ •pyrazinamid, rifampicin •Bakteriostaticky působící antituberkulotika: • ethambutol ANTITUBERKULOTIKA •Rifampicin (RMP, R) •Nejúčinnější baktericidní antibiotikum, podá se per os ráno na lačno v dávce 450–600 mg.Účinkuje na Mykobakterium s nízkou metabolickou aktivitou.Barví do oranžova sliny, pot, moč •Vedlejší účinky: zánět jater, trombocytopenie s purpurou, chřipkové obtíže, alergie, poškození ledvin a zažívací obtíže •Isoniazid (hydrazid kyseliny isonikotinové, INH, H) •Podává se per os v dávce 5 mg/kg hmotnosti v denním režimu •Účinný a levný baktericidní lék s účinností na extra – i intracelulární Mykobakterium •Podává se preventivně po kontaktu s TBC •Nežádoucí účinky: periferní neuritis, hepatotoxicita a alergie •Streptomycin (STM, S) •Je aminoglykosidové antibiotikum, podává se intramuskulárně 1x denně 0,75–1,0 g •Působí baktericidně na extracelulárně uložená mykobakterie •Vedlejší účinky: ototoxicita a nefrotoxicita, kožní alergické reakce •Pyrazinamid (PZA, Z) •Podává se per os v dávce 1,5–2,0 g/denně •Působí baktericidně na intracelulárně fagocytovaná mykobakterie •Je hepatotoxický a ovlivňuje tubulární sekreci kyseliny močové •Ethambutol (EMB, E) •Podává se per os v dávce 25 mg/kg hmotnosti •Synteticky připravené antituberkulotika s mykobakteriostatickým účinkem •Závažný nežádoucí účinek je vznik retrobulbární neuritis s poruchami vidění a barvocitu ZDROJE: •http://www.stefajir.cz/?q=tuberkuloza •https://www.wikiskripta.eu/w/Tuberkulóza_(pneumologie) •https://www.ulekare.cz/clanek/tuberkulinovy-test-1106 •https://www.wikiskripta.eu/w/Kožn%C3%AD_testy •https://www.wikihow.cz/Jak-č%C3%ADst-tuberkulinový-kožn%C3%AD-test •https://www.lekari-bez-hranic.cz/article/tuberkuloza-definice-lecba •https://ose.zshk.cz/vyuka/terapie.aspx?tid=80 •http://jan.strojil.cz/prednasky/antituberkulotika.pdf •http://www.chemicke-listy.cz/docs/full/2010_11_998-1005.pdf