PŘEDNÁŠKA 2 – Příprava fytofarmak,
aplikační formy, čajové směsi.
PharmDr. Ivana Daňková
Ústav přírodních léčiv, Farmaceutická fakulta, VFU Brno
FYTOFARMAKA
akademický rok 2018/19
Rostlinné drogy – terminologie
2
 binominální názvosloví – první část názvu je odvozena od
rostliny (obvykle název rodu nebo druhu, příp. oba názvy),
druhá část označuje rostlinný orgán
 Sambucus nigra → Sambuci flos
 Salvia officinalis → Salviae folium
 Mentha piperita → Menthae piperitae folium
 Atropa belladonna → Belladonnae radix
 výjimky:
 jednoslovný název → Aloe, Lycopodium
 víceslovný název → Crataegi folium cum flore
 název drogy je odlišný od názvu rostliny →
např. Liquiritiae radix (Glycyrrhiza glabra)
Cynosbati fructus (Rosa canina)
Rostlinné drogy – terminologie
3
Lékopisné názvy rostlinných orgánů:
 radix = kořen (např. Liquiritiae radix, Gentianae radix)
 rhizoma = oddenek (např. Zingiberis rhizoma)
 cortex = kůra (např. Salicis cortex, Frangulae cortex)
 lignum = dřevo (např. Juniperi lignum, Quassiae lignum)
 herba = nať = celá nadzemní část rostliny – stonek s listy a květy
(např. Thymi herba, Hyperici herba)
 folium = list (např. Sennae folium, Menthae piperitae folium)
 flos = květ nebo celé květenství (např. Calendulae flos, Lupuli
flos)
 fructus = plod (např. Anisi fructus, Silybi mariani fructus)
 pericarpium = oplodí (např. Aurantii pericarpium)
 semen = semeno (např. Lini semen)
Rostlinné drogy – terminologie
4
 ! pozor na staré názvosloví – obrácené pořadí názvů
(týká se drog i galenických přípravků), např.:
 Valerianae radix (nyní) ↔ Radix valerianae (dříve)
 Salviae officinalis folium ↔ Folium salviae officinalis
 Gentianae tinctura ↔ Tinctura gentianae
ALE! Tinctura amara = Hořká tinktura
 Althaeae sirupus ↔ Sirupus althaeae
ALE! Sirupus simplex = Prostý sirup
Rostlinné drogy – terminologie
5
 další názvy:
 Etheroleum, etherolea
= Silice, éterické oleje
(např. Anisi etheroleum)
 Olea plantarum pinguia
(Olea herbaria) = Rostlinné
mastné oleje
(např. Helianthi oleum)
 Mucilago = Sliz
(např. Acaciae mucilago)
 Oleoresina = Oleopryskyřice
(např. Capsici oleoresina)
 Balsamum = Balzám
(např. Balsamum peruvianum)
 Pix = Dehet
(např. Pix lithanthracis,
kamenouhelný dehet)
 atd.
 názvy galenických přípravků
 Extractum = Extrakt
 Tinctura = Tinktura
(např. Gentianae tinctura x
Tinctura amara)
 Solutio = Roztok
(např. Lactulosi solutio)
 Sirupus = Sirup (např. Althaeae
sirupus x Sirupus simplex)
 Spiritus = Líh
(např. Anisi spiritus compositus)
 Guttae = Kapky
 Tabulettae = Tablety
 Capsulae = Želatinové tobolky
 Unguentum = Mast
 atd.
Obsahové látky rostlinných drog
6
 Členění obsahových látek rostlin dle významu:
 látky účinné, hlavní, „aktivní principy“ = látky zodpovědné
za účinek drogy
 koefektory = látky ovlivňující (většinou pozitivně) účinek
látek hlavních
 látky dieteticky významné
 látky pomocné
 látky doprovodné
 látky balastní
Biologicky aktivní sekundární metabolity rostlin
7
Nejvýznamnější skupiny biologicky aktivních látek:
 alkaloidy
 kardioaktivní glykosidy
 flavonoidy a látky příbuzné
 jednoduché fenolické látky, polyfenoly
 třísloviny
 saponiny
 silice (terpenické nebo fenylpropanové)
 antrachinony
 hořčiny
 polysacharidy, slizy, gumy
 fytosteroly
 atd.
Alkaloidy
8
 vysoce biologicky aktivní x vysoce toxické (v závislosti na
dávce)
 !!! většina alkaloidních drog NENÍ VHODNÁ jako součást
fytofarmak – alkaloidní drogy jsou užívány spíše k izolaci
aktivních látek a ty mohou být dále používány v alopatické
léčbě (s přesně definovanou dávkou a indikací)
 Příklady vysoce biologicky aktivních alkaloidů:
 morfin (Papaver somniferum) – silné analgetikum
 kodein (Papaver somniferum) – antitusikum, analgetikum
 papaverin (Papaver somniferum) – spasmolytikum
 chinin (Cinchona sp.) – antimalarikum, analgetikum
 emetin (Cephaelis ipecacuanha) – emetikum
 atropin (Atropa bella-donna) – parasympatolytikum,
anticholinergikum
Papaver somniferum
Papaveris fructus
morfin
kodein
papaverin
Atropa belladonna
Belladonnae folium, B. radix
atropin, skopolamin
Cinchona pubescens
Cinchonae cortex
chinin, chinidin
ALKALOIDNÍ
DROGY
9
rostlinný materiál
primární extrakt
aktivní extrakt
frakcionace
biologické testování
izolace, čištění
čistá aktivní látka
extrakce
hledání biologicky
aktivní frakce
10
Obecný postup při izolaci aktivních látek
Způsob aplikace fytofarmak
11
 vnitřní použití
 léčivé čaje
 tekuté lékové formy – kapky, sirupy, aromatické vody a
lihy,...
 pevné lékové formy – tablety, želatinové tobolky,...
 vnější použití
 inhalační přípravky
 pastilky
 přípravky na kůži, sliznice
 vodné/alkoholické roztoky, tinktury, olejové přípravky
 masti, krémy, pasty, zásypy, spreje, pěny,...
 náplasti
 obklady, koupele...
extrakce
s ethanolem
Léčivé přípravky
Čerstvý (surový)
rostlinný materiál
Rostlinná droga
léčivá vína
lisované šťávy
olejové koncentráty
ethanolické
extrakty, tinktury,...
vodné extrakty (nálevy,
odvary,...)
silice
extrakce s H2O
pevné lékové
formy (tablety,
tobolky, ...)
sušení
(lyofilizace)
vnější užití
12
Species = léčivé čaje
13
 Plantae medicinales ad potionem aquosam (ČL 2009) = rostlinné
drogy určené k přípravě čajů
 monokomponentní, jednosložkové = obsahují jen jednu rostlinnou
drogu
 polykomponentní, vícesložkové = „species“ – složené z více
rostlinných drog, optimálně 4-6 drog (max. 8)
 remedium basis – hlavní složka zodpovědná za biologický účinek
 remedium adjuvans – droga, která podporuje účinek hlavní složky
 remedium corrigens – droga, která ovlivňuje chuť a vůni
 drogy jsou upravené (řezané, stříhané, apod.) podle požadavků
lékopisu n. příslušných norem
 dostupné jako sypané čaje nebo porcované čaje (tj. v nálevových
sáčcích)
Léčivé čaje
14
 nálevové sáčky – obsahují
většinou 1,5-2 g upravené drogy
nebo směsi drog
(balení – obvykle 20 sáčků)
 určeny zejména pro vnitřní užití –
jeden sáček na šálek, tj. 150-250
ml vody)
 sypané čaje
(balení – obvykle 50-100 g)
 pro vnitřní užití – 1-2 čajové lžičky
na šálek (příp. 1 polévková lžíce)
 pro vnější užití – dle způsobu
použití (do koupele, k obkladům,
k inhalaci) a dle doporučení
výrobce
Léčivé čaje – monokomponentní
15
 obsahují jen jednu složku
(= jednu rostlinnou drogu)
 název produktu je obvykle podle
dané rostlinné drogy
 u léčivých čajů je nutné uvádět
na obalu také latinský název
drogy, případně i latinský název
rostliny !!
 př. Jitrocelový list, Jitrocelový
čaj – Plantaginis folium,
Plantago lanceolata
Léčivé čaje – polykomponentní
16
 léčivý čaj, složený z více
rostlinných drog = „species“
 složení léčivého čaje musí
odpovídat příslušným normám
a požadavkům na kvalitu,
účinnost a bezpečnost
 název produktu je obvykle
odvozen od léčebné indikace
dané směsi
Léčivé čaje – polykomponentní
17
 Čajová směs při kašli
(Megafyt Pharma)
 20 x 1,5 g
 Thymi herba
Matricariae flos
Sambuci flos
Tiliae flos
 Species Pectorales Planta
(Leros)
 sypaný čaj, 100 g
 Plantaginis folium
Althaeae radix
Farfarae folium
Menthae piperitae herba
Liquiritiae radix
Verbasci flos
Foeniculi fructus
Léčivé čaje – polykomponentní
 název produktu podle toho,
„pro koho je určen“:
 Čaj pro ženy
 Čaj pro kojící matky
 Dětský čaj bylinný
 apod.
18
Příprava vodných výluhů léčivých čajů
19
 Periodické (diskontinuální) extrakční metody:
 vsádka drogy a vyluhovadlo se vkládají do extrakčního
systému jednorázově a převod obsahových látek drogy do
vyluhovadla probíhá v uzavřeném konečném okruhu.
Množství vyextrahovaných látek ve vyluhovadle narůstá až
do rovnovážného stavu.
 Přípravky dle způsobu extrakce
 macerace → macerát
 infuse → nálev (Infusum)
 dekokce → odvar (Decoctum)
Příprava vodných výluhů léčivých čajů
20
 MACERACE → MACERÁT
 použita studená n. vlažná voda
(voda pokojové teploty, obvykle
15-20°C)
 poměr droga:voda (m/V) je obvykle
5:100 (g/ml)
 doba extrakce – několik hodin
(např. 3-12 hod.)
 vhodné pro slizové drogy, např.
Malvae flos, Althaeae folium
Příprava vodných výluhů léčivých čajů
21
 INFUSE → NÁLEV
 vhodné pro „měkké“ rostlinné
části (květy, listy, natě…) a
všeobecně pro siličné drogy
 poměr droga:voda (m/V)
= 1-5:100 (g/ml)
 drogu zalít vroucí vodou, zakrýt
(! důležité u siličných drog)
 doba extrakce – obvykle
(5-) 10-15 (-30) minut
 poté přecedit přes sítko, plátno,
gázu
Příprava vodných výluhů léčivých čajů
22
 DEKOKCE → ODVAR
 vhodné pro tvrdé drogy (kořen, kůra,
tvrdé plody…), v některých případech
i pro natě – podle charakteru účinných
látek (např. u tříslovinných drog)
 poměr droga:voda (m/V)
= obvykle 5-10:100 (g/ml)
 předepsané množství drogy
se vloží do studené vody, přivede
k varu a vaří (!) požadovanou dobu
 doba extrakce (varu) – obvykle
10-15 minut
 poté přecedit přes sítko
Extractum, extracta
23
 vodně-alkoholické extrakty (dělení podle obsahu
rozpouštědla):
 tekutý (Extractum fluidum)
– poměr droga:solvent (m/V) = obvykle 1:5, 1:10
např.: Matricariae extractum fluidum
 polotuhý (Extractum spissum) – obsahuje
15-25 % zbytkového rozpouštědla
např.: Hederae helicis folii extractum spissum
 suchý (Extractum siccum) – obsahuje
max. 5 % zbytkového rozpouštědla, např.:
Ginseng extractum siccum normatum,
Ginkgo bilobae extractum siccum normatum
 extrakty jsou vhodné např. pro přípravu
dalších lékových forem, např. kapky, sirupy,
pevné lékové formy (tablety, želatinové tobolky…)
Klasifikace extraktů v Ph. Eur. (ČL 2009)
24
 Standardizované extrakty
 upravené na definovaný obsah aktivní složky s prokázaným
terapeutickým účinkem – „extractum normatum“
 Kvantifikované extrakty
 upravené na definované rozmezí obsahových látek
(aktivních složek) – „extractum quantificatum“
 tyto aktivní složky jsou všeobecně považovány za složky
zodpovědné za terapeutický účinek
 Jiné extrakty
 nejsou známy aktivní složky, nebo nejsou prokázány látky
se známou terapeutickou aktivitou
 lékopisný článek definuje limit některé ze složek = analytický
marker
Standardizované extrakty v Ph. Eur.
25
např.
 Aloes extractum siccum normatum
 Belladonnae folii extractum siccum normatum
 Belladonnae folii tinctura normata
 Cinchonae extractum fluidum normatum
 Frangulae corticis extractum siccum normatum
 Hippocastani seminis extractum siccum normatum
 Ipecacuanhae extractum fluidum normatum
 Liquiritiae extractum fluidum ethanolicum normatum
 Myrtilli fructus recentis extractum siccum raffinatum et normatum
 Opii extractum siccum normatum
 Rhamni purshianae extractum siccum normatum
 Rhei extractum siccum normatum
 Sennae folii extractum siccum normatum
 Silybi mariani extractum siccum raffinatum et normatum
pouze příklady extraktů, není nutné znát!!
26
Kvantifikované extrakty v Ph. Eur.
27
např.:
 Capsici oleoresina raffinata et quantificata
(6.5-8.0 % kapsacinoidů)
 Crataegi folii cum flore extractum fluidum quantificatum
(0.8-3.0 % flavonoidů)
 Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum
(22.0-27.0 % flavonoidů, 2.6-3.2 % bilobalidu, 2.8-3.4 % ginkgolidů)
 Hyperici herbae extractum siccum quantificatum
(0.1-0.3 % hypericinů)
 Melissae folii extractum siccum quantificatum
(3.0-6.0 % kyseliny rozmarýnové)
pouze příklady extraktů, není nutné znát!!
Jiné extrakty v Ph. Eur.
28
např.
 Agni casti fructus extractum siccum
 Boldi folii extractum siccum
 Cynarae folii extractum siccum
 Harpagophyti extractum siccum
 Liquiritiae extractum siccum ad saporandum
 Matricariae extractum fluidum
 Melissae folii extractum siccum
 Menthae piperitae folii extractum siccum
 Oleae folii extractum siccum
 Passiflorae herbae extractum siccum
 Salicis corticis extractum siccum
 Saw palmetto extract
 Valerianae extractum aquosum siccum
 Valerianae extractum hydroalcoholicum siccum
pouze příklady extraktů, není nutné znát!!
Liquritiae extractum v Ph. Eur. (ČL 2009)
29
 Liquiritiae extractum
fluidum ethanolicum
normatum
 Lékořicový extrakt tekutý
ethanolický standardizovaný
 3.0-5.0 % kyseliny
glycyrrhizové (= glycyrhizinové)
 vyrábí se z drogy a ethanolu
70% postupem vhodným pro
tekuté extrakty
 Liquiritiae extractum
siccum ad saporandum
 Lékořicový extrakt suchý
pro aromata
 „jiný“ extrakt
 5.0-7.0 % kyseliny
glycyrrhizové
 vyrábí se vhodným
postupem z řezané rostlinné
drogy a vody
30
EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0
Rostlinné šťávy
31
 mají komplexní složení, proto
jsou významné ve fytoterapii
 obsahují hydrofilní složky,
neobsahují silně účinné (toxické)
látky
 získávají se lisováním čerstvého
materiálu ihned po sklizni (příp.
zmrazeného materiálu), aby se
zabránilo enzymatickým změnám
a znehodnocení obsahových
látek
 lisování vysokým tlakem
 poté nutná tepelná úprava
(pasterizace)
 ALOE VERA GEL
 Aloe barbadensis
 šťáva z vnitřní části listů,
lisovaná za studena
 vysoký obsah polysacharidů,
saponinů, lignanů, vitaminů,
minerálů
 nízký obsah aloinu
(antrachinonový derivát)
 vhodný pro vnitřní
i vnější použití
Etheroleum, Etherolea
32
 = éterické oleje, silice,
tj. vonné látky, obvykle komplexního složení
= koncentrovaná lipofilní kapalina obsahující
vonné látky z rostlin
 získávají se obvykle destilací s vodní parou,
suchou destilací; méně často extrakcí
vhodným lipofilním rozpouštědlem nebo
mechanickým procesem bez zahřívání
(lisování)
 rozmanité biologické účinky – užívané
ve fytoterapii, aromaterapii
 využívané také v kosmetice, parfumerii,
v potravinářství
Tinctura, Tincturae
33
 = lihové výluhy z drog nebo lihové roztoky
hustého nebo suchého extraktu
 vyluhovadlem je pouze ethanol vhodné
koncentrace (obvykle 60-70%, někdy i 85%)
 droga vhodně upravená (řezaná, drcená, mletá...)
 Příprava:
 macerací za normální teploty
(v uzavřené nádobě!), poměr
droga:ethanol (m/V) = obvykle 1:5
 perkolací
poměr droga:ethanol (m/V)
= 1:10
 rozpouštěním suchého
či hustého extraktu, příp. amorfní
drogy v ethanolu vhodné koncentrace
perkolátor
Tinctura, Tincturae
34
 TINCTURA SIMPLEX
– pouze z jedné drogy, např.:
 ČL 2009: Arnicae tinct., Benzois tinct.,
Gentianae tinct., Ratanhiae tinct.,
Salviae tinct., Valerianae tinctura aj.
 Propolisová tinktura
 !! Belladonnae folii tinctura normata ČL 2009
(Separanda), Opii tinctura normata ČL 2009
(Omamné a psychotropní látky) aj.
 TINCTURA COMPOSITA
 – z více drog
 např. Tinctura amara ČL 2009
Tinctura aromatica
Guttae, Solutiones
35
 = kapky, léčivé roztoky
 dvou- a vícesložkové homogenní
disperze léčiv ve vodě, lihu, glycerolu
(hydrofilní) nebo v oleji (hydrofobní)
 Příprava:
 rozpuštěním suchých léčiv
v kapalném rozpouštědle
 mísením jednofázových kapalných
systémů
 Dávkování:
 po kapkách – pro vnitřní i vnější (instilace) užití
 použití ve větším objemu – např. kloktadla,
ústní vody
Olejové koncentráty
36
 extrakty látek nerozpustných nebo
špatně rozpustných ve vodě a lihu
 vysoký obsah těkavých složek
(silice, terpenické látky)
 „enfleurage“ = technika využívaná
pro extrakci vonných látek
z čerstvých květů rostlin pomocí
oleje (tuku) za studena → získání
vysoce kvalitních vonných olejů
(využití v parfumerii)
 také pro extrakci čerstvých
česnekových cibulek
Aromatické vody a lihy
37
 Aromatické vody
 nasycené vodné roztoky silic s přísadou malého
množství lihu (pro zvýšení rozpustnosti silic).
 používají se zejména jako korigencia chuti a vůně,
případně jako léčiva, např. Aqua carminativa rubra
 Aromatické lihy
 lihové roztoky silic, případně jiných lipofilních,
těkavých látek v lihu, např. Anisi spiritus compositus
 používají se jako korigencia chuti a vůně, nebo
terapeuticky, např. jako digestiva, karminativa
 tinktury z čerstvých nesušených rostlin
= Alcoholaturae
AQUA CARMINATIVA ČL 2009
Carvi etheroleum 0,1 g
Citri etheroleum 0,1 g
Citronellae etheroleum 0,1 g
Coriandri etheroleum 0,1 g
Foeniculi amari fructus etheroleum 0,1 g
Menthae piperitae etheroleum 0,1 g
Ethanolum 96% (V/V) 2,4 g
Aqua purificata 997,0 g
Talcum 5,0 g
ANISI SPIRITUS COMPOSITUS ČL 2009
Anisi etheroleum 2,0 g
Ammonii chloridum 3,0 g
Ethanolum 96% (V/V) 40,0 g
Aqua purificata 55,0 g
ČL 2009
38
Sirupus, Sirupi
39
 = sirup, hustá viskózní kapalina
 Definice: koncentrované roztoky cukrů (zejména
sacharosa, glukosa, fruktosa) nebo cukerných
alkoholů, polyolů (např. mannitol, sorbitol) ve vodě,
ve výluzích z drog nebo v ovocných šťávách
 Sirupus simplex (= Prostý sirup)
= 64% (m/V) vodný roztok sacharosy
– tato koncentrace cukru má konzervační účinek
(v hypertonickém prostředí jsou mikroorganismy
dehydratovány a zbaveny schopnosti rozkládat
sacharosu na značně viskózní dextran)
 léčivé sirupy obsahují rozpuštěné léčivé
látky nebo rostlinné extrakty
 časté použití v pediatrii
SIRUPUS SIMPLEX ČL 2009
Saccharosum 640,0 g
Aqua purificata 360,0 g
ALTHAEAE SIRUPUS ČL 2009
Althaeae radix 25,0 g
Ethanolum 96% (V/V) 20,0 g
Aqua purificata 400,0 g
Saccharosum 640,0 g
Methylparabenum 1,5 g
40
Medicinální vína
41
 získávají se vinným
kvašením sladového
extraktu (ječmen,
Hordeum vulgare)
– vzniká tzv. sladové víno
 to je pak obohacováno
vodně-lihovými extrakty
z rostlin
 víno poté zraje několik
měsíců v klasických
dubových sudech
 MALTOFERROCHIN
(Herbadent)
 přírodní sladové víno
s vysokým obsahem železa
– vhodné pro léčbu anemie
 obsahuje také extrakt
z Cinchonae cortex
 KONDURANGOVÉ VÍNO
 sladové víno obohacené
vodně-alkoholickým
extraktem z Condurango
cortex
 vhodné pro léčbu zažívacích
potíží, při nechutenství
Jiné aplikační formy fytofarmak
42
 instantní/granulované čaje
 tablety, potahované tablety, želatinové tobolky, šumivé
tablety
 pastilky, žvýkačky
 inhalační přípravky
 masti, krémy, pasty, gely
 tekuté emulze, suspenze
 aerodisperse pro vnější použití (spreje, pěny)
 léčivé náplasti
 atd.
Doplňky stravy s obsahem alkoholu
43
 Budou lékárny potřebovat koncesi k prodeji léčivých přípravků
s obsahem lihu?
 13. 2. 2014 – společné stanovisko 4 ministerstev
(Min. průmyslu a obchodu, financí, zdravotnictví
a zemědělství) a Generálního ředitelství cel
 „Doplňky stravy s obsahem alkoholu nejsou alkoholickým
nápojem a jejich prodej lze provádět na základě oprávnění
k provozování volné živnosti, nikoliv na základě koncese.“
 Na prodej doplňků stravy s obsahem alkoholu se tedy
nevztahuje zákaz prodeje alkoholických nápojů ve
zdravotnických zařízeních.
 U samotného lihu není nutné značit balení do 60 ml (dříve do
100 ml) – lze vydat líh o jakékoli koncentraci v balení do 60 ml
bez omezení počtu balení