PŘEDNÁŠKA 4 – Přípravky užívané
u poruch prokrvení a žilních onemocnění
PharmDr. Ivana Daňková
Ústav přírodních léčiv, Farmaceutická fakulta, VFU Brno
FYTOFARMAKA
akademický rok 2019/20
FYTOFARMAKA
vs. ONEMOCNĚNÍ PERIFERNÍCH CÉV
2
 Nemoci periferních cév
jsou oběhové potíže postihující cévy mimo
srdce a mozek. Typicky jsou postiženy cévy,
které zajišťují prokrvení okrajových částí těla,
tj. ruce a nohy.
 Jsou rozlišována podle toho, zda postihují
tepny (poruchy prokrvení) nebo žíly (zhoršení
návratu krve z periferie do srdce).
 Mohou být klasifikována dle původu jako
poruchy:
posttraumatické, kompresivní, okluzivní,
jako důsledek nádorových onemocnění
či jako poruchy vazospastické.
FYTOFARMAKA
vs. ARTERIÁLNÍ ONEMOCNĚNÍ
3
 U nemocí periferních cév jsou tepny zúženy, nejčastěji
v důsledku aterosklerózy. Plak, který se usazuje na stěnách
cév, snižuje průtok krve postiženým místem a negativně tak
ovlivňuje prokrvení okolních tkání. Velmi často pak dochází
ke vzniku trombů.
 U pokročilé aterosklerózy
a nasedající trombózy může
dojít až k obstrukci,
tj. k úplnému ucpání cévy,
což vyústí ve snížení přívodu
kyslíku a živin do okolní
tkáně a může dojít k nekróze.
FYTOFARMAKA
vs. ARTERIÁLNÍ ONEMOCNĚNÍ
4
 Onemocnění periferních tepen jsou
klasifikovány podle příčiny a projevů.
Nejčastěji se jedná o:
 arteriosclerosis obliterans
 ischemická choroba dolních končetin
(IChDK)
 claudicatio intermittens
 diabetická angiopatie (mikro-, makro-)
 vazoneurózy
FYTOFARMAKA
vs. ARTERIÁLNÍ ONEMOCNĚNÍ
5
 Raynaudova nemoc
 je důsledkem vazospasmů tepen, což vede ke sníženému
přívodu krve do periferních oblastí (prsty rukou)
 křečovité stažení cév vzniká zejména jako reakce na chlad
a stres (vazoneuróza)
FYTOFARMAKA
vs. ARTERIÁLNÍ ONEMOCNĚNÍ
6
 Ginkgo bilobae folium
Ginkgo biloba, Ginkgoaceae
 hlavní aktivní složky jsou:
terpenické laktony (ginkgolidy A, B a C, bilobalid)
a flavonoidy (flavonové glykosidy, biflavonoidy)
 Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum Ph. Eur. (flavonoidy
22.0-27.0 %, bilobalid 2.6-3.2 % , ginkgolidy 2.8-3.4 %)
 tento standardizovaný extrakt je oficiálně označován jako EGb 761
 v potravních doplňcích se používá také označení 24/6 podle
průměrného procentuálního obsahu složek, tj. 24 % flavonoidy,
6 % terpenické laktony
 Lékopis !! limituje obsah dráždivé kyseliny ginkgolové – ne více než
5 ppm (0.0005 %).
FYTOFARMAKA
vs. ARTERIÁLNÍ ONEMOCNĚNÍ
7
 Ginkgo bilobae folium
Ginkgo biloba, Ginkgoaceae
Účinky:
 rozšíření malých tepen, zvětšení průsvitu (vazodilatace)
– zvýšení krevního průtoku tkáněmi
 zlepšení rheologických vlastností krve
 snížení tvorby krevních sraženin
 zvýšení napětí a pružnosti cévní stěny
 snížení permeability krevních kapilár (antiedematózní efekt)
 zlepšení intracelulárního využití glukózy
 inaktivace volných kyslíkových radikálů (antioxidační účinek)
Ginkgo bilobae folium
8
 velké množství různých preparátů, zejména
pevné lékové formy (tablety n. želatin. tobolky)
o síle 40-120 mg standardizovaného extraktu;
také ve formě roztoků, tinktur
 složka různých kombinovaných přípravků s dalšími rostlinnými
drogami
 !! Vyhnout se užívání produktů, které obsahují čerstvá nebo
pražená semena jinanu (často preparáty čínské medicíny, které
nemají na obalu uvedeno přesně definované složení.
Semena obsahují toxické sloučeniny,
např. neurotoxický ginkgotoxin
(strukturně podobný pyridoxinu, vit. B6).
U dospělých pozorován výskyt epileptických
záchvatů již po požití 10 semen.
Ginkgo bilobae folium
9
Registrované léčivé přípravky:
 TANAKAN POR TBL FLM 30X40MG
(Ipsen Ltd.)
 Ginkgo bilobae extr. sicc. normatum (EGb 761)
 kód SÚKL: 0062914
OTC
 ATC: N06DX02
 TEBOKAN POR TBL FLM 30X120MG
(Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co)
 EGb 761
 kód SÚKL: 0130502; OTC
 ATC: N06DX02
Ginkgo bilobae folium
10
Registrované léčivé přípravky:
 Indikace u cévních onemocnění:
 obstrukční choroba periferních tepen dolních končetin
ve stadiu II dle Fontaineho škály (claudicatio intermittens)
 vazospasmy, Raynaudova nemoc
 senzorické poruchy na základě vaskulární insuficience
(vertigo, tinnitus, poruchy sluchu a zraku)
 léčba mozkových poruch na základě cerebrální
vaskulární insuficience – demence, poruchy duševní
výkonnosti
Ginkgo bilobae folium
11
potravní doplňky
 obsah extraktu: 40-120 mg
 výrobci, např.: Walmark,
Dr. Müller Pharma, MedPharma,
NefDesanté, Naturline, GS,…
 tekuté přípravky
 bylinné kapky, tinktury
 bylinné čaje
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
12
ONEMOCNĚNÍ ŽIL
 způsobená organickým poškozením žilního systému, zejména
u dolních končetin
 je postiženo okolo 15 % dospělé populace
 žíly dolních končetin odvádějí krev z tkání zpět k srdci. Tok krve proti
směru gravitace usnadňují 2 mechanismy:
 svalová pumpa – při pohybu
dolních končetin stahy svalů
vytlačují krev nahoru směrem
k srdci
 žilní chlopně – umožňují
jednosměrný tok krve,
nedovolí krvi téct zpátky
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
13
 Jestliže je žilní stěna oslabena nebo poškozena, nebo jsou poškozeny
žilní chlopně, dochází k porušení normální funkce žilního systému
 → zvýšená permeabilita a fragilita kapilár → místní krvácení, otoky,
zánět, trombóza. Špatně fungující žilní chlopně umožňují zpětný tok krve,
který způsobí městnání krve v žilách dolních končetin → zvýšený tlak
uvnitř žil → další oslabení žilní stěny, žíly se stávají „propustné“. To vede
k pocitu „těžkých nohou“, napětí, otokům a následně k zánětům, vzniku
křečových žil, bércových vředů…
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
14
Nemoci žil dolních končetin:
 chronická žilní nedostatečnost
(CVI, chronic venous insufficiency)
 otoky, bolesti nohou, pocit napětí
 křečové žíly (varixy)
 žilní záněty
 flebitida (phlebitis) = zánět povrchových
žil, obvykle spojený
s trombózou – tromboflebitida
 hluboká žilní trombóza – flebotrombóza
(ohrožuje nemocného možnou
embolizací!)
 změny na kůži na cévním podkladu,
např. bércové vředy
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
15
Léčba žilních onemocnění DK:
 podpora žilního návratu
 cvičení, pravidelná chůze
 masáže
 bandáž, kompresní terapie
 skleroterapie, endovenózní
laserová ablace, flebektomie,…
 fytofarmaka = VENOFARMAKA
– přípravky s obsahem zejména
FLAVONOIDŮ a SAPONINŮ
 stabilizace endotelu cév (zvýšení žilního napětí, snížení fragility
kapilár), podpora mikrocirkulace, lymfatického systému → podpora
žilního návratu, redukce otoků, zlepšení okysličení tkání
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
16
HEMOROIDY
= menší varikózní cévy v oblasti rekta
 rizikové faktory:
 dědičnost (tenkostěnné rektální žíly)
 tělesná konstituce (obezita)
 životní styl (hlavně sedavé
zaměstnání, strava, nízký příjem
tekutin),…
 symptomy: svědění, dráždění,
bolest při defekaci, krvácení
 Rostlinné drogy obsahující hlavně flavonoidy a saponiny mohou mít
pozitivní vliv na tonus a pružnost žilní stěny
 Rostlinné drogy obsahující třísloviny – mají adstringentní,
hemostyptický účinek v případě krvácení (v této indikaci použití zevní!)
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
17
FLAVONOIDY v léčbě žilních onemocnění:
 polyfenoly, struktura odvozena od fenylchromanu
 redukují zvýšenou kapilární permeabilitu a fragilitu, chrání
mikrocirkulaci před poškozujícími procesy a tím zvyšují kapilární
rezistenci
 zlepšují lymfatickou drenáž
 redukují expresi adhezivních molekul
endotelu, inhibují adhezi, migraci
a aktivaci leukocytů na kapilární úrovni
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
18
Nejčastěji používané FLAVONOIDY v léčbě žilních onemocnění:
 RUTIN (rutosid, kvercetin-3-rutinosid)
rutinosa = disacharid (rhamnosa a glukosa)
 TROXERUTIN (hydroxyethylrutosid)
polosyntetický derivát rutinu
 DIOSMIN (diosmetin-7-rutinosid)
 HESPERIDIN (hesperetin-7-rutinosid)
 KVERCITRIN
(kvercetin-3-rhamnosid)
 Přípravky: zejména perorální pevné lékové formy obsahující
izolované látky/flavonoidní frakce nebo komplexní rostlinné
extrakty.
RUTIN
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ
19
Zdroje RUTINU:
 jerlín japonský
Sophora japonica, Fabaceae
Sophorae flos
 obsahuje okolo 20 % rutinu
 Fagopyri herba
Fagopyrum esculentum, F. sagittatum
Polygonaceae
pohanka setá (nať)
 obsahuje nejméně 4 % rutinu
 pro nižší obsah rutinu se k izolaci příliš nepoužívá
 citrusové plody – zdroj rutinu,
ale také diosminu a hesperidinu
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
20
 VENUREGEN bylinný čaj
(Topvet)
 Fagopyri herba
Ribes nigri folium
Hibisci flos
Meliloti herba
Equiseti herba
Millefolii herba
 Bylinný čaj NA ŽÍLY
(Pavel Váňa)
 Fagopyri herba
Sambuci nigri flos
Violae tricoloris herba
Agrimoniae herba
Calendulae flos
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
21
 ASCORUTIN
POR TBL FLM 50 (Zentiva)
 Acidum ascorbicum 100 mg
Rutosidum trihydricum 20 mg
 kód SÚKL: 0096303,OTC
 ATC: C05CA51 (Rutosid,
kombinace)
 užívat 1-2 tablety 3x denně
 RUTIN 50 mg tbl.
(Walmark)
 potravní doplněk
 užívat 1 tbl denně
 RUTIN 50 mg tbl.
(Nature´s Bounty)
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
22
 CILKANOL
POR CPS DUR 30X300MG
(Zentiva)
 Troxerutinum 300 mg
 kód SÚKL: 0004336
OTC
 ATC: C05CA04
 dávkování:
1 tobolka 3x denně
 VENORUTON 300
POR CPS DUR 50X300MG
(Novartis)
 Oxerutinum 300 mg
 kód SÚKL: 0015297
OTC
 ATC: C05CA04
 dávkování: počáteční dávka
900-1200 mg denně
(= 3-4 tobolky)
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
23
 DETRALEX 30X500MG POR TBL FLM
(Les Laboratoires Servier)
 v 1 potahované tabletě:
Flavonoidorum fractio purificata micronisata (mikronizovaná čištěná
frakce flavonoidů: Diosminum 450 mg, Flavonoida 50 mg (vyjádřeno
jako Hesperidinum)
 kód SÚKL: 0132633
 Léčiva na lékařský předpis
 ATC: C05CA53 (Diosmin, kombinace)
 Diosmin/hesperidin je z veřejného zdravotního
pojištění částečně hrazen v indikaci:
1) symptomatická léčba chronické žilní nemoci
s objektivními známkami choroby (viditelné varixy,
edémy, kožní změny, event. průkaz refluxu pomocí
dokladu žilní hypertenze)
2) hojení bércových venózních vředů
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
24
 Přípravky s obsahem MPFF
= Diosmin 450 mg,
Hesperidin 50 mg
 DIOVARIX micro
(Onapharm)
 DIOREX
(Glenmark Pharmaceuticals)
 MOBIVENAL micro Simple
(VULM, SR)
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
25
 DIOZEN 500MG TBL FLM 60
(Zentiva)
 Diosminum micronisatum 500 mg
 kód SÚKL: 0243053
 volně prodejná léčiva
 ATC: C05CA03
 Dávkování: 2x denně 1tbl
 OSMIGEN 500MG TBL FLM 60 (Adamed Czech.rep.)
 Diosminum micronisatum 500 mg
 kód SÚKL: 0208563
 na lékařský předpis
 ATC: C05CA03
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
26
 ANTISTAX
POR TBL FLM 30X360MG
(Boehringer Ingelheim)
 Vitis viniferae rubrae folii extractum
aquosum siccum (4-6:1) 360 mg
 kód SÚKL: 0023698
 OTC
 ATC: C05CA (Bioflavonoidy)
 Dávkování: 1 tableta denně
(ráno před snídaní).
Pro rychlejší účinek zvýšit
dávku na 2 tablety denně
(první 3 týdny)
 také jako chladivý gel, sprej na nohy
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
27
 RUSCI RADIX
(syn. Rusci rhizoma)
Ruscus aculeatus, Ruscaceae
listnatec bodlinatý (pichlavý)
 účinné látky:
ruskogeniny = steroidní saponiny
(min. 1 %)
 flavonoidy, kumariny, steroly,
triterpeny
 vazoprotektivní účinek
 Indikace: CVI (= chronická žilní
nedostatečnost), křečové žíly,
hemoroidy, otoky dolních končetin
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
28
 CYCLO 3 FORT POR CPS DUR 30
(Pierre Fabre Medicament Production)
 Rusci extractum siccum 150 mg
Hesperidinum methylchalconum 150 mg
Acidum ascorbicum 100 mg
 kód SÚKL: 0098194
 Jen na lékařský předpis (!)
 ATC: C05CA51
 Dávkování: 2-3 tobolky denně
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
29
 VALOVEN Diosmin: Hesperidin forte
(Valosun)
 mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF):
Diosmin 450 mg
Hesperidin 50 mg
extrakt z Ruscus aculeatus 110 mg
kys. L-askorbová (vitamin C) 70 mg
 1 tableta denně během jídla
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
30
HIPPOCASTANI SEMEN
Aesculus hippocastanum, Sapindaceae
= jírovec maďal, „koňský kaštan“
 „aescin“ (escin, escinum) – komplex
triterpen. saponinů (okolo 10 % v droze)
 flavonoidy (deriváty kvercetinu, kempferolu),
kumariny (eskulin, eskulosid)
 směs aktivních látek z Hippocastani semen
označován v přípravcích jako HCSE
(z angl. horse-chestnut seed extract)
– účinek venotonický a vazoprotektivní,
protizánětlivý a antioxidační
 Indikace: CVI (chronická žilní nedostatečnost),
varixy, otoky DK, hemoroidy
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
31
 AESCIN-TEVA
POR TBL ENT 30X20MG
(TEVA Pharmaceuticals)
 Escinum alfa 20 mg
 kód SÚKL: 0107806
OTC
 ATC: C05CX
 Dávkování: 40 mg (2 tablety)
3x denně
 REPARIL-DRAGÉES
POR TBL OBD 40X20MG
(Madaus – MEDA Pharma)
 Escinum alfa 20 mg
 kód SÚKL: 0057352
OTC
 ATC: C05CX
 Dávkování: 40 mg (2 tablety)
3x denně
http://www.medapharma.cz/?page_id=14
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
32
 AESCIN VULM tbl.
(VULM, SR)
 Escinum alfa 30 mg
(150 mg standardizovaného extraktu
z Hippocastani semen – obsahuje
20 % escinu)
 Dávkování: 1 tableta 3x denně
 ESCIRUTIN tbl.
ESCIRUTIN PLUS (STYLPHARMA)
 Komplex escinů 30 mg
(150 mg 20% extraktu koňského kaštanu)
Rutin 25 mg
Vitamin C 100 mg
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
33
 VENITAN
DRM CRM 1X50GM
(Sandoz/LEK)
 Hippocastani extr. siccum
normatum – extrahováno
ethanolem 60% (V/V)
– 5 g ve 100 g hydrofilního krému
 kód SÚKL: 0066788; OTC
 ATC: V11
 aplikovat 1-3x denně
 Valoven®
Kaštanový gel (Valosun)
 extr. Aesculus hippocast.
Lavandulae etheroleum
Cymbopogoni etheroleum
a další silice
 aplikovat 1-3x denně
 (v současné době
nedostupný ?)
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
34
 MOBIVENAL micro tbl.
(VULM, SR)
 MPFF: Diosmin 450 mg, Hesperidin 50 mg
+ Escinum alfa 30 mg
(150 mg standardiz. extraktu z Hippocastani
semen – 20%)
 DIOSMINOL tbl. (Favea)
 MPFF: Diosmin 450 mg, Hesperidin 50 mg
+ 162 mg standardiz. extraktu
z Hippocastani semen
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
35
 HEMODIN (Valosun)
 MPFF: Diosmin /Hesperidin (90:10) 445 mg,
Hippocastani semen extrakt (20%) 60 mg
Troxerutin 15 mg
selenizované kvasnice 25 mg, inulin 175 mg
 http://www.sukl.cz/farmaceuticky-prumysl/hemodin
http://www.apatykar.info/kratke-zpravy-7209/
SÚKL stahuje doplněk stravy Hemodin, prezentuje léčebné vlastnosti
03.12.2014
SÚKL informuje o výskytu nelegálního léčivého přípravku Hemodin (Valosun) obsahující
diosmin, hesperidin, troxerutin, extrakt z rostliny Aesculus hippocastanum, selenizované
kvasnice a inulin. S ohledem na tvrzení uvedená na obalu jej řadí mezi léčivé přípravky,
avšak u něj nebyla prověřena bezpečnost, jakost a účinnost v rámci registračního řízení,
ani jiným způsobem upraveným zákonem o léčivech. Proto jej stahuje z trhu.
Zdroj: SÚKL
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
36
 VARIXINAL ® tbl.
(Walmark)
 doplněk stravy
 ! zvýšené množství
kaštanového extraktu
 Hippocastani semen extr. 1000 mg
Rusci radix extrakt 800 mg
Myrtilli fructus extrakt 200 mg
Gotu kola extrakt 100 mg
(Centella asiatica)
Hesperidin 100 mg
Vitamin C 250 mg
FYTOFARMAKA
vs. ŽILNÍ ONEMOCNĚNÍ = VENOFARMAKA
37
 VARIXINAL® gel
(Walmark)
 je určen pro posílení žilních
stěn (pocit těžkých a
unavených nohou, otoky,
křečové žíly, časté modřiny,
atd.)
 1-2x denně vetřít na postižené
místo, na dolních končetinách
masírovat směrem od chodidel
k srdci
 Ruscus aculeatus extrakt
Aesculus hippocastanum
extrakt
Centella asiatica extrakt
Vaccinium myrtillus fruit extrakt