PŘEDNÁŠKA 8 – Přípravky užívané
v léčbě některých onemocnění GIT – 2.část
PharmDr. Ivana Daňková
Ústav přírodních léčiv, Farmaceutická fakulta, VFU Brno
FYTOFARMAKA
akademický rok 2019/20
FYTOFARMAKA
vs. Trávicí systém (GIT = Gastrointestinální trakt)
2
Farmakologické skupiny léčiv
ovlivňujících trávicí systém:
 stomachika, digestiva
 cholagoga
 karminativa
 spasmolytika
 protizánětlivá léčiva
 antiulceróza
 laxativa
 antidiarhoika
ANTIULCERÓZA
3
 Peptický vřed se obvykle vyskytuje v duodenálním bulbu, v žaludku
a v terminálním jícnu
 V patogenezi peptického vředu se uplatňuje nerovnováha mezi
protektivními mechanismy (hlen pokrývající žaludeční sliznici)
a agresivními činiteli:
 acidopeptický účinek žaludeční šťávy
(„samonatrávení“ sliznice)
 infekce Helicobacter pylori
 užívání léčiv (např. NSAIDs)
 Dva terapeutické přístupy:
 redukce překyselení žaludku
 mukoprotektivní účinek – ochrana
sliznice žaludku a duodena
ANTIULCERÓZA
4
 I. Léčiva, která snižují kyselost v žaludku
 Skupina Ia – neutralizace kyseliny = ANTACIDA – obsahují funkční
skupiny, které jsou schopné vázat H+
 uhličitan sodný, uhličitan vápenatý, hydroxid hořečnatý,
hydroxid hlinitý
 jsou preferována antacida, která se nevstřebávají
 Skupina Ib – inhibice produkce kyseliny – antagonisté H2 receptorů,
inhibitory protonové pumpy, analogy prostaglandinů,...
 II. Ochranná léčiva
 stimulace protektivních mechanismů (podpora tvorby hlenu) → překrytí
slizničních defektů, usnadnění hojení
 sukralfát, koloidní sloučeniny bismutu, misoprostol
 karbenoxolon
 rostlinné drogy s obsahem SLIZU – nutno podávat ve vyšších
dávkách. Pozor! na snížení účinku u současně podávaných léčiv !
ANTIULCERÓZA
5
 KARBENOXOLON
 derivát kyseliny glycyrhetinové
(Liquiritiae radix, Glycyrrhiza glabra,
Fabaceae)
 stimulace tvorby hlenu
 v současné době obsolentní
 ! U obsahových látek lékořice a jejich derivátů
pozor na nepřímý aldosteronový účinek
– dochází ke zvýšení zpětné resorpce NaCl
a vody v ledvinách → zvýšení TK (zhoršení
hypertenze), městnavé srdeční selhání, otoky;
riziko hypokalemie → zvýšení toxicity
kardioglykosidů
ANTIULCERÓZA
6
 Rostlinné drogy obsahující SLIZY, např.:
 Althaeae radix/ folium – Althaea officinalis, Malvaceae
 Malvae folium/ flos – Malva sylvestris, Malvaceae
 Farfarae folium/flos – Tussilago farfara, Asteraceae
 Plantaginis folium – Plantago lanceolata, Plantaginaceae
Althaea officinalis
folium/radix
Malva sylvestris
folium/flos
Tussilago farfara
folium/flos Plantago lanceolata
folium
LAXATIVA
7
 = projímadla, léčiva využívaná
v léčbě zácpy
 Vždy je nutno rozlišit, zda:
 se jedná o projevy zácpy jako vlastní
nemoci, která je způsobena motorickou
poruchou tlustého střeva nebo porušenou
evakuací stolice, jejíž příčinou je např.
změna složení stravy, nízký příjem tekutin,
podání jiných léků apod. = primární zácpa
 nebo se jedná o příznak jiné choroby
= sekundární zácpa
 Podávání laxativ je indikováno pouze
u náhle vzniklé zácpy a to na co nejkratší
možnou dobu !!
LAXATIVA
8
 !! Při terapii chronické zácpy je nutno postupovat velmi opatrně.
Nadměrné a dlouhodobé podávání laxativ vede k poškození motorické
a sekreční funkce tlustého střeva a k destrukci myenterických nervových
pletení. V krajním případě dochází až k atrofii hladké svaloviny, dilataci
a prodloužení tlustého střeva s výraznou poruchou propulsivní motorické
funkce. Výsledkem je těžká zácpa, která je zcela refrakterní na dietní nebo
léčebné zásahy. Vedle toho mohou některé druhy laxativ při dlouhodobém
užívání vyšších dávek způsobit rozvrat vnitřního prostředí a působit
hepatotoxicky.
 V graviditě je možné podávat laxativa pouze po pečlivém zvážení rizik
a až po neúspěchu dietních opatření !!
 Terapeutické přístupy:
 stimulace střevní peristaltiky
 změkčení/zředění střevního obsahu
 nejčastěji se využívají oba přístupy
LAXATIVA
9
 Klasifikace laxativ:
 Kontaktní (dráždivá, stimulační) laxativa
– mohutný laxativní účinek, vyvolaný přímým působením na
sliznici střeva. Dochází ke snížení zpětné resorpce vody (!), což
vede ke zvýšení objemu střevního obsahu a jeho změkčení →
stimulace peristaltiky. Současné podráždění nervových zakončení
vyvolá zvýšení motorické funkce střeva.
 Objemová laxativa
– zvýšením objemu střevního obsahu dojde ke zvýšení napětí
střevní stěny, což stimuluje peristaltiku hladké svaloviny tlustého
střeva.
 Lubrikační laxativa
– neabsorbovatelné tekutiny, které změkčují stolici a umožňují
snazší vyprazdňování.
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
10
 jsou rozděleny podle místa, kde dochází k dráždění:
 laxativa dráždící tenké střevo
 kyselina ricinolejová – z ricinového oleje
 laxativa dráždící tlusté střevo
 deriváty antrachinonu
 syntetická léčiva (např. deriváty difenylmethanu
– pikosulfát sodný, bisakodyl)
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
11
 RICINI OLEUM
ricinový olej, získaný lisováním za studena
ze semen Ricinus communis, Euphorbiaceae
 kyselina ricinolejová – hlavní projímavě účinná
složka ricinového oleje
 po podání 10-30 ml ricinového oleje (p.o.)
dochází za 1/2-3 hod k vyloučení vodnaté stolice
 velmi silný, drastický účinek !! – použití u běžné
zácpy je naprosto NEVHODNÉ !!! (NESMÍ být
součástí běžně užívaných laxativ !).Je možné
použití u otrav, kdy je nezbytné rychlé vyloučení
toxinu z těla.
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
12
 DERIVÁTY ANTRACHINONU
 látky přítomné v rostlinách ve formě
glykosidů (= neaktivní). Ve střevě
jsou činností střevních bakterií
uvolňovány aglykony, které jsou dále
redukovány na aktivní formy = antrony
– tyto dráždí sliznici střeva k sekreci
vody a elektrolytů, druhotně je
stimulována peristaltika
 účinek se dostaví teprve
za 6-12 hodin po podání (p.o.)
 Indikace: náhle vzniklá funkční zácpa,
příprava před RTG nebo endoskopickým vyšetřením
 Denní terapeutická dávka je nejvýše 30 mg hydroxyantracenových
derivátů, podání 1x denně, nejlépe na noc (kvůli zpoždění účinku).
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
13
 DERIVÁTY ANTRACHINONU
KONTRAINDIKACE (!!):
 náhlé břišní příhody (z nejasné příčiny), neprůchodnost střev, akutní
zánětlivé onemocnění střev, atonie střev, dehydratace organismu.
 Nepodávat v graviditě, laktaci, dětem do 10 let !!
 Opatrnost u pacientů s vážnější formou srdečního nebo ledvinového
onemocnění, spojeného se vznikem otoků
 Dlouhodobé užívání může vést ke vzniku závislosti, která může
být dále příčinou atonie střeva, rozvratu vnitřního prostředí
a poruchy elektrolytové rovnováhy
 Bez souhlasu lékaře nepodávat dlouhodobě!
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
14
Rostlinné drogy obsahující antrachinonové deriváty, např.:
 Frangulae cortex – Rhamnus frangula (Frangula alnus),
Rhamnaceae
 Rhamni purshianae cortex – Rhamnus purshianus (Frangula
purshiana), Rhamnaceae, sagradová kůra
 Rhamni cathartici fructus – Rhamnus catharticus, Rhamnaceae,
řešetlák počistivý
 Rhei radix – Rheum officinale, R. palmatum, Polygonaceae
 Sennae folium/fructus – Cassia senna (C. acutifolia) a/nebo
C. angustifolia, Fabaceae, alexandrijská n. tinnevelská senna
 Aloe – Aloe barbadensis, A. capensis,..., Xanthorrhoeaceae,
šťáva z listů různých druhů aloe
DRÁŽDIVÁ (KONTAKTNÍ) LAXATIVA
15
Rhamnus frangula, R. purshiana
cortex
Rheum officinale
Rheum palmatum
radix (rhizoma)
Cassia senna, C.angustifolia
folium/fructus
Aloe sp.
Rhamnus catharticus
fructus
OBJEMOVÁ LAXATIVA
16
 rostlinná vláknina – bohatá na obsah celulózy (součást buněčných
stěn rostlinných buněk) = nestravitelný polysacharid, odolný vůči
působení trávicích enzymů
 např. strava s vyšším obsahem obilovin (celozrnné)
 hydrofilní koloidy a gely – nerozpustné a nevstřebatelné látky
(přírodní polysacharidy) – ve střevě vážou vodu, bobtnají. Nutné
zajistit vyšší příjem vody (upozornit pacienta !!)
 slizové rostlinné drogy
 osmotická laxativa – rozpustná, ale neresorbovatelná léčiva, která
vážou ve střevě vodu a druhotně stimulují sliznici střeva
k sekreci vody a elektrolytů
 salinická projímadla (různé soli Mg2+, Na+, K+, např. MgSO4,
Glauberova sůl = Na2SO4), neresorbovatelné cukry (laktulóza =
Fru+Gal, polyoly mannitol, sorbitol), polyethylenglykoly (makrogoly)
OBJEMOVÁ LAXATIVA
17
Rostlinné drogy obsahující slizy a gumy, např.:
 Lini semen – Linum usitatissimum, Linaceae
 Psyllii semen – Plantago afra (Plantago psyllium), Plantago indica
(P. arenaria), Plantaginaceae
 Plantaginis ovatae semen – Plantago ovata (P. ispaghula),
Plantaginaceae
 Agar – získaný z červených řas rodu Gelidium, Rhodophyta
 rostlinné gumy, které se tvoří přirozeně nebo při poranění rostliny:
 Acaciae gummi (Gummi arabicum) – Acacia senegal, Fabaceae
Tragacantha – Astragalus gummifer, Fabaceae
Guma guar (Cyamopsidis seminis pulvis, Guar galaktomannan)
– ze semen Cyamopsis tetragonolobus, Fabaceae
Karaya gummi – stromy rodu Sterculia, Malvaceae
OBJEMOVÁ LAXATIVA
18
Psyllium afra (Plantago psyllium)
semen (testa)
Psyllium indica (P. arenaria)
semen (testa)
Plantago ovata (P. ispaghula)
semen (testa)
Linum usitatissimum
semen (testa)
Gelidium
„Agar“
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
19
 Bio PSYLLIUM – ISPAGHULA
(Megafyt Pharma)
 150 g
 Plantago psyllium
Plantago ovata
 PSYLLIUM
– mnoho výrobců, různá
balení
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
20
 PSYLLIUM cps.
(Medicol, Dr. Popov,
PharmaLine...)
 LEPICOL (ASP Czech s.r.o.)
 různé produkty – ve formě prášku
nebo v želatinových tobolkách
 obsahuje jemně pomleté osemení
 + inulin (polyfruktosan z kořene
Cichorium intybus)
 + probiotika (Lactobacillus sp.,
Bifidobacterium bifidum)
 + trávicí enzymy
 vhodné i pro děti
 ColonFit (TopNatur)
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
Bylinné čaje
21
 PROJÍMAVÁ čajová směs
(Megafyt Pharma)
 POR SPC 20X1.5GM
 Sennae folium 750 mg
Menthae pip. herba 300 mg
Foeniculi fructus 150 mg
Liquiritiae radix 150 mg
Millefolii herba 150 mg
v 1 nálev. sáčku
 kód SÚKL: 0084374
 ATC: V11
 účinek projímavý, mírně protizánětlivý
a karminativní
 1 nálevový sáček (1,5 g) obsahuje
12,5 mg hydroxyantracenových
derivátů (= sennosidy) – max. denní
dávka je 30 mg!
 vhodný pro dospělé a děti
od 12 let
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
22
 FRUCTOLAX (ORTIS Laboratoires)
 žvýkací „kostky“ (lisované pastilky)
 dužina z fíků (Ficus carica)
Rhei radix (Rheum palmatum/R. officinale)
Guma guar (Cyamopsis tetragonolobus)
dužina z plodů tamarindu (Tamarindus indica)
datlový koncentrát (Phoenix dactylifera)
pšeničný sirup, glycerin
 dále jako tablety, sirup pro děti
(sirup např. neobsahuje Rhei radix !!, proto je vhodný pro i děti od 1 roku; po
konzultaci s lékařem možno použít i pro těhotné a kojící ženy)
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
23
 LAXAFRUIT (Vaminter S.L.)
 žvýkací „kostky“
 ve 100 g:
pasta z plodů Ficus carica 62.9 g
sirup z listů Agave 12.6 g
Psyllium Husk (z Plantago ovata) 10.5 g
Rheum rhabarbarum (řapíky) 4.2 g
dužina z plodů Tamarindus indica 3.4 g
švestky (Prunus domestica) 2.1 g
ovesná vláknina (Avena sativa) 2.5 g
Anisi fructus 0.8 g
jogurtový prášek 0.5 g
inulin 0.5 g
 dávkování obvykle 1 kostka denně,
zapít alespoň 2 dl vody. Účinek se dostaví po 2-3 dnech.
LAXATIVNÍ PŘÍPRAVKY
24
 REGULAX kostky
POZOR na záměnu, zmatení pojmů !!
 dříve (!) žvýkací „kostky“ – složení podobné jako v nynějším
přípravku FRUCTOLAX (viz obrázek na krabičce – obs. fíky, švestky,
list senny...) Reklamní slogan: „Večer chutná, ráno pomáhá.“ ☺
 dnes (!) přípravek REGULAX obsahuje natrium-pikosulfát
(= syntetické dráždivé laxativum, viz např. GUTTALAX) – pozor na
velmi podobný vzhled s původním přípravkem !!
≠
DŘÍVE NYNÍ
ZAŽÍVACÍ POTÍŽE
Pevné lékové formy
25
 EUCARBON POR TBL NOB 30
(SEDICO/F. TRENKA, Rakousko)
 Sennae folium pulveratum 105 mg
Rhei extr. siccum normatum 25 mg
Carbo vegetabilis 180 mg
Sulfur depuratum 50 mg
Foeniculi etheroleum 0.5 mg
Menthae pip. etheroleum 0.5 mg
 kód SÚKL: 0049998
OTC
 ATC: A06AB56 (Sennosidy,
kombinace)
 dávkování: 1-2 tablety,
nejvýše 3x denně
 Eucarbon® je kombinovaný
přípravek – působí zejména jako
laxativum (senna, reveň)
a mírné karminativum (silice).
Adsorpční uhlí má schopnost
vázat různé toxické látky, které
jsou poté díky projímavému
účinku antrachinonů vylučovány
z organismu.
DIARRHOEA
26
Příčiny Příklady
Virové infekce Rotavirus, Norwalk virus
Bakteriální infekce E. coli, Vibrio cholerae, Campylobacter, Shigella,
Salmonella
Parazitární infekce Giardia, Entamoeba
Alergické reakce intolerance laktózy, celiakální sprue, reakce na
užívání léčiv
Autoimunitní onemocnění ulcerózní kolitida, Crohnova choroba
Malabsorpční syndrom onemocnění slinivky a žlučníku
Výživa deficit zinku, vitaminu A, vysoký příjem tuků
Funkční příčiny dráždivý tračník, nádorové onemocnění
ANTIDIARHOIKA
27
 U náhle vzniklého průjmu je cílem terapie
zejména zabránit dehydrataci a ztrátě
elektrolytů.
 Jsou-li průjmy velmi intenzivní nebo
provázeny celkovými příznaky (horečka,
schvácenost, zvracení, bolesti hlavy),
je nutné vyloučit infekční příčinu.
 U déletrvajících průjmů je vždy nutné provést podrobné komplexní
vyšetření – rozhodnout, zda jsou příčinou průjmu zánětlivé nebo
nádorové změny na sliznici tenkého nebo tlustého střeva, které
vyvolávají sekrečně podmíněné průjmy. Jinou možností jsou
osmoticky podmíněné průjmy, jejichž příčinou je vysoká koncentrace
osmoticky aktivních částic ve střevním obsahu, které dráždí sliznici
k produkci hlenu a elektrolytů a stimulují propulzivní motilitu střev.
Příčinou průjmu může být i zvýšená motilita trávicího traktu.
ANTIDIARHOIKA
28
 Rozdělení protiprůjmových léčiv:
 střevní adsorbencia
– inertní materiály, které jsou schopné vázat nejrůznější látky, toxiny
 rehydratační roztoky – roztoky obsahující soli a glukózu
 opioidy – inhibice propulsivní peristaltiky
Dříve se běžně používala opiová tinktura
Opii tinctura (Tinctura opii, Laudanum).
Pro další účinky (na CNS!) se nyní v této
indikaci nepoužívá → nahrazena
syntetickými léčivy s periferním účinkem
 antibakteriální látky – u infekčních průjmů
 střevní probiotika – např. Saccharomyces boulardii
 adstringencia = drogy s obsahem tříslovin
– způsobují precipitaci bílkovin na povrchu sliznice střeva
ANTIDIARHOIKA
29
 STŘEVNÍ ADSORBENCIA
 inertní, nevstřebatelné materiály s velkým povrchem, které jsou schopné
vázat nejrůznější látky, toxiny a léčiva. Po p.o. podání se kompletně
vyloučí stolicí. Jsou netoxická a měla by být použita jako léčiva první volby
u všech průjmů osmotického a sekrečního původu.
 další indikace: méně závažné infekční průjmy, střevní dyspepsie,
meteorismus, flatulence, intoxikace chemickými látkami a léčivy, dráždivý
tračník, ulcerózní kolitida, gastroenteritida
 Carbo medicinalis, Carbo adsorbens
= léčivé (adsorpční) uhlí
 doporučená efektivní dávka je 4-8 g za den!
 hydratovaný křemičitan hořečnato-hlinitý
– je prakticky nerozpustný ve vodě, má velkou adsorpční plochu
(diosmektit, attapulgit)
ANTIDIARHOIKA
Střevní adsorbencia
30
 CARBO MEDICINALIS
POR TBL NOB 20X300MG
(ICN Polfa)
 kód SÚKL: 0057338
 ATC: A07BA01
 dávkování (u dospělých):
- u mírných potíží:
600-1500 mg (2-5 tbl.) 3-4x denně
- u vážných průjmů:
3000-3600 mg (10-12 tbl.)
3-4x denně
 CARBOSORB
POR TBL NOB 20X320MG
POR PLV 1X25GM
(Imuna Pharm)
 kód SÚKL: 0031951;
0000982
 ATC: A07BA01
ANTIDIARHOIKA
Střevní adsorbencia
31
 CARBOFIT tob.
(Dacom Pharma, Kyjov)
 aktivní rostlinné uhlí (Carbo vegetabilis) v želatinových tobolkách
 1 tobolka obsahuje 200 mg
 dávkování: při nadměrné plynatosti
a průjmu užívají dospělí 1-4 tobolky
několikrát denně, děti poloviční dávku.
Vhodné také k detoxikaci: 1-2 tobolky
2x denně po dobu 1 měsíce
 !! může adsorbovat i další léčiva
– nutné dodržet interval mezi podáním
2-4 hod
ANTIDIARHOIKA
Adstringencia
32
Rostlinné drogy obsahující TŘÍSLOVINY, např.:
 Tormentillae rhizoma – Potentilla erecta (P. tormentilla),
Rosaceae
 Bistortae rhizoma – Polygonum bistorta (Bistorta major),
Polygonaceae
 Quercus cortex – Quercus robur, Q. petraea, Fagaceae
 Sanguisorbae radix – Sanguisorba officinalis, Rosaceae
 Agrimoniae herba – Agrimonia eupatoria, Rosaceae
 Myrtilli fructus – Vaccinium myrtillus, Ericaceae
 Fragariae folium – Fragaria vesca, Rosaceae
 Alchemillae herba – Alchemilla vulgaris, Rosaceae
ANTIDIARHOIKA
Adstringencia
33
Potentilla tormentilla
rhizoma
Vaccinium
myrtillus
fructus
Bistorta major
rhizoma
Quercus robur
Quercus petraea
cortex
Alchemilla vulgaris
herba
Sanguisorba officinalis
radix
Agrimonia eupatoria
herba
ANTIDIARHOIKA
Adstringencia
34
Rostlinné drogy obsahující TŘÍSLOVINY, např.:
 Rubi idaei folium – Rubus idaeus, Rosaceae
 Rubi fruticosi folium – Rubus fruticosus, Rosaceae
 Juglandis folium – Juglans regia, Juglandaceae
 Hamamelidis folium/cortex – Hamamelis virginiana,
Hamamelidaceae
 Theae folium – Thea sinensis, Theaceae
ANTIDIARHOIKA
Adstringencia
35
 TASECTAN
CPS 15x 500 MG nebo sáčky 20x250 MG
(PharmaSwiss)
 obsahuje komplex taninu a želatiny
 vhodné pro děti, včetně kojenců (sáčky)
i pro dospělé (tobolky)
 užívat nejlépe každých 4-6 hodin dokud
příznaky nevymizí
děti do 3 let – 1 sáček co 6 hodin
děti 3-14 let – 1-2 sáčky
dospělí – 1-2 tobolky
 obvykle se účinek dostaví do 12 hodin
ANTIDIARHOIKA
Bylinné čaje
36
 TORMENTAN
(Leros)
 POR SPC 20X1.5GM
 Myrtilli fructus 480 mg
Tormentillae rhizoma 300 mg
Sanguisorbae radix 300 mg
Matricariae flos 105 mg
Salviae officinalis folium 105 mg
Menthae piperitae herba 105 mg
Liquiritiae radix 105 mg
v 1 nálev. sáčku (1,5 g)
 kód SÚKL: 0043957
 ATC: V11
 nesmí se vařit!
 pije se teplý a neslazený
3x denně
 tradiční přípravek pro léčbu
průjmových potíží.
Má protizánětlivé účinky,
zmírňuje nadýmání a
odstraňuje křeče trávicího
traktu
 vhodný pro dospělé a děti
od 12 let