PROCES REGISTRACE
LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ I
Metody hodnocení a formulační
dokumentace léčivých přípravků
Úvod
 v Evropském společenství tzv. „marketing authorisation“
 (pojem registrace je v ES používán pro povolovací řízení
spíše nižší úrovně – např. homeopatika, tradiční rostlinné
léčivé přípravky, aj.)
 zákon č. 378/2007 o léčivech
 vyhláška o registraci léčivých přípravků č. 228/2008
 směrnice 2001/83/EC o kodexu Evropského
společenství týkající se humánních léčivých
přípravků
 nařízení Evropského společenství č. 726/2004
Předmět registrace
 Žádný léčivý přípravek nesmí být v ES uveden na trh,
pokud nebyl povolen k prodeji:
 oprávněnou autoritou (SÚKL, ÚSKVBL)
 nebo podle nařízení Společenství 726/2004
 nebo podle směrnice 2001/83/ES
Předmět registrace
 Registraci nepodléhají:
 IVLP,
 hromadně připravený léčivý přípravek,
 vzorky pro účely vědecké, výzkumné, kontrolní nebo
výukové,
 meziprodukty určené k dalšímu zpracování držitelem
povolení k výrobě léčivých přípravků,
 radionuklidy ve formě uzavřených zářičů,
 plná krev, plazma nebo krevní buňky lidského původu a
transfúzní přípravky vyrobené v zařízení transfúzní služby (s
výjimkou plazmy při jejíž výrobě bylo použito průmyslové
metody),
 medikovaná krmiva,
 veterinární autogenní vakcíny.
Předmět registrace
 Po udělení první registrace pro určitou látku a žadatele se
považují všechny nové síly, lékové formy, cesty podání, změny
a rozšíření za jednu zastřešující registraci s jediným datem
první registrace
 Současné legislativní normy umožňují použití a distribuci
neregistrovaného léčivého přípravku:
 pro konkrétního pacienta, po upozornění a na plnou
zodpovědnost ošetřujícího lékaře,
 v mimořádných situacích (např. po teroristickém útoku
biologickými, chemickými nebo radioaktivními látkami, v těchto
případech lékař nezodpovídá za použití a výrobce neručí za
produkt)
 léčivý přípravek pro léčbu vzácných onemocnění →
registrace podle zvláštních právních předpisů Společenství
Žádost o registraci
 fyzická nebo právnická osoba (žadatel) sídlící na území
Společenství
 Náležitosti žádosti o registraci:
 název a sídlo (jméno, příjmení a trvalý pobyt)
 název léčivého přípravku,
 kvalitativní a kvantitativní údaje o všech složkách léčivého
přípravku (INN názvy, včetně údaje, zda léčivý přípravek
obsahuje návykovou látku nebo prekursor),
 popis způsobu výroby,
 léčebné indikace, kontraindikace a nežádoucí účinky,
 dávkování, léková forma, způsob a cesta podání a
předpokládaná doba použitelnosti (u veterinárního léčivého
přípravku se uvede dávkování pro všechny druhy zvířat, pro které
je určen),
Žádost o registraci
 Náležitosti žádosti o registraci:
 zdůvodnění preventivních a bezpečnostních opatření pro
skladování, podávání pacientům a likvidaci odpadů (včetně
uvedení možných rizik léčivého přípravku pro životní prostředí),
 popis kontrolních metod použitých výrobcem,
 výsledky
 fyzikálně-chemických, biologických nebo mikrobiologických
zkoušek,
 farmakologických a toxikologických zkoušek,
 klinických hodnocení,
 podrobný popis systému farmakovigilance a případně systému
řízení rizika, který bude žadatelem zaveden,
 prohlášení, že klinická hodnocení provedená mimo Evropskou
unii vyhověla etickým požadavkům směrnice 2001/20/EC,
 návrh souhrnu údajů o přípravku (SPC), návrh jeho vnějšího a
vnitřního obalu společně s příbalovou informací,
Žádost o registraci
 Náležitosti žádosti o registraci:
 identifikace všech výrobců a míst výroby a doklady o tom, že
každý výrobce má povolení k výrobě léčivých přípravků,
 kopie všech rozhodnutí o registraci daného léčivého
přípravku ze států Společenství i třetích zemí a seznam států
Společenství, v nichž je žádost o registraci projednávána. Dále
navrhované nebo schválené kopie SPC a příbalových
informací a podrobnosti o případném zamítnutí ve státě
Společenství nebo ve třetí zemi (včetně důvodů),
 návrh na ochrannou lhůtu veterinárního léčivého přípravku
určeného k podání zvířatům, která produkují živočišné produkty
pro výživu lidí; případně na tolerovatelné hladiny pro zbytky,
které lze akceptovat v potravinách (včetně jejich kontrolních
metod),
 kopie jakéhokoliv rozhodnutí o zařazení léčivého přípravku mezi
léčiva pro léčení chorob s nízkým výskytem, tzv. „orphan
products“,
Žádost o registraci
 Náležitosti žádosti o registraci:
 důkaz, že má žadatel k dispozici kvalifikovanou osobu
zodpovědnou za farmakovigilance a disponuje potřebnými
prostředky pro hlášení jekéhokoliv podezření na nežádoucí
účinek,
 doklad o zaplacení správního poplatku za podání žádosti,
popřípadě úhrady, je-li požadována předem
Typy žádostí o registraci přípravku
1. žádost, která je doložena dokumentací v celém rozsahu
požadavků
 (nové léčivo, další síly nebo další cesty podání, v případě
žádosti o změnu významně měnící existující registraci
přípravku, aj.)
2. žádost s využitím odkazu na výsledky preklinických a
klinických hodnocení
 generikum
3. žádost o zjednodušený postup registrace
homeopatického přípravku
 Nevyžaduje se důkaz léčebné účinnosti
 ne v případě patologicky změněné tkáně, patogenních
mikroorganismů, obsah základní tinktury vyšší než ředění 1 : 10
000, obsah základních látek vyšší než ředění 1 : 100 000,
obsah léčiva vyšší než 1/100 nejmenší terapeutické dávky
Žádost o registraci humánního
homeopatického přípravku
 Podmínky:
 je podáván ústy nebo zevně,
 v označení na obalu ani v jakékoli informaci není uvedena
žádná specifická léčebná indikace,
 ředěním lze zaručit bezpečnost
 Specifika:
 1 žádost na více přípravků lišících se pouze stupněm ředění
 pro každou lékovou formu jednotlivě
 zejména doložení farmaceutické jakosti a homogenity mezi
jednotlivými šaržemi
 na obalu a v příbalové informaci musí být uvedeno: "U
přípravku nebyl požadován důkaz účinnosti„
 s žádostí se nepředkládá návrh souhrnu údajů o přípravku
Žádost o registraci humánního
homeopatického přípravku
 Žádost musí obsahovat:
 název homeopatické základní látky spolu s uvedením různých
cest podání, lékových forem a stupně ředění,
 popis získávání a kontroly základních látek a dokumentaci,
která na základě bibliografických odkazů odůvodňuje jejich
homeopatické použití,
 dokumentaci pro výrobu a kontrolu pro každou lékovou
formu a popis způsobu ředění,
 výrobní povolení pro daný léčivý přípravek,
 kopie všech registrací nebo povolení získaných v jiných
členských státech Společenství,
 minimálně 1 návrh vnějšího a vnitřního obalu
 údaje o stabilitě
Registrační řízení – národní žádost
 SÚKL (ÚSKVBL) posoudí úplnost žádosti a nejpozději do
30 dnů se vyjádří o úplnosti
 Od sdělení úplnosti žádosti rozhodne SÚKL (ÚSKVB) o
registraci nejpozději do:
 150 dnů pokud se jedná o žádost o registraci léčivého
přípravku, který je v zásadě podobný léčivému přípravku, který
je registrován v České republice
 210 dnů v ostatních případech
 Žádosti o registraci ve dvou a více členských států
Společenství mají být podány dle decentralizované
procedury
Registrační řízení – národní žádost
 Při posuzování žádosti se ověřuje zejména:
 LP lze posoudit v souladu s předloženou dokumentací jako
účinný, dostatečně bezpečný a jakostní,
 prospěch z použití přípravku za podmínek vymezených
souhrnem údajů o přípravku převyšuje rizika spojená s jeho
použitím,
 v průběhu klinického hodnocení léčivého přípravku byly splněny
podmínky správné klinické praxe,
 v průběhu neklinického hodnocení bezpečnosti léčivého
přípravku byly splněny podmínky správné laboratorní praxe,
 při výrobě léčivého přípravku byly dodrženy podmínky správné
výrobní praxe,
 název léčivého přípravku neodporuje jeho složení a léčivým
účinkům a není zaměnitelný s názvem jiného léčivého přípravku
již zaregistrovaného nebo o jehož registraci již byla podána
žádost, která nebyla pravomocně zamítnuta.
Registrační řízení – národní žádost
 SÚKL (ÚSKVBL) může:
 podrobit laboratorní kontrole léčivý přípravek, výchozí
suroviny, meziprodukty nebo jiné složky za účelem ověření
kontrolních metod
 požadovat po žadateli doplnění dokumentace nebo
vysvětlení a lhůta 210 (150) dnů je pozastavena
 (Pokud trvá přerušení řízení alespoň 180 dnů, lze řízení zastavit)
 SÚKL (ÚSKVBL) dále ověřuje, zda výrobci a dovozci
léčivých přípravků ze třetích zemí jsou schopni provádět
výrobu (kontrolu) podle požadavků směrnice Společenství
 Při hodnocení žádosti se posuzuje klasifikace léčivého
přípravku pro výdej a ukládá se v případě potřeby žadateli
povinnost uvést na vnitřním nebo vnějším obalu (případně v
příbalové informaci) další údaje nezbytné s ohledem na
bezpečnost přípravku nebo ochranu zdraví
Registrační řízení – národní žádost
 Při vydání rozhodnutí o registraci SÚKL (ÚSKVBL):
 předá žadateli schválený SPC a příbalovou informaci
 vypracuje posudkovou zprávu k předložené dokumentaci
 přidělí přípravku elektronicky zpracovatelný kód
 rozhodnutí o registraci platí 5 let
 lze prodloužit o 5 let a to i opakovaně (musí se požádat
nejpozději 3 měsíce před uplynutím doby platnosti registrace)
 posuzuje se zejména údaje o farmakovigilanci
 SÚKL (ÚSKVBL) rozhodne o prodloužení registrace nejpozději
do 90 dnů od předložení úplné žádosti
Registrační řízení – národní žádost
 rozhodnutí obsahuje informaci, zda přípravek obsahuje
návykovou látku nebo její prekurzor a zda je přípravek vázán
na lékařský předpis
 v rozhodnutí může být uložena zvláštní povinnost:
 provedení dalších studií po udělení registrace
 oznamování nežádoucích účinků LP
 předkládání vzorků každé šarže nerozplněného nebo
konečného přípravku ke zkoušení před propuštěním na trh
(v případě imunologických LP nebo LP z lidské krve nebo lidské
plazmy)
 předkládání periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti LP