1
Rostliny ve zdraví a nemoci
Farmaceutická fakulta MU
Ústav přírodních léčiv
prof. PharmDr. Karel šmejklal, Ph.D.
MUNI Biopharma Hub2
Léčivé rostliny a koření
1
2
2
Gastrointestinální
trakt
LÉČIVA PORUCH TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ
̶ Léčiva dutiny ústní a hltanu
̶ Léčiva ovlivňující trávicí činnost
1. Digestiva (eupeptika)
2. Stomachika, Amara
3. Antacida, Antiulceróza
4. Cholagoga
̶ Léčiva ovlivňující motorickou činnost (Prokinetika)
1. Laxancia
2. Antidiarhoika
3. Karminativa (deflatulencia)
4. Spasmolytika
̶ Léčiva ovlivňující zvracení
1. Emetika
2. Antiemetika
3
4
3
LÉČIVA DUTINY ÚSTNÍ A HLTANU
̶ Antiflogistika –
antiseptika
- Chamomillae flos (silice, flavonoidy)
- Salviae herba (silice, třísloviny,
flavonoidy)
- Gummiresina myrrha (silice,
triterpenické kyseliny)
- Rhei radix (lindleyin, isolindleyin)
̶ Adstringencia –
třísloviny
- Tormentillae radix
- Ratanhiae radix
- Galla
- Quercus cortex
- Tct. gingivalis
Protektiva – slizy
- Althaeae Radix et Folium
- Farfarae folium
- Plantaginis folium
- Lichen islandicus
Baktericida, virucida
- Propolis (flavonoidy, estery kyseliny kávové aj.) !!
Alergie!!
- Lysozym (basický polypeptid – hydrolasa, stimulující
antibakteriální a antiflogistický účinek). Výskyt: slzy, sliny, vaječný
bílek, některé rostliny
- Antibiotika (Candidosy) - (Amphotericin B,
Nystatin, Bacitracin, Gramicidin)
LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ TRÁVICÍ ČINNOST
DIGESTIVA (Eupeptika)
̶ Dyspepsie – příznak při poruchách trávení(pocit tlaku a plnosti, pomalé trávení, říhání, nechutenství,
žaludek „na vodě“, nadýmání, flatulence, nepravidelná stolice)
̶ D. organická (provází závažné onemocnění)
̶ D. druhotná(obtíže vyvolány onemocněním jiných orgánů, nebo užíváním ATB)
̶ D. funkční(samostatná nemoc, porucha činnosti trávicího ústrojí, hlavně žaludku).
- poruchy nebo chyby v životosprávě
- negativní psychosociální vlivy (stres, obavy, úzkost, napětí)
- porušená sekrece trávicích šťáv
LÉČIVA: chybějící enzymy (substituční terapie)
stomachika (zvyšují vylučování žaludečních šťáv - koření)
5
6
4
PAPAIN – PAPAYOTIN
Carica papaja L., papaja melounová (Caricaceae)
Keř pěstovaný ve všech tropech Jižní Ameriky,
plody oblíbené ovoce
Příprava: Z mléčné šťávy nezralých plodů
Vlastnosti: Protein z jednoduchého řetězce,
obsahuje thiolové skupiny
Účinek: štěpí převážně peptidy, jejichž stavebními kameny jsou
hlavně basické aminokyseli ny, hlavně leucin a glycin.
Optimální pH okolo 7. Aktivátorem jsou redukční činidla.
Funkční do 60-70 °C
Použití:
Perorální substituční terapie
Ztekutění hlenů v ústech a v žaludku
Anthelmintikum endoparazitů
Masoprůmysl Jižní Ameriky
Stejné použití mají BROMELIN
(Ananas comosus – ananasovník (Bromeliaceae)
FICIN (rod Ficus L. – fíkovník (Moraceae)
CAPSICI FRUCTUS – Paprikové plody
Capsicum annuum L., paprika roční (Solanaceae)
Jednoletá bylina domácí ve Střední a jižní
Americe
Droga – usušené bobule
Kapsaicin je lokalizovaný hlavně v placentách,
kapsinoidy
Karotenoidy kapsanthin, kapsorubin aj.
Kyselina askorbová, silice
Vnitřně stomachikum
Zevně rubefaciens
Koření, zelenina
OH
O OH
kapsanthin
OH
MeO
C
H2
N
H
CO (CH2
)4
C
H
C
H
C
H CH3
CH3
Kapsaicin
vanilylamin kyselina isodecenová
7
8
5
Kapsaicinoidy
N
H
O
O
OH
N
H
O
O
OH
N
H
O
O
OH
N
H
O
O
OH
N
H
O
O
OH
Kapsaicin
Dihydrokapsaicin
Nordihydrokapsaicin
Homodihydrokapsaicin
Homokapsaicin
Pálivost
(Scoville unit)
Relativní
zastoupení
16 000 000 69 %
15 000 000 22 %
9 100 000 7 %
8 600 000 1 %
8 600 000 1 %
Kapsaicin
̶ Těkavý
̶ Lipofilní
̶ Bezbarvý
̶ Bez zápachu
̶ Krystalický
̶ Přítomný zejména v placentě paprik
http://amazingribs.com/recipes/my_ingredients/zen_of_chiles.html
9
10
6
Kapsaicin
̶ vysoce selektivní agonista vaniloidních
receptorů TRPV1
̶ TRPV1
̶ exprimovány na senzitivních vláknech C a A delta
vedení nocicepce
̶ stimulace TRPV1
pocit pálení
zvýšenou citlivost k ostatním podnětům
erytém
Opakovaná nebo konstantní stimulace
desenzitizace receptorů
útlum přenosu bolestivých impulsů.
reverzibilní redukce hustoty epidermálních nervových
vláken
̶ uvolnění endogenních opioidů
̶ snížení produkce substance P
̶ TRPV1
̶ transient receptor potential cation
channel subfamily V member 1
̶ Transmembránový protein spojený s
iontovým kanálem
̶ Přirozená funkce
Regulace tělesné teploty
Citlivost na bolest a teplo
̶ Abnormální aktivace
Neuropatická bolest
Sclerosis multiplex
Chemoterapie
Chronický zánět
11
12
7
̶ Lokální léčba
̶ Náplasti až s 8 % kapsaicinu
̶ 30 % efektivita
̶ 12 týdnu efekt
̶ Po lokální aplikaci pouze nízké
systémové koncentrace
̶ Podle lokalizace léčby
̶ Žádná detekce metabolitů
̶ Dobrá tolerance
̶ Pálení, svědění, dráždění, erytém, bolest
̶ Chlazení, analgetika
Kapsaicin
Trinidad Moruga Scorpion Bhut Jolokia
PIPERIS NIGRI FRUCTUS – Plod pepře černého
Piper nigrum L., pepřovník černý (Piperaceae)
Vytrvalá popínavá dřevnatící liana, pěstovaná ve
většině tropických oblastí
Pěstuje se na tyčích a drátech jako u nás chmel
Plodenství se uřezávají, jakmile začnou spodní plody
červenat
Drogu tvoří bobulovité plody sbírané před dozráním
Vlastnosti: Ostrá chuť, aromatická vůně
Vnitřně stomachikum, karminativum
Zevně rubefaciens (chavicin)
Koření
13
14
8
Piperis nigri fructus – obsahové látky
N
H
H
H
H
O
O
O
Piperin (trans-trans)
O
O
N
H
O
H
H H
Chavicin (cis-cis)
• Piperin a chavicin jsou nesymetricky
substituované dieny
• Biogeneticky odvozené od lysinu
• Silice: pineny, felandren, piperonal,
karyofylen
Piperis albi fructus
• Plody téže matečné rostliny
• Po sklizni namočené ve vodě
• Zbavené zevní vrstvy oplodí
• Jemnější kulinární projevy
CALAMI RHIZOMA – Puškvorcový oddenek
Acorus calamus L., puškvorec obecný (Araceae)
Vytrvalá bylina na březích vodních toků a
bažinatých půdách
Typy – diploidní, triploidní a tetraploidní, liší
se množstvím a složením silice
Ve střední Evropě triploidní sterilní typ, množí
se vegetativně
Droga: na podzim sbíraný oddenek sušený
do 35 0C
Obsahové látky: Silice (2-4 %), hořčiny,
třísloviny
Vnitřně: stomachikum, aromatické amarum
Likérnictví. Silice v parfumerii.
15
16
9
Calami aromatici – obsahové látky
MeO
MeO OMe
H
H
CH3
-Asaron (sedativum, hypnotikum)
O
O
Acoron (hořčina)
MYRISTICAE SEMEN – Muškátové semeno
Myristica fragrans, muškátovník vonný (Myristicaceae)
Vždyzelený, stále kvetoucí strom pěstovaný
v tropech, sklizeň 3x/rok
Arillus myristicae, Macis – muškátový květ
Semena se po usušení zbaví testy
Droga tvořena perispermen, endospermem
a klíčkem (vápněné)
Obsahové látky: 25-40 % mastného oleje
(Oleum nucistae)
8-15 % silice, destilace s vodní párou –
Myristicae etheroleum
Proteiny, škrob, barviva, fytosterol
Použití: Aromatické stomachikum
Zneužití – halucinogen
17
18
10
Myristicae semen – obsahové látky
MeO
OMe
OMe
CH2
CH
CH2
MeO
OMe
OMe
CH2
CH2
NH2
Elemicin Mezkalin, Anhalonium
O
O
OMe
CH2
CH
CH2
Myristicin
Zingiberis rhizoma – Zázvorový oddenek
Zingiber officinale, zázvor lékařský (Zingiberaceae)
Vytrvalá bylina vyskytující se jen v kulturách v
tropických oblastech
Sterilní, množí se vegetativně (pěstuje se jako
brambory)
Droga: usušený oddenek zbavený korku
Obsahuje nejméně 15 ml silice / kg bezvodé drogy
Obsahové látky:
- Silice: seskviterpeny bisabolen, zingiberen,
zingiberol
- Netěkavé fenolické ketony zingeron,
gingerol, shogaol
- Škrob
Použití:
- Stomachikum aromatikum, choleretikum,
antiemetikum
- Koření curry
- Výroba zázvorového piva a aperitivů
19
20
11
Zingiberis rhizoma – obsahové látky
Zingiberen
O
Zingiberol
OH
CH3O
O
OH
(CH2)4
CH3O
O
CH3
CH3O
CH3O
(CH2)4
OHO
CH3
zingeron
shogaol
methylgingerol
Cardamomi fructus – Kardamomový plod
Elettaria cardamomum, kardamomovník obecný (Zingiberaceae)
Vytrvalá bylina, Indie, Cejlon, Guatemala
Plod – trojpouzdrá tobolka, v pouzdru 5 semen
Plody se po usušení bělí oxidem siřičitým
Lékopisy asijských států požadují malé, tzv.
malabarské kardamomy nikoliv cejlonské
Obsahové látky:
- silice
- bílkoviny, olej
Použití:
- Aromatické karminativum
- Koření curry
- Výroba likérů
21
22
12
Cardamomi fructus – obsahové látky
O
1,8-cineol limonen
OH
alfa-terpineol
OH
borneol
Cinnamomi cortex – Skořicovníková kůra
Cinnamomum zeylanicum, skořicovník cejlonský (Lauraceae)
Strom udržovaný v kulturách v keřovité
formě
Pěstuje se na Cejlonu, v jižní Indii, na
Jamaice, v Brazílii
Doga: Usušená kůra zbavená zevní vrstvy
korku a parenchymu kůry – „loupaná kůra“
Obsahové látky:
- Silice (12 ml/1 kg drogy)
- Třísloviny, škrob, sliz, manitol
Použití:
- Stomachikum
- Korigens chuti a vůně
- Koření
23
24
13
Cinnamomi zeylanici corticis
etheroleum - Silice kůry
skořicovníku cejlonského
Silice získaná z kůry mladých větví destilací
s vodní parou
Světle žlutá, časem červenající kapalina
Pinen, felandren, karyofylen, estery, ketony
OH
OH
OMe
Skořicový aldehyd (60-75 %) Eugenol (4-10 %)
Cinnamomi zeylanici folii
etheroleum - Silice listu
skořicovníku cejlonského
Silice získaná z listů destilací s vodní
párou
OH
OH
OMe
Skořicový aldehyd (5-25 %) Eugenol (70-90 %)
Crocus – Šafrán
Crocus sativus, šafrán setý (Iridaceae)
Vytrvalá bylina pěstovaná ve Španělsku,
Francii, Iránu, na Balkáně
Droga: z rozvinutých květů zrána vytrhané
blizny, usušené nad žhavým dřevěným uhlím
– „Stigmata croci“
Obsahové látky: Krocin, pikrokrocin,
safranal, karoten, lykopen, zeaxanthin
Stomachikum, sedativum, antidepresivum,
afrodisiakální efekt
korigens chuti a vůně
koření
kilogram = 110,000–170,000 květů
25
26
14
Crocus – obsahové látky
protokrocin
1 krocin
2x
gentiobiosa
HOOC COOH
O
CHO
Glc
pikrokrocin
D-glukosa
CHO
safranal
barva
aroma
AMARA - HOŘČINY
̶ Drogy obsahující hořce chutnající látky bez jiných nápadných farmakologických
účinků
̶ Strukturně nejednotné, patří většinou mezi terpeny
̶ Formálně se dělí na:
- hořčiny čeledi Gentianaceae (modifikace látek řady monoterpenů)
- hořčiny čeledi Asteraceae (seskviterpenické laktony)
̶ Prokazují a stanovují se biologickou zkouškou – číslem hořkosti
̶ Hořčiny se používají jako odvary, tinktury, extrakty a vína z drog. Nepoužívají se
jako izolované látky
̶ Aplikované před jídlem zvyšují sekreci žaludečních šťáv a jejich kyselost
̶ Značná spotřeba v potravinářství – hořké nápoje, aperitivy
27
28
15
Hořčiny čeledi Gentianaceae
OH O O O
O
O-Glc
OH
O
Swertiamarin
OOH
O-Glc
COOCH3
Loganin
O O
OHC
- H2
O
O
O O
O-Glc
N
O O
Erythrocentaurin Gentianin Gentiopikrosid
+
+ +
+
+
+
+
+
+
+
+
+
NH4
OH
Hořčiny čeledi Asteraceae
O
O
O
O
O
OH
HOOC
O
CH2OH
O
O
O2
OH -
CO2 H
+
O
O
CH2
O
OH
OCO
OH
CH2
OH
-
O2
CO CH CH2OH
CH2OH
O
CH3
O
CH3
OH
CH3
CH3 OH
O
O
CH3
guajan achilliin
artabsin
+
destilace
k. chamazulenkarboxylováchamazulen
knicin
laktukopikrin
destilace
C
Absinthin (dimerní seskviterpenický lakton)
29
30
16
Lupuli flos – Chmelová šištice
Humulus lupulus, chmel otáčivý (Cannabaceae)
Vytrvalá dvoudomá popínavá bylina
V kulturách pouze samičí rostliny
Množí se vegetativně
Droga: usušená listenatá chmelová šištice
Listeny pokryty oranžovými žlázkami
Obsahové látky:
- pryskyřice tvořená chmelovými
hořčinami
(deriváty prenylovaného
monoacylfloro-
glucinolu)
- silice (humulen, farnesen, myrcen,
karyofylen, spiroketaly)
Viz sedativa
Droga: Usušené, zpravidla celé
samičí květenství, chmelové
šištice, Strobilus lupuli
Charakteristický aromatický
pach
Musí obsahovat nejméně 25,0
% látek extrahovatelných lihem
70% (V/V) (ČL 2012)
Chránit před světlem
Droga neoficinální:
Lupulinum – Lupulin, Glandulae
lupuli – chmelové žlázky,
Žlutě zbarvený prášek hořké
chuti a aromatického pachu
Uchovává se nejvýše jeden rok
Chránit před světlem
31
32
17
OBSAHOVÉ LÁTKY LUPULI FLOS - SILICE (0,3 - 1 %)
CH3
CH3
CH-CH2
-COOR
Myrcen Humulen Farnesen
estery kyseliny isomáselné
kyslíkaté monoterpeny
ve stopách
PRYSKYŘICE (15 - 30 %)
OH
O OH
OH
R
O
OHO
OH
R
O
-hořčinové kyseliny
monoacylfloroglucidy se 2 prenyly
Humulon, R=CH2CH(CH3)2
Kohumulon, R=CH(CH3)2
Adhumulon, R=CH(CH3)CH2CH3
-hořčinové kyseliny
monoacylfloroglucidy se 3 prenyly
Lupulon, R=CH2CH(CH3)2
Kolupulon, R=CH(CH3)2
FLAVONOIDY
OHOH
OH
OMe O
OOH
OH
OMe O
H
OOH
OH
OH O
H
Xanthohumol
(chalkon) Isoxanthohumol
(flavanon)
flavonoidy: rutosid, kvercitrin, astraglin
kanceroprotektivní účinek
8-Prenylnaringenin
(fytoestrogen)
LUPULI FLOS a LUPULINUM
POUŽITÍ
O O
OH
OH
O
trans-Isohumulon
Sedativum
Anafrodisiakum (antigonadotropní glukoprotein)
Amarum (hořčinné kyseliny)
Stomachikum
Antidiabetikum počátečních stadií (odvar z chmelových šištic
česaných 35-45 dní po rozkvětu)
Výroba piva
33
34
18
Condurango cortex – Kondurangová kůra
Marsdenia condurango, marsdenie kondurangová (Asclepiadaceae)
Vysoko popínavá liana Jižní Ameriky (Ecuador, Peru,
Columbie)
Pěstuje se ve východní Africe
Droga: usušená hnědošedá kůra os
Obsahové látky:
- hořčina kondurangin (pregnanový glykosid esterifikovaný
kyselinou skořicovou a kyselinou octovou).
Při 40 °C tvoří gel, odvary se musí filtrovat za studena
- silice
- deriváty triterpenu amyrinu
- cyklitol kondurit
Použití: amarum, rekonvalescence
OP
AcO
O
OH
H
O
Cin
Kondurangoglykosid A1
Cin = cinnamoyl, P = pentasacharid
(D-glc-D-glc-[3-OMe-deoxy-D-allose]-D-ole-D-cym)
steroid pregnanového typu
Bylinná hořká – Bechča
Směs A Obj.
̶ Absynthii herba 1
̶ Centaurii herba 2
̶ Menthae herba 4
̶ Melissae herba 4
̶ Calami radix 2
̶ Angelicae radix 4
̶ 300 ml směsi A do 5 l EtOH 80%
přidat:
̶ Carvi fructus 2 kávové lžičky
̶ Anisi fructus 2 kávové lžičky
̶ Caryophylli flos 2 kávové lžičky
̶ Cinnamomi cortex 10 cm
̶ Vanillae fructus 5 struků
Macerovat 4 týdny, dekantovat do 10 l lahve.
Drogy po dekantaci + 4 l vody, macerovat 2 týdny. Pak přidat k EtOH roztoku.
Zvláště rozpustit 1,3 kg cukru v l vody a po ochlazení přidat.
Dva týdny čeřit, přefiltrovat a poté ad usum proprium.
35
36
19
CHOLAGOGA
Léčiva ovlivňující tvorbu žluče a kinetiku žlučníku
̶ Choleretika – povzbuzují tvorbu a vylučování žluče
̶ Cholekinetika – podporují vyprazdňování žlučníku
̶ Substituční terapie žlučovými kyselinami
Cynarae radix, folium – List, kořen artyčoku
Cynara scolymus, artyčok pravý (Asteraceae)
Vytrvalá rostlina s řepovitě ztlustlým kořenem
Středozemí, Francie, Španělsko
Obsahové látky:
- cynarin, kyselina chlorogenová,
kyselina
kávová
Použití: Choleretikum
37
38
20
Cynarae radix, folium – obsahové látky
OH
OH
CO O
OH OH
O OC
COOH
OH
OH
Cynarin
OH
O OH
OH
COOH
COC
H
C
H
OH
OH
Chlorogenová kyselina
Curcumae xanthorrhizae rhizoma – Oddenek kurkumy žlutokořenné
Curcuma xanthorrhiza, kurkuma žlutokořenná (Zingiberaceae)
Vytrvalá bylina, pěstovaná v Indii a na Jávě
Droga: Usušené oddenky zbavené silné vrstvy
krycího pletiva spařením vodou, nakrájené na
plátky
Obsahové látky:
- silice (50 ml v 1 kg)
- dicinnamoylmethanové deriváty
vyjádřené jako kurkumin (min. 1 %)
Použití:
- Choleretikum, cholekinetikum s
antibakteriálními účinky
- koření, barvivo
39
40
21
Kurkuma-kurkumin
̶ Curcuma longa Zingiberaceae
̶ Rod Curcuma má více než 100 druhů
̶ typický oddenek a masivní kořen
̶ prášek z kořene
tradiční prostředek Haldi (Hindu)
charakteristická chuť a barva
zachování čerstvosti
chutnost
̶ Čína, Indie, Indonesie, Jamajka a Peru
̶ Léčivé schopnosti:
̶ Ayurvéda
vnitřně: stomachikum, tonikum, čistění krve
zevně: prevence a léčba kožních onemocnění
̶ tradiční indická medicína:
poruchy tvorby žluči, anorexie, rýma, sinusitida, kašel, diabetické léze, poruchy funkce
jater, revmatismus
̶ „moderní zájem„ od 70. let minulého století
protizánětlivé vlastnosti
antibakteriální vlastnosti
antioxidant
Těkavé obsahové látky kurkumy
O O
O
O
O
OH
O
OH
O
H
O
(+)-ar-turmerone turmerone curdinone ar-curcumene
turmeronol A turmeronol B curlone beta-sesquifellandrene
p-cymene1,8-cineol beta-pinene
41
42
22
Kurkuminoidy
O
OH
OO
OH
O
H
O
OH
O
OH
O
H
O
OHOH
O
H
O
O
OH OH
O
O
OH
O
O
O
O
OH
kurkumin demethoxykurkumin
bisdemethoxykurkumin cyklokurkumin
kalebin
Kurkumin
̶ hydrofobní fenol
̶ bis-α,β-nenasyený diketon, diferuoylmethan
̶ keto-enol tautomerie
̶ komerční extrakt kurkumy:
̶ cca 77 % diferuloylmethanu, 17 % demethoxykurkuminu, a 6 % bisdemethoxykurkuminu
̶ v krvi téměř pouze konjugáty
̶ glukuronidy a glukuronid-sulfáty
̶ zřejmá odpovědnost za bioaktivitu (plus jejich metabolity)
̶ bezpečný i ve vysokých dávkách (12 g denně)
̶ problémy s biodostupností
̶ nízká absorpce z GIT
̶ vysoká míra metabolizace
̶ rychlá eliminace
̶ piperin zvyšuje biodostupnost kurkuminu o 2000 %
O
OH
OO
OH
O
H
43
44
23
Kurkumin - bioaktivita
O
OH
OO
OH
O
H
Antioxidant
Protizánětlivá aktivita
Zlepšení hojení ran
Antimikrobiální efekt
Antikancerogenní
účinek
Nefro- a
hepatoprotektivní
efekt
Hypoglykemický
efekt
Antitrombotikum
Ochrana srdečního svalu
Antirevmatikum 45
46
Kurkumin – antioxidační aktivita
O
OH
OO
OH
O
H
Srovnatelný efekt s vitamínem C
Scavenger mnoha různých
reaktivních forem kyslíku a dusíku
Inhibitor lipoperoxidace
Ochrana různých druhů buněk
před oxidativním poškozením
Ochrana orgánů
před ischemicko-reperfuzním
poškozením
Inhibice
poškození
keratocytů a
fibroblastů
peroxidem
vodíku
Zvýšené množství glutathionu
(regenerace GSSG)
Inhibice COX a LOX
Snížení množství glutathionu
- indukce apoptózy
45
46
24
Kurkumin – protizánětlivý účinek a zlepšení hojení ran
O
OH
OO
OH
O
H
Zlepšení kontrakce rány,
migrace reparačních buněk
Modulace NF-κB aktivity
Zlepšení funkce fibroblastů
Zvýšení produkce kolagenu
Zlepšení granulace tkáně
Inhibice metabolismu
kyseliny arachidonové
(na úrovni inkorporace
do fosfolipidů, inhibice
COX-1 i COX-2 cca 1:2,
inhibice LOX)
Neovaskularizace
a re-epitelizace
diabetických ran
(up-regulace exprese TGF-β1
a NOS)
Protivředový účinek
(lipoperoxidace, ovlivnění MMPs aktivity)
Inhibice NF-κB aktivace
blokováním fosforylace
I-κB inaktivací I-κB kinázy
Inhibice TNF-α indukované
exprese adhesivních
molekul (ICAM-1, VCAM-1 a
E-selektin)
Inhibice uvolnění
lysosomálních enzymů
Inhibice angiogeneze
Inhibice s angiogenezí asociovaných genů,
FEGF, MMP-9, matrix reorganizace
Chemoprotektivní efekt v testech
na zvířatech
(na dávce závislý)
Tlusté střevo, duodenum, žaludek, jícen, ústní dutina, kůže
Indukce apoptózy
Bcl-2, BaxxL, TRAIL, p53, Fas
receptor/capsae-8, kaspázy 3/6, 8/9,
exprese COX-2, XIAP exprese, DNA
fragmentace,
Inhibice proliferace
rakovinných buněk in vitro
Různé buněčné linie (MCF-7, PC-3, LNCap…)
Protein kinázy
PKC, protein tyrosin kinázy, CDK
Antioxidant
Scavenger různých reaktivních forem,
inhibitor lipoperoxidace
Zánět
TNF-α, NF-κB a I-κB, IL-1β, AP-1 via inhibice c-Jun a c-fos,
COX-2, P450
Kurkumin v terapii a prevenci rakoviny
48
O
OH
OO
OH
O
H
47
48
25
Propojení?
O
OH
OO
OH
O
H30-50 μm
20-40 μm
20-40 μm
ROS ↓
GSH ↑
JNK ↓
PTP otevření
„Bobtnání mitochondrií“
Uvolnění cytochromu cInhibice uvolnění cytochromu c
Aktivace kaspáz
Inhibice apoptózy
ROS ↑
NFκB, AP1, STAT ↓
GSH ↓
IκK, IκB1 ↓
Bcl-2, c-myc ↓
Prozánětlivé
cytokiny ↓
ODAC, COX2, LOX ↓
Apoptóza
Zástava
buněčného cyklu
Chemoprevence
VEGF, angiopoetin,
MMP-3,9 ↓
Inhibice angiogeneze
Chemoprevence
Oxidace membránových thiolů
Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 259-270
Léčiva ovlivňující motorickou činnost (Prokinetika)
1. Karminativa
2. Laxancia
3. Antidiarrhoika
4. Spasmolytika
KARMINATIVA
DEFLATULENCIA
◼ Prostředky odstraňující potíže po požití lehce
zkvasitelných pokrmů.
◼ Ovlivňují střevní peristaltiku a střevní mikroflóru
◼ Uplatňuje se též žlučopudný a antispasmodický
účinek některých silic
49
50
26
Menthae piperitae folium – List máty peprné
Mentha piperita, máta peprná (Lamiaceae)
Vytrvalá bylina pěstovaná v mírném pásmu. Planě
se nevyskytuje. Jde o křížence
Sklízejí se listy v době květu, droga nemá
obsahovat mladé listy, zhoršují kvalitu
Droga: do 30 0C usušené listy, nejméně 9-12 ml
silice /1 kg drogy. Charakteristický pach a chuť
Obsahové látky: silice (menthol a jeho estery,
menthon, pinen, piperiton, felandren, jasmon,
menthofuran), kyselina rozmarínová, třísloviny,
hořčiny
Použití: karminativum, cholagogum
Menthae piperitae etheroleum – Silice máty peprné
Mentha piperita, máta peprná (Lamiaceae)
̶ Silice získaná z čerstvé kvetoucí natě destilací s vodní parou
̶ Nažloutlá tekutina charakteristického pachu, chladivé chuti
̶ Obsahové látky:
- menthol (přes 50 %) a jeho estery s kyselinou octovou a valerovou
- ketony menthon a piperiton
- uhlovodíky pinen, felandren, limonen
- kyslíkaté látky (jasmon, menthofuran, acetaldehyd, isovarelaldehyd
̶ Použití:
- karminativu, spasmolytikum, cholagogum
- korigens chuti a zápachu
- kosmetika, potravinářství
51
52
27
Menthae piperitae etheroleum – obsahové látky
O-PP O
Geranyldifosfát Piperiton
O
Piperitenon
O
Pulegon
O
Menthon
OH
Menthol
O
Menthofuran
OCOCH3
Menthylacetát
O
Jasmon
CH3
OH
H
H
H
CH3
CH3
1
2
5 enantiomer
Je to směs stejných dílů (1RS,2SR,5RS)-2-isopropyl-5-methylcyklohexanolu
Menthae crispae herba – Nať máty kadeřavé
Mentha spicata Huds. var. crispa, máta kadeřavá
̶ Zubní pasty
̶ Žvýkačky „Spearmint“
O OCOCH3
CH2
OCOCH3
Karvon Dihydrokarveol-
acetát
Dihydrokuminalkohol
acetát
53
54
28
Carvi fructus – Kmínový plod
Carum carvi, kmín luční (Apiaceae)
Dvouletá nebo vytrvalá bylina, pěstovaná v Evropě,
Asii, USA
Droga: Celá usušená zralá nažka. Obsahuje nejméně
30ml silice / 1 kg
Obsahové látky:
- silice (D-karvon – 50 až 80 %, D-limonen,
dihydrokarvon, karveol)
- mastný olej až 20 %, kumariny, třísloviny
Použití:
- karminativum (spasmolytikum), laktagogum
- koření, likérnictví
Carvi fructus – obsahové látky
O-PP
Geranyldifosfát
+
- H+
Limonen
ox.
OH
Karveol
OH
Dihydrokarveol
O
Karvon
O
Dihydrokarvon
15-30 %
ox.
50-80 %
55
56
29
Coriandri fructus – Koriandrový plod
Coriandrum sativum, koriandr setý (Apiaceae)
Jednoletá bylina, pěstovaná v Evropě, Indii a sev. Africe.
Významným producentem Rusko, Holandsko
Droga: Usušená, kulovitá dvounažka; obsahuje nejméně 3 ml
silice / 1 kg
Obsahové látky:
- silice (linalol - 60 až 70 %, pineny, geraniol,
terpenoidní uhlovodíky s převahou terpinenů
- mastný olej
Použití:
- karminativum, koření, likérnictví
H
CH2
OH
OH
Linalol Geraniol
60-70 %
CH2
OH
Citronelol
OH
Borneol
COH
Tridecen-(2)-al-(1)
Coriandri fructus – obsahové látky
57
58
30
◼ Světložlutý prášek, získaný z rozřezaných stroužků vymrazováním nebo
sušením při teplotě pod 65 0C a práškováním
◼ Obsahuje nejméně 0,45 % allicinu
Obsahové látky:
- páchnoucí silice, tvořící se z alliinu, po rozetření drogy a
destilaci s vodní parou, alliin se dále rozkládá
- vitaminy A, B1, B2, C, amid kyseliny nikotinové, cholin, jod
Použití:
- Karminativum s desinfekčními, spasmolytickými a choleretickými
účinky
- Antibakteriální účinek proti G+ i G- pathogenům střevního traktu,
antimykotikum (allicin), anthelmintikum
- Ajoen – antithrombotický faktor (inhibuje fibrinogenové receptory na
krevních destičkách
- Lidové léčitelství: hypertense, arteriosklerosa
Allii sativi bulbus pulveratum – Cibule česneku
setého práškovaná
Allium sativum, česnek setý (Liliaceae)
CH2
CH
CH2
S O
CH2
CH NH2
COOH
2
Alliin
alliinasa
CH2
CH
CH2
S OH
2
Allylsulfonová
kyselina
- H2
O
CH2
CH
CH2
SO
CH2
CH
CH2
S
Allicin
CH2
CH
CH2
S
CH2
CH
CH2
S
Diallyldisulfid
Aminoakrylová
kyselina
CH2
C-NH2
COOH
2
CH3
C=O
COOH
Pyrohroznová
kyselina
+ 2 NH3
+ H2O
CH3
CH2
CSH
Propionylthioaldehyd
Allii sativi bulbus pulveratum – obsahové látky
59
60
31
Lini semen – Lněné semeno
Linum usitatissimum, len setý (Linaceae)
Jednoletá bylina, pěstuje se (Argentina, Indie,
Maroko, USA, Českomoravská vrchovina
Droga: usušené ploché, tmavě červenohnědé
hladké, lesklé semeno. Uvnitř endosperm tvořený
dvěma velkými olejovými dělohami
Obsahové látky:
- sliz (6 %) v epidermálních buňkách
osemení
- olej (až 40 %)
- bílkoviny (20 %), kyanogenní glykosid
linamarin
Použití:
- laxans (spolu se slizem působí i olej)
- zevně emoliens, antiflogistikum
Lini semen – obsahové látky
̶ Sliz (směs neutrální a dvou kyselých frakcí). Hydrolysou se uvolní:
- kyselina galakturonová a kyselina mannuronová (cca 30 %)
- galaktosa (8-12 %)
- arabinosa, rhamnosa a xylosa
̶ Olej (triglyceridy kyseliny linolové, linolenové a olejové)
̶ Kyanogenní glykosid linamarin
CH3
O-Glc
CH3 CN
61
62
32
LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ ZVRACENÍ
̶ Emetika
- Emetini dihydrochloridum pentahydricum – Emetin dihydrochlorid
pentahydrát ČL 2017
- Apomorphini hydrochloridum hemihydricum – Apomorfin
hydrochlorid hemihydrát
̶ Antiemetika
- Scopolamini hydrobromidum trihydricum – Skopolamin
hydrobromid trihydrát (ČL 2005)
- Zingiberis rhizoma – Zázvorový oddenek ČL 2017
FOENUGRAECI SEMEN – SEMENO ŘECKÉHO SENA
Zdroj: Trigonella foenum-graecum – Pískavice řecké
seno. Jednoletá bylina až 50 cm vysoká. Plodem je
struk. Vyžaduje teplé podnebí. V zemědělství krmivo.
Droga: usušené semeno nepravidelného hranatého
tvaru, velmi tvrdé
OL: Silice. 20-45 % slizu (Man, Gal, Xyl), 25 % bílkovin,
olej, steroidní furostanové saponiny (hydrolysují na
diosgenin, yamogenin), steroly, flavonoidy.
Použití: 0,5 práškované drogy – macerát (3 h ve
studené vodě) – expektorans při KHCD. Zevně
antiflogistická kataplasmata. Snížení hladiny
cholesterolu.
63
64
33
LIQUIRITIAE RADIX – LÉKOŘICOVÝ KOŘEN
Zdroj: Glycyrrhiza glabra – Lékořice lysá (Fabaceae). Vytrvalá, až 1,5 m
vysoká bylina, 4-8mi jařmé listy, modrofialové květy. Jižní Evropa,
Středozemí. Pěstuje se (Španělsko, Francie, Itálie Turecko, Čína, Irán)
Droga: Usušený kořen a výběžek (stolones); vykopávají se na podzim 3.
až 4. roku. Před sušením se někdy loupou (odstraní se látky hořké chuti,
ale také glycyrrhizin.
OL: Triterpenické saponiny (3-15 %), převažuje sladce chutnající kyselina
glycyrrhizinová (podle ČL 2002 nejméně 4 %) – asi 50x sladší sacharosy;
nemá hemolytickou aktivitu; aglykon – glycyrrhetin není sladký, je
hemolytický; další triterpeny, flavonoidy, kumariny, hořčiny, škrob.
Použití:
Expektorans se sekretolytickým, sekretomotorickým a antiflogistickým
účinkem;
Nepřímý kortikoidní účinek kyseliny glycyrrhizinové
Korigens chuti
Flavonoidy a isoflavonoidy mají spasmolytický účinek, inhibují
mitochondriální MAO
Příprava:
Liquiritiae extractum fluidum ethanolicum normatum – Extrakt lékořicový
tekutý lihový standardizovaný (3-5 % kyseliny glycyrrhizinové), Liquiritiae
succus
Další použití: Potravinářství, tabákový průmysl
LIQUIRITIAE RADIX – LÉKOŘICOVÝ KOŘEN
obsahové látky
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
O
3
12
11 13
18
17
2019
CH3
CH3
H
CH3
CH3
O
CH3
CH3
23
CH334
COOH
COOH H
H
COOH
kyselina glycyrrhizinová = glycyrrhizin
O
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
liquiritigenin
isoliquiritigenin
8
O
7
4
3
O
1
OH
CH3
CH3
OMe
4'
4'-O-methylglabrin
65
66
34
ANISI FRUCTUS – ANÝZOVÝ PLOD
Zdroj: Pimpinella anisum – Bedrník anýz
(Apiaceae); jednoletá bylina, květenství tvoří
okolík, plodem dvojnažky s pěti málo
vyniklými žebry; pěstuje se ve Středomoří, v
sev. Africe, v Asii a v Jižní Americe.
Droga: Celá usušená, nebo zčásti rozpadlá
dvojnažka, opakhruškovitá, silně aromaticky
vonící.
OL: Nejméně 20 ml silice / kg drogy, obsahuje
až 90 % trans-anetholu, dále isomer
methylchavikol, anisaldehyd, mono- a
seskviterpenické uhlovodíky, cukry, bílkoviny
Použití: Nálev z rozdrcené drogy expektorans,
karminativum; k získání silice
ANISI ETHEROLEUM – ANÝZOVÁ SILICE
Silice získaná ze zralých suchých plodů Pimpinella anisum nebo
Illicium verum destilací s vodní párou; tekutina slabě žlutá, stáním
krystalující, charakteristického příjemného zápachu, aromatické
nasládlé chuti. Teplota tuhnutí 15-19 0C. Ztuhlá silice se před
použitím roztaví mírným zahřátím a promíchá.
MeO
H
H MeO
C
C
H
H
CH3
MeO
O C
O
C
H
C
H2
CH3
CH3
CHO
MeO
trans-anethol methylchavikol
ester 2-hydroxyanetholu
a kyseliny 2-methylmáselné
anisaldehyd
67
68
35
FOTOCHEMICKÉ REAKCE ANETHOLU
C
C
H
H
CH3
MeO
CHO
MeO
C C
H
MeO
OMe
OOH
C
C
MeO
OMe
trans-anethol
anisaldehyd dianisoin
dianethol
ANISI STELATI FRUCTUS – BADYÁNÍKOVÝ PLOD
Zdroj: Illicium verum – Badyáník pravý (Illiciaceae);
vždyzelený strom Asie, pěstovaný v Japonsku, v
Číně, ve Vietnamu, na Filipinách.
Droga: Usušené souplodí (ze šesti až jedenácti
člunkovitých měchýřků), obsahuje nejméně 70 ml
silice / kg drogy; silice se získá destilací s vodní
párou.
OL: Tekutina slabě žlutá, stáním krystalující,
charakteristického příjemného zápachu, aromatické
nasládlé chuti. Teplota tuhnutí 15-19 0C. Ztuhlá silice
se před použitím roztaví mírným zahřátím a
promíchá. Silice má podobné složení jako silice z
Anisum vulgare (+ safrol, terpineol, felandren)
Použití: Expektorans; cukrářské koření
Poznámka:
Illicium religiosum (japonicum, anisatum) –
Badyánovník posvátný, japonský hvězdicový anýz –
prudce jedovatý – šikimin, šikimitoxin
69
70
36
FOENICULI DULCIS FRUCTUS – PLOD FENYKLU OBECNÉHO SLADKÉHO
Zdroj: Foeniculum vulgare var. dulce – Fenykl obecný
sladký; dvouletá nebo vytrvalá bylina až 150cm
vysoká, květenství okolík, plod nažky
Droga: Usušený, zralý, většinou na jednotlivé nažky
rozpadlý plod; silně aromatický zápach, chutná
kořenitě.
OL: Silice, nejméně 20 ml / kg drogy, v ní nejméně
80,0 % trans-anetholu, dále je fenchon,
methylchavikol, anisaldehyd, α-pinen, limonen;
bílkoviny, organické kyseliny, flavonoidy, mastný olej
Použití: Nálev z drcené drogy expektorans,
karminativum; pediatrie.
C
C
H
H
CH3
MeO
trans-anethol
O
CH3
CH3
CH3
fenchon
FOENICULI AMARI FRUCTUS – PLOD FENYKLU OBECNÉHO PRAVÉHO
Zdroj: Foeniculum vulgare sp. vulgare var.
vulgare – Fenykl obecný pravý; dvouletá nebo
vytrvalá bylina, 120 cm vysoká, květenství okolík,
plod dvojnažka
Droga: Usušená, zralá dvojnažka, většinou
rozpadlá na jednotlivé nažky; silně aromatický
zápach, chutná kořenitě.
OL: Silice, nejméně 40 ml / kg drogy, v ní
nejméně 70,0 % trans-anetholu a 15,0 %
fenchonu, dále je methyl-chavikol, anisaldehyd,
α-pinen, limonen; bílkoviny, organické kyseliny,
flavonoidy, mastný olej
Použití: Nálev z drcené drogy expekto-rans,
karminativum.
C
C
H
H
CH3
MeO
trans-anethol
O
CH3
CH3
CH3
fenchon
71
72
37
FOENICULI ETHEROLEUM – FENYKLOVÁ SILICE
Silice získaná ze zralých plodů Foeniculum vulgare destilací s vodní párou;
• tekutina slabě žlutá, charakteristického příjemného zápachu
• chuť zprvu nasládlá, pak hořká, aromatická
• teplota tuhnutí 4-9 0C
Použití:
• expektorans
• karminativum
• korigens chuti a vůně
Ve vyšších dávkách vyvolává překrvení pánevních orgánů
THYMI HERBA – TYMIÁNOVÁ NAŤ
THYMI ETHEROLEUM – TYMIÁNOVÁ SILICE
Zdroj: Thymus vulgaris – Tymián obecný, T. zygis – T.
bělokvětý (Lamiaceae); vytrvalý, rozvětvený, vždyzelený
polokeř; listy svrchu lysé, vespod běloplstnaté; domácí ve
Středo- moří, kde se pěstuje, též v Indii a v USA
Droga: Usušené celé listy a květy oddělené od stonků
OL: Silice nejméně 12 ml / kg drogy a nejméně 40 %
thymolu a karvakrolu, dále cineol, limonen,
bornylacetát; třísloviny, flavonoidy, hořčiny, triterpenické
kyseliny
Použití: Nálev – expektorans, bronchospasmolytikum,
antiseptikum. Zevně jako kloktadlo.
Poznámka:
Vyšší dávky nebo dlouhodobé používání vyvolávají
thyreotoxikosu, nemá být součástí denně užívaných čajů.
OH
OH
thymol karvakrol
73
74
38
SERPYLLI HERBA – NAŤ MATEŘÍDOUŠKY
Zdroj: Thymus serpyllum – Mateřídouška obecná
(Lamiaceae); vytrvalá, mnohotvárná a proměnlivá
poléhavá bylina s fialovočerveným květenstvím;
rozšířená v Evropě
Droga: Usušená kvetoucí nať; příjemně aromaticky
zapáchá, chutná kořenně nahořkle
OL: 0,1-0,6 % silice, složení závislé na taxonu (thymol,
karvakrol, p-cymen, linalool, terpineol, borneol, geraniol,
geranylacetát, citral); třísloviny, hořčiny, flavonoidy.
Použití: Nálev – expektorans s antiseptickým účinkem.
Zevně hyperemizující prostředek do koupelí.
OH
OH
thymol karvakrol
75
76