1
Rostliny ve zdraví a nemoci
Farmaceutická fakulta MU
Ústav přírodních léčiv
prof. PharmDr. Karel šmejklal, Ph.D.
Omamné a psychotropní
přírodní látky
1
2
2
Trendy v užívání omamných látek
Ústav přírodních léčiv3
Trendy v užívání omamných látek
Ústav přírodních léčiv4
3
4
3
Ústav přírodních léčiv5
Ústav přírodních léčiv6
5
6
4
Ústav přírodních léčiv7
Odhady objemů peněz v „maloobchodním“ trhu
Evropy
̶ Rok 2013
̶ Celkem 24.3 miliard Euro (21-31)
̶ Konopné drogy 38 % (9.8 miliard)
̶ Heroin 28 % (6.8 miliard)
̶ Kokain 24 % (5.7 miliard)
̶ Amfetaminy 8 %
̶ MDMA 3 %
̶ Záchyt
̶ Konopí, kokain, MDMA
Ústav přírodních léčiv8
7
8
5
Thujon
Přírodní směs izomerů α,β (33% α,
67% β)
Artemisia absinthium, Artemisia
vulgaris Salvia officinalis, Salvia sclarea
Tanacetum vulgare, Thuja occidentalis
Lidová medicína:
Abortivum, emenagogum, digestivum,
karminativum, antiflogistikum,
anthelmintikum
O
CH3
CH3
CH3
H
Ústav přírodních léčiv9
̶ Analgetikum, analeptikum, antidepresivum
̶ Toxicita:
CNS efekt
Tonicko-klonické křeče, kumulativní efekt
Absinthismus
hyperexcitabilita, halucinace
Nefrotoxicita (degenerativní změny)
Hepatotoxicita
Závislost na dávkách a citlivosti
̶ Mechanismus účinku:
Blokátor GABAA chloridového kanálu (podobně jako pikrotoxin)
α-thujon 2,3 krát účinější než β-thujon
Nízká afinita ke kanabinoidním receptorům
Metabolismus:
Redukce ketonu na hydroxyl, vyloučení močí
7-OH-thujon, dehydrothujon – také aktivní
̶ Absinthismus
̶ Oscar Wilde:
„Po první skleničce vidíte věci tak, jak si přejete je vidět. Po druhé je vidíte jak nejsou. Nakonec je
vidíte tak, jaké jsou doopravdy, což je ta nejhorší věc na světě.“
Ústav přírodních léčiv10
9
10
6
French method
Bohemian method Blanche
Verte
Absenta
Hausgemacht
Bohemian-style
Ústav přírodních léčiv11
Tanacetum vulgare Thuja occidentalis
Ústav přírodních léčiv12
11
12
7
Cannabis spp.
̶ Cannabis indica Lam., C. sativa L., C. ruderalis Janisch.
̶ Shen-nung (2737-2697 B.C.)
̶ malarie, konstipace, revmatismus,
gynekologické obtíže
̶ Víno s konopnou pryskyřicí
̶ chirurgické anestetikum
̶ Evropská lidová medicína
̶ asthma, léčba kašle
̶ epilepsie, poruchy spánku, křeče
̶ bolest, revmatické potíže
̶ externě
kožní záněty a infekce
̶ Dnešní aplikace
̶ glaukom
Snížení nitroočního tlaku
̶ nausea, zvracení, anorexie
̶ rakovina (in vitro a in vivo start apoptosy - maligní gliom, rakovina prsu)
̶ Parkinsonova choroba, roztroušená skleroza
̶ imunomodulace – Crohnova choroba
̶ antibiotické a antivirotické účinky
Ústav přírodních léčiv13
R5
R4
OH
R1
R2OR3 O
R3
OH
R1
R2
OH
R1
R2
O R3
O
OH
R1
R2
H
H
R3
O
OH
R1
H
H
O
OH
R1
R2
H H
H
R1
R2
O
OH
R3
OH
H
H
O
O
R2
R3
R1
OH
R1
OH
OH
R4O
OR2
R1 R3
O
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
OH
OMe
CBG-type cannabinoids CBC-type cannabinoids CBD-type cannabinoids delta9-trans-THC-type cannabionoids
delta8-trans-THC-type cannabionoids CBL-type cannabinoids CBE-type cannabinoids CBN-type cannabinoids
CBND-type cannabinoids CBT-type cannabinoids
Ústav přírodních léčiv14
13
14
8
Endogenní kanabinoidy
NH
O
OH
CH3
anandamid
O
O
OH
CH3
OH
arachidonoylglycerol
O
OH
CH3
OH
noladinether
NH
O
OH
CH3
homo−−linolenoylethanolamid
CH3
NH
O
OH
7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid
O
O
NH2
CH3
virodhamid
NH
O
CH3
OH
OH
arachidonoyldopamin
Ústav přírodních léčiv15
Konopí jako droga – obsah THC
Marihuana (samičí květenství.) cca 1% THC
Hašiš (pryskyřice získaná oklepáváním nebo „žmouláním“ samičích květenství cca 5 %
Hašišový olej (extrakt) 20% THC
Hlavní obsah THC (levotočivá forma), CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky, kanabinol (CBN) vysoké
množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem ospalosti a únavy
THC se oxiduje vzdušným kyslíkem (za vyšších teplot samozřejmě rychleji) na neaktivní látky
uchovávat marihuanu ve vzduchotěsných nádobách a v chladu
THC rozpustné v tucích a alkoholu (lipofilní), ne ve vodě
Biotransformace
Kumulace v organismu (poločas 27 dnů)
Ústav přírodních léčiv16
15
16
9
Potence konopí a její monitorování
̶ Zavádějící údaje
̶ Měření různorodého materiálu
̶ Obsah THC
̶ Okvětní lístky a vrcholy samičího
květenství ˃ horní listy ˃ spodní
listy ˃ stonek ˃ kořen ˃ semena
̶ Marihuana Potency Monitoring
Project (University of Mississippi,
1972(1985-…) – USA
̶ Evropa – okolo 8%
̶ Holandsko 16 %
Ústav přírodních léčiv17
Množství THC v produktech
Marihuana 0,5-10 %
Jeden joint – cca 1 g
Hašiš 2-35 %
Dýmka nebo ředění tabákem
Hašišový olej 15-50 %
Několik kapek na cigaretu
Obsah THCA – dekarboxylace při 200-210 °C
konverze 50 % THCA
V konopí poměr THCA : THC 2:1, až 17:1
Biodostupnost THC 2-56 % (10-35 %)
Ztráty
30 % pyrolýza
40-50 % boční proud kouře
Vaporizace (180-190 C), vodní dýmky nižší ztráty
Ústav přírodních léčiv18
17
18
10
AK-47 Skunk n.1
Sensi Star
Nothern Lights
Jack Herer
Ústav přírodních léčiv19
Distribution of THC in the body.
C. HEATHER ASHTON BJP 2001;178:101-106
©2001 by The Royal College of Psychiatrists
Ústav přírodních léčiv20
19
20
11
Subjektivní účinek a délka trvání
Ústav přírodních léčiv21
Hlavní obsahové látky:
THC (tetrahydrokanabinol) (levotočivá forma)
CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky
Kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem ospalosti a
únavy
Chemovary
↑ THC × ↓ CBN.
tropické oblasti od 30 rovnoběžky směrem k rovníku (psychotropní)
↑ CBD × ↑↓ THC
Maroko, Afghánistán, Pákistán, kolem 30 rovnoběžky
↑ CBD × ↓ THC
kultivary pěstované na vlákno a semeno, nad 30 rovnoběžkou, přípravu koncentrátů
↑ THC i ↑ CBD + THCV přes 5 % (propylderiváty
kanabinoidů)
původně z Jižní Afriky, Nigérie, Afghánistánu, Nepálu, Indie. Kultivary vhodné pro
medicinální použití.
psychoaktivní kanabinoidy do 0,3 % v sušině
tzv. technické konopí
Různý poměr
podle
indikace
Ústav přírodních léčiv22
21
22
12
Konopí jako droga
Způsob užití
inhalace, kouření, perorálně
Ústav přírodních léčiv23
Teploty odpařování
Ústav přírodních léčiv24
23
24
13
Metody pro detekci THC
Rychlý jednostupňový kontrolní test pro zjištění
hladiny THC ve slinách. Rozliší koncentraci 50
ng/mL v čase 1-24 hod.
Test má vysokou citlivost a je schopný odhalit užití
drogy již od detekčního limitu 30 ng/ml. Zde je
přehled minimálního zjistitelného množství
specifických látek ve vzorku moči, pro které je tento
test určen:
11-nor-Δ8 -THC-9-COOH: 30 ng/ml
11-nor-Δ9 -THC-9-COOH: 50 ng/ml
11-hydroxy-Δ9 -THC: 2.500 ng/ml
Δ8-THC: 7.500 ng/ml
Δ9-THC: 10.000 ng/ml
Cannabinol: 10.000 ng/ml
Cannabidiol: 100.000 ng/ml
Stanovení v krvi – včasný odběr, LOD ng/ml
Možnost stanovení metabolitů
Imunochemické testy
Ústav přírodních léčiv25
Konopí jako droga – účinky
Psychika – efekt na CNS
Kanabinoidní receptory
THC
Endogenní kanabinoidy
Plíce – kouření
Podobné jako u tabáku
Trochu jiný způsob kouření
1 joint – 9 cigaret
Plodnost
Ovlivnění spermií
Vliv na plod
Pozdější pomalejší rozvoj dítěte
Riziko vyššího výskytu schizofrenie?
Ústav přírodních léčiv26
25
26
14
Ústav přírodních léčiv27
Syntetické kanabinoidy
O
N
CH3
Naftoylindol
JWH-018, AM-678
N
O
CH3
OCH3
CH3
Fenylacetylindol
JHW-250
OH
OH
CH3
CH3
CH3
Cyklohexylfenol
CP-47,497
MDMA-CHMICA
Ústav přírodních léčiv28
27
28
15
Salvinorin A
Diterpen klerodadienového typu
Salvia divinorum Lamiaceae
Halucinogen
Šamanská rostlina,
Hierba de la Pastora
Pipiltzintzintli
O O
O
O
OO
O
O
HH
Ústav přírodních léčiv29
– Salvia divinorum
• 100 gramů drogy
• Žvýkání
• Macerace
• Kouření suchých listů a extraktů
• Efekt
• Euforické stavy
• Barevné vize a halucinace
• Opojení
– Salvinorin A
• Selektivní inhibitor kappa-opiodních
receptorů
• Agonista D2 receptorů
• Neovlivňuje 5-HT2A receptor
Ústav přírodních léčiv30
29
30
16
Ústav přírodních léčiv31
• Anabasin
– Nicotiana spp. Solanaceae
– Anabasis aphylla
Chenopodiaceae
– Podobný jako nikotin
– Velmi toxický
– Časté otravy
– Teratogen
• Drůbež, skot, prasata
• tzv. artrogrypózy
• Anabasein
– Aphaenogaster rudis
N
N
N
N
Ústav přírodních léčiv32
31
32
17
Nikotin
Nicotiana spp. Solanaceae
Velmi toxický
Časté otravy
N-receptory – parasympatomimetikum
Akutní otrava
Kouření: bolest hlavy, bledost, studený pot, třes rukou, závratě,
nauzea a zvracení
Perorálně: větší dávky počáteční nevolnost s prudkým dýcháním,
zvracením a prostrací, dále třes, křeče, smrt nastává v důsledku
periferního ochrnutí dýchacího svalstva. Dávka 40-60 mg nikotinu je
spolehlivě smrtelná do 10 minut ?
N
N
Ústav přírodních léčiv33
Ústav přírodních léčiv34
33
34
18
Ústav přírodních léčiv35
MUNI Biopharma Hub36
35
36
19
Arekolin
Areca catechu betel Arecaceae
Muskarinový účinek
Vyšší dávky ovlivňují i nikotinové
receptory
Salivace, perspirace, mióza
N O
O
Ústav přírodních léčiv37
Kokain
Erythroxylon cocca,
Erythroxylaceae
Historie
Indiáni kmene Čibčů
Inkové
Španělé
Coca-cola -to je ono- do roku 1904
1860 Albert Niemann – čistý kokain
Sigmund Freud, Carl Coller
Ústav přírodních léčiv38
37
38
20
Ústav přírodních léčiv39
–Metabolismus
–Vznik ethylderivátu při intoxikaci ethanolem
Kokain
O
O
N
CH3
O
O CH3
Benzoylekgonin
O
O
N
CH3
OH
O
OHN
CH3
O
O CH3
Ekgonin methylester
Nor-kokain
O
O
NH
O
O CH3
O
O
N
CH3
OH
O
OH
m-hydroxybenzoylekgonin
O
O
N
CH3
O
O
CH3
Kokaethylen
N
CH3
O
O CH3
Methylester anhydroekgoninu
O
O
N
O
O CH3
OH
Nor-kokain nitroxid
Přítomnost ethanolu
Trans-esterifikace
CYP34A
CYP34A
Ústav přírodních léčiv40
39
40
21
–Mechanismus účinku
•Nepřímé sympatomimetikum (inhibitor
reuptake noradrenalinu)
•Blokuje iontové kanály neuronů (porucha
šíření vzruchu)
•Adrenergní stimulace
–Periferní účinky
•Vazokonstrikce, hypertermie, mydriáza
•Nízké dávky - ↓ tepové frekvence
•Vysoké dávky - ↑ tepové frekvence, zástava
srdce
–Centrální stimulace
•Euforie, vyčerpání neurotransmiterů (NA),
krátký depresivní efekt
•Vznik psychické závislosti
–Nevyvolává fyzickou závislost
•Intelektuální stimulace, hyperaktivita,
hyperlucidita
•Sebeklam, paranoidní psychóza
N
O
O
O
O
H
Ústav přírodních léčiv41
• Kokain
– Komplikace při užívání
• Kardiovaskulární selhání
– Způsob užití
• Jako chlorid nebo báze
• Chlorid
– Šňupání, i.v.
• Báze
– Kouření (crack), inhalace
• Směs s heroinem
– Snowball
• Směs s alkoholem
– Kardiotoxická
– Vysoce euforizující
Ústav přírodních léčiv42
41
42
22
Ústav přírodních léčiv43
Ústav přírodních léčiv44
43
44
23
Ústav přírodních léčiv45
Ústav přírodních léčiv46
45
46
24
Ústav přírodních léčiv47
• Tropanové alkaloidy
– Azabicyklo[3,2,1]oktan
– Apoatropin, atropin, hyoscyamin,
skopolamin
– Solanaceae
– Parasympatolytika
• Kompetitivní antagonisté
acetylcholinergních receptorů
– Muskarinový typ
– Intoxikace
• Zčervenání tváří, suché sliznice, žízeň
• Tachykardie, mydriáza
• Hypertermie, centrální excitace, halucinace
• Koma, respirační selhání
N
O
O
OH
Ústav přírodních léčiv48
47
48
25
Morfin, kodein, heroin
Morfinanové alkaloidy
Účinná levotočivá forma
Morfinannový typ alkaloidů
Typické pro Papaver spp. Papaveraceae
Morfin
P. somniferum, P. setigerum Papaveraceae
Stereospecifická, reversibilní vazba na opioidní receptory
Různé úrovně CNS
Agonista na presynaptických receptorech myelinizovaných vláken o
malém průměru
Nocicepce, inhibice uvolnění substance P
Vznik fyzické závislosti
Inhibice tvorby enkefalinů a současné obsazování receptorů
Nedostatek přirozených ligandů i morfinů
Abstinenční syndrom
Ovlivnění respirace
Útlum dechového centra
Snížení citlivosti na hypoxii a pCO2
Závislé na dávce
Rychlost nástupu závislá na způsobu aplikace
Mióza centrálního původu
Útlum centra pro kašel
Komplexní působení na centrum pro zvracení
Nauzea a vomitus
Ovlivnění hypofýzy
↓sekrece FSH, LH, ACTH
Ovlivnění hypotalamu
↑sekrece ADH
Působení na vlákna hladké svaloviny
Zácpa a retence moči
Ústav přírodních léčiv49
Metabolismus morfinu
Ústav přírodních léčiv50
O
OH
OH
H
N
H
CH3
Morfin
O
O
OH
H
N
H
CH3
CH3
Kodein
O
O
O
H
N
H
CH3
O
CH3
O
CH3
Heroin
O
OH
O
H
N
H
CH3
O
CH3
6-monoacetylmorfin
O
OH
O
H
N
H
CH3
O
HOOC
OH
OH
OH
O
HOOC
OH
OH
OH
O
O
OH
H
N
H
CH3
Morfin-6-glukuronid Morfin-3-glukuronid
O
OH
OH
H
NH
H
Normorfin
O
O
OH
H
NH
H
CH3
Norkodein
O
O
O
H
N
H
CH3
O
HOOC
OH
OH
OH
CH3
Kodein-6-glukuronid
49
50
26
Abstinenční příznaky
U chronických uživatelů
Nosní krvácení, pocení slzení, neklid
Mydriáza, bolesti kloubů a svalů
Úzkost, nespavost, tachykardie, polypnoe
Nauzea, diarea
Akutní intoxikace
Obvykle předávkování
Vysoká dávka
Okamžitá deprese CNS
Nižší dávka
Počáteční krátká stimulace
Následná malátnost, únava, spavost
Puls zpomaluje a slábne
Dýchání pomalé a mělké
Ztráta vědomí
Relaxace svalů, vyhasínání reflexů
Chladná, bledá, vlhká pokožka
„Dostatečně vysoká dávka“
Koma, relaxace svaloviny
Cirkulační selhání, cyanóza
Smrt depresí CNS
Zástava dechu
Ústav přírodních léčiv51
Chronická intoxikace
Morfinismus
Krátká doba vzniku
Silné analgetikum
Experimenty z drogou
Tolerance k dávkám
Kombinace zdravotních problému
Sociální exkomunikace
Zchátralost duševní i fyzická
Kriminalita
Nepříznivá prognóza
Doprovodná onemocnění
Sebevražedné tendence
Ústav přírodních léčiv52
51
52
27
Ústav přírodních léčiv53
Ústav přírodních léčiv54
53
54
28
Ústav přírodních léčiv55
Ústav přírodních léčiv56
55
56
29
http://www.mujweb.cz/www/jpdepot/danger/Drugs.htm
Ústav přírodních léčiv57
Ústav přírodních léčiv58
57
58
30
Ústav přírodních léčiv59
Mitragynin
Mytragina speciosa, Unacana spp.
Apocynaceae
Kratom
Jihovýchodní Asie
Tlumivé působení na CNS,
narkotický účinek
μ-opioidní agonista
N
N
O
O
O
O
Ústav přírodních léčiv60
59
60
31
Tryptaminy
Bufotenin
Ve vodě špatně rozpustná látka
Piptadenia peregrina Mimosaceae
Cojoba Tree
Arundo donax Poaceae
Některé houby a žáby
Intoxikace
Halucinogenní efekt, ovlivnění psychiky
Podobné LSD a mezkalinu
Stavy úzkosti, poruchy vnímání
Mydriáza, hypertenze
Vysoké dávky
Respirační paralýza
Motorická paralýza
N,N-dimethyltryptamin DMT
Prestonia amazonica Apocynaceae
Piptadenia peregrina Mimosaceae
Krátce účinný halucinogen
0,7-1 mg/kg
Modelová psychóza
Vegetativní symptomatologie
Emocionální a percepční poruchy
Zrakové iluze a vize
Změny vnímání prostoru a času
NOH
N
CH3
CH3
Ústav přírodních léčiv61
Ústav přírodních léčiv62
61
62
32
Ústav přírodních léčiv63
• Psilocyn, psilocybin
– Psylocybe, Conocybe, Stropharia
– Psilocybe
•0,2 % to 0,6 % psilocybinu
•10 mg p.o. dávka
•Žvýkání – lepší absorpce z dutiny ústní
•8 hodin pro vyloučení cca 80 %, 5-6 hodin účinek
• Počáteční příznaky
– bolesti hlavy, pocity neklidu a malátnosti, bezděčné zívání (často bez ospalosti), výjimečně křeče,
poruchy rovnováhy, třes a pocení.
• Psychické příznaky
– deformace vnímání objektivní reality, barvy nabírají teplé pastelové odstíny, kaleidoskopický efekt
– změny nálady, stav euforie, pocit štěstí, výjimečně deprese a podrážděnost
– psychózy spojené s depersonalizací, poruchy vnímání času, směru i vzdálenosti, falešné představy
• Akutní toxicita
– poměrně nízká (smrtelná dávka psilocybinu pro člověka je asi 17 gramů)
– riziko neuvážených ukvapených rozhodnutí,
– latentní psychické choroby (např. schizofrenie)
OP
OH
O
O
N
N
+
CH3
CH3
H
Ústav přírodních léčiv64
63
64
33
Ústav přírodních léčiv65
Ústav přírodních léčiv66
65
66
34
β-karbolinové indolové alkaloidy
Harman, harmalin, harmin
Peganum harmala, Zygophylum fabago,
Tribulus terrestris Zygophyllaceae
Passiflora incarnata Passifloraceae
Inhibitory MAO
Zvýšené hladiny neuromediátorů
Serotonin, noradrenalin
Především v mozku
Centrální efekt
Počáteční příznaky intoxikace
Nauzea, zvracení, bledost kůže
Projevy agresivity
Další průběh
Polospánek se sny
Halucinace
N
CH3
N N
N
CH3
O
CH3
N
N
CH3
O
CH3
Ústav přírodních léčiv67
Peganum harmala
Ústav přírodních léčiv68
67
68
35
Ergoliny
Hlavně čeleď Convolvulaceae
Rivea corymbosa, Ipomoea spp.
Ergin (lysergamid)
Toxická dávka 1μg/kg p.o.
Mexické obřadní drogy
Ololiuqui, coaxihuitl a další
Ergosin
Podobné jako ergin
Inhibice vylučování prolaktinu
Chanoklavin
Agroklavin
Lysergol
N
N
CH3
O NH2
H N
O
O
N
N
O
CH3
CH3
CH3
O
N
CH3
N
H
H
N
N
CH3
CH3
OH
H
N
N
CH3CH3
H
H
N
N
CH3
OH
H
Ústav přírodních léčiv69
Ústav přírodních léčiv70
69
70
36
Ibogain, tabernathin
Tabernanthae iboga, Voacanga spp.
Apocynaceae
Aktivita na CNS
Inhibitor neronálních nikotinových receptorů
Nižší dávky
Centrální stimulace
Tremor, zježení vlasů
Salivace, mydriáza
Úzkost, agresivita
Vysoké dávky
Halucinace - serotoninový efekt
Hluboké deprese a úzkost
Kardiovaskulární systém
Negativně ionotropní a chronotropní efekt
N
N
O
H
H
N
N
O
H
Ústav přírodních léčiv71
Ústav přírodních léčiv72
71
72
37
Ústav přírodních léčiv73
Mezembrenon, mezembrin, mezembrinol
fenyloxyindoly
Sceletium alkaloidy (Aizoaceae)
Narkotický, kokainogenní účinek
Návyková droga
channa
N O
O
O
H
Kosmatec
Ústav přírodních léčiv74
73
74
38
Aminy
Efedrin
Aromatický amin
Ephedra spp. Ephedraceae
Sympatomimetická aktivita
Zvýšení TK a periferní vasokonstrikce
Průnik do CNS
Akutní intoxikace
Pocení, bolest hlavy, neklid
Svalová slabost a třes
Mydriáza
Bušení srdce a nespavost
Ústav přírodních léčiv75
CH3
NH
OH
CH3
Efedrin
CH3
NH
OH
CH3
Pseudoefedrin
CH3
NH2
Amfetamin
CH3
NH
CH3
Metamfetamin
(pervitin)
Ústav přírodních léčiv76
75
76
39
Ústav přírodních léčiv77
Khataminy
Arylalkylaminy
Catha edulis, Maytenus crucorii Celestraceae
Ephedra spp. Ephedraceae
Khatin a khatinon nejvýznamější
Katinon
podobné vlastnosti jako amfetamin
Sušením přechází na norpseudoefedrin a norefedrin
Droga se užívá žvýkáním
Severovýchodní Afrika
Rychlý rozklad znemožňuje transport a obchod
Potlačení spánku, stimulace, proti únavě
Intoxikace
Anorexie, hypertermie, stimulace dechového centra
Mydriáza, arytmie, hypertenze
Psychické příznaky
Úzkost, panické ataky, agresivita
Ústav přírodních léčiv78
CH3
NH2
O
Kathinon
CH3
NH2
OH
Kathin
(nor-pseudoefedrin)
2,5-Dimethyl-3,6-difenylpyrazine
CH3
O
O
1-fenyl-1,2-propandion
N
N
CH3
CH3
77
78