Antigeny Hlavní histokompatibilní komplex a prezentace antigenu (Milan Číž) Antigeny Antigeny • kompletní (imunogen)- imunogennost - specificita • nekompletní (hapten) - specifita • antigenní determinanty (epitopy) Antigeny Copyright © 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings. Antigeny Vlastnosti antigenů Fyzikální • relativní molekulová hmotnost • rozpustnost • elektrický náboj Chemické • struktura • degradovatelnost Biologické • druhová vzdálenost • polypeptidy - hormony, syntetické antigeny • proteiny - plazmatické p., enzymy, mikrobiální p. • polysacharidy - kapsuly bakterií, syntetické p. • glykoproteiny - imunoglobuliny, MHC, krevní antigeny • peptidoglykany - z buněčných stěn bakterií • nukleoproteiny - chromatin, ribosomy • lipoproteiny - plazmatické a buněčné membrány • lipopolysacharidy - endotoxiny ze stěny G- bakterií Chemické složení imunogenů Rozdělení antigenů Podle vztahu k danému organismu • exogenní • endogenní • autoantigeny Podle vzájemného vztahu dvou organismů • xenogenní (heterologní) • alogenní (homologní) • izogenní ~ syngenní (inbrední kmeny, jednovaječná dvojčata) • autologní Nádorové antigeny Tumor-specifické antigeny (TSAs) • vznikají nádorově specifickými mutacemi • prezentovány pouze nádorovými buňkami Antigeny asociované s nádorem (TAAs) • prezentovány nádorovými i normálními buňkami • běžnější • onkofetální antigeny • α-fetoprotein (AFP) • karcinoembryonální antigen (CEA) Alergeny • exogenní antigeny, které mohou u vnímavých jedinců vyvolat patologickou hypersenzitivní imunitní reakci (alergii) • glykoproteiny, proteiny • pylová zrna • zvířecí srst • plísně • léčiva • kosmetické přípravky • potravinové alergeny Superantigeny Superantigeny Fig. 6.25 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Antigeny vs. superantigeny MHC antigeny (MHC = Major Histocompatibility Complex) HLA (člověk) • klasické MHC I – HLA-A, HLA-B, HLA-C • neklasické MHC I – HLA-E, HLA-F, HLA-G • MHC II – HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP H-2 (myši) B (kuřata) MHC I – všechny jaderné buňky organismu MHC II – buňky prezentující antigen Figure 3-19 Immunobiology, 6/e. (© Garland science 2005) MHC antigeny MHC antigeny MHC I – peptidy jsou vázány svými konci MHC II – peptidy jsou vázány po celé délce MHC antigeny Figure 3-23, 3-25 Immunobiology, 6/e. (© Garland science 2005) MHC I – peptidy jsou vázány svými konci MHC II – peptidy jsou vázány po celé délce MHC antigeny MHC antigeny Základní funkce MHC: • MHC I – vázat peptidové fragmenty produkované buňkou • MHC II – vázat peptidové fragmenty pohlcené buňkou • navázané peptidové fragmenty prezentovat T lymfocytům MHC antigeny Fig. 6.2 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Figure 8-27 Immunobiology, 6/e. (© Garland science 2005) MHC antigeny Intracelulární vezikulární systém Fig. 6.1 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Prezentace peptidových fragmentů prostřednictvím MHC I Prezentace peptidových fragmentů prostřednictvím MHC II Invariantní řetězec Fig. 6.11 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Antigen prezentující buňky (APC) Fig. 9.13 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Langerhansovy buňky Fig. 9.16 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Setkání T lymfocytů s antigenem Fig. 9.4 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) Dendritické buňky Fig. 9.12 Immunobiology, 9/e. (© Garland science 2017) • dendritické buňky v různých stádiích aktivace a migrace • fluorescenční mikroskopie: zelená – MHC II molekuly červená – lyzosomální protein Antigen prezentující buňky Specifický signál a ko-stimulátor MHC II antigen TCR CD4 Aktivovaný T-lymfocyt Antigen prezentující buňky Antigen prezentující buňky Ko-stimulační signál indukuje expresi CD152 CD152 inhibuje proliferaci T-lymfocytů naivní T-lymfocyt aktivovaný T-lymfocyt APC APC