Buňky a tkáně imunitního systému Milan Číž Lymforetikulární tkáň retikulární pojivo, vyplněné volnými buňkami retikulární pojivo – retikulocyty volné buňky – různá vývojová stadia lymfocytů, makrofágů, mikrofágů řídká lymfoidní tkáň – převažují retikulocyty hustá lymfoidní tkáň – převažují lymfocyty Lymforetikulární tkáň primární lymfoidní orgány sekundární lymfoidní orgány lymfatický cévní systém Lymfatické uzliny Slepé střevo Kostní dřeň Brzlík Slezina Peyerovy pláty Lymfatické cévy Mandle Hrudní mízovod Lymfatický cévní systém - obranné mechanismy - mízní uzliny - regulace stálosti vnitřního prostředí (tzv. homeostáze) - odvod tkáňového moku z tkání - odvod tuků ve formě kapének do horní duté žíly - odvod produktů metabolismu (škodlivé, nepotřebné látky) z těla - přívod živin do krve mízní vlásečnice (lymfatické kapiláry) – mízní cévy - lymfatické uzliny – hrudní mízovod - žilní systém Lymfatická uzlina místo infekce lymfatická céva hrudní mízovod krevní oběh srdce Primární lymfoidní orgány vývoj a diferenciace buněk imunitního systému brzlík (thymus) Fabriciův váček (bursa Fabricii) ~ kostní dřeň Primární lymfoidní orgány embryonální období – žloutkový váček fetální období – játra, slezina dlouhé kosti → ploché kosti, páteř fetální vývoj (měsíce) narození věk (roky) prenatální postnatální žloutkový váček játra kostní dřeň slezina tibia femur obratle, pánev sternum žebra lymf. uzliny buněčnost(%) Primární lymfoidní orgány Kostní dřeň hematopoetické kmenové buňky erytroidní linie lymfoidní linie myeloidní linie kostní dřeň červené krvinky bílé krvinky krevní destičky lymfocyt monocyt eosinofil basofil neutrofil Primární lymfoidní orgány Brzlík Vazivové pojivo Hassalovo tělísko Kůra Dřeň Lalok Septum Primární lymfoidní orgány Brzlík Novorozenec 2 roky Dospělec Primární lymfoidní orgány Brzlík Dřeň Korová epitel. b. Dřeňová epitel. b. Thymocyt Dendritická b. Makrofág Kůra Brzlík Kapsula Trabekulum Epitel Kortiko - medulární spoj Hassalovo tělísko Primární lymfoidní orgány Brzlík Slabá interakce s MHC Silná interakce s MHC / s vlastními antigeny Střední interakce s MHC selekce pozitivní negativní selekce Primární lymfoidní orgány Brzlík Sekundární lymfoidní orgány Mízní uzlíky útvary husté lymforetikulární tkáně dočasné Sekundární lymfoidní orgány Mízní uzliny primární lymfoidní tělísko sekundární lymfoidní tělísko zárodečné centrum (B lymfocyty) parakortikální oblast (T lymfocyty) aferentní lymfatická céva kůra dřeňové výběžky (makrofágy) medulární sinus tepna žíla eferentní lymfatická céva marginální sinus Sekundární lymfoidní orgány Mízní uzliny Lymfatické cévy horních končetin Lymfatické cévy dolních končetin Lumbální lymfatické uzliny Pánevní lymfatické uzliny Krční lymfatické uzliny Pravý mízovod Levý (hrudní) mízovod Podpažní lymfatické uzliny Prsní lymfatické uzliny Slezina Brzlík Hrudní mízovod Tříselné lymfatické uzliny Sekundární lymfoidní orgány Mízní uzliny Dendritické buňky Makrofágy B lymfocyty T lymfocyty Folikuly Sekundární lymfoidní orgány Mízní uzliny B lymfocyty T lymfocyty HEV primární folikul dendritické buňky Sekundární lymfoidní orgány Mandle Waldeyerův okruh - nosohltanové mandle (~ nosní mandle = adenoidy) - v klenbě nosohltanu - patrové mandle (~ krční mandle = tonsily) - mezi patrovými oblouky v místech přechodu dutiny ústní a hltanu - jazykové mandle - pod sliznicí kořene jazyka - tubární mandle - pod sliznicí hltanu okolo ústí Eustachovy trubice Sekundární lymfoidní orgány Slezina Slezina Žíla Tepna Bílá dřeň Červená dřeň Vazivové pouzdro Vazivové pouzdro Červená dřeň Bílá dřeň Trabekuly Sekundární lymfoidní orgány Peyerovy pláty Střevní dutina KlkyMísto indukceFolikuly Primární folikuly Zárodečné centrum Svalová vrstva Peyerův plát Lamina propria Submukóza Sekundární lymfoidní orgány Slizniční imunitní systém obecné obranné mechanismy (pohyb řasinek, proudění vzduchu a tekutin, sekrety žláz) organizovaný lymfatický systém (lymfoidní folikuly, indukce imunitní reakce) difúzní lymfatický systém (volné leukocyty, efektorové mechanismy) MALT = mucosa-associated l.t. GALT = gut-associated l.t. (Peyerovy pláty, apendix) BALT = bronchial/tracheal-associated l.t. (nosní a krční mandle) NALT = nose-associated l.t. VALT = vulvovaginal-associated l.t. Sekundární lymfoidní orgány Slizniční imunitní systém Bronchiální řasinkový epitel Krevní céva Mukózní žláza Pohárková buňka (vylučování mucinu) řasinky Sekundární lymfoidní orgány Slizniční imunitní systém Střevní epitel Pohárková buňka Makrofág Panethovy buňky a-defensiny lysozym Mikroby Krypta Buňky imunitního systému Buňky imunitního systému Buňky imunitního systému Mononukleární fagocytární systém 5 – 10 % leukocytů 80 dní zachovaná schopnost mitózy velké amoeboidní buňky s ledvinovitým jádrem Buňky imunitního systému Mononukleární fagocytární systém embryonální vývoj kostní dřeň periferní krev monocyty žloutkového váčku monocyty fetálních jater HSC progenitorová b. residentní monocyty zánětlivé monocyty tkáňové makrofágy kosti CNS plíce játra pojivová tk. slezina osteobast mikroglie alveolární m. Kupfferova b. histiocyt makrofág bílé dřeně makrofág červené dřeně makrofág marginální zóny metalofilní makrofág Buňky imunitního systému Mononukleární fagocytární systém Makrofág - fagocytóza, zabíjení, obnova tkání, prezentace antigenu - charakteristické jádro - CD14 membránový marker - aktivují se působením cytokinů - samy cytokiny produkují - likvidují i maligní a pozměněné vlastní struktury Buňky imunitního systému Dendritické buňky Heterogenní populace buněk (různé fenotypové a funkční znaky) Vychytávají antigeny v periferních tkáních (Langerhansovy buňky v pokožce) Profesionální APC Dendritická buňka Buňky imunitního systému Polymorfonukleární fagocytární systém - neutrofily (60 – 70% leukocytů) - bazofily (0 – 1% leukocytů) - eozinofily (1 – 3% leukocytů) zaškrcované jádro CD66 membránový marker velké množství různě barvitelných granul v cytoplazmě žijí několik hodin - první obranná linie v boji proti patogenním mikroorganismům - chemotaxe - fagocytóza - generování RMK a RMD - degranulace Buňky imunitního systému Polymorfonukleární fagocytární systém Eozinofil BazofilNeutrofil Fagocytóza, mikrobicidní mechanismy Alergie, anti-parazitární imunita Protilátkami označení paraziti Buňky imunitního systému Polymorfonukleární fagocytární systém myeloblast promyelocyt myelocyt metamyelocyt tyčka zralý neutrofil primární granula sekundární granula terciární granula sekreční váčky proliferace terminální diferenciace kostní dřeň krevní oběh Buňky imunitního systému Polymorfonukleární fagocytární systém azurofilní granula (1.) MPO neutrální serinové protázy katepsin G elastáza defensiny lysozym specifická granula (2.) laktoferin lysozym kolagenáza gelatináza CD11b/CD18 fMLP receptor gelatinázová granula (3.) lysozym gelatináza CD11b/CD18 acetyltransferáza sekreční váčky CD11b/CD18 CR1 fMLP receptor alkalická fosfatáza Buňky imunitního systému Monocyty/makrofágy Neutrofily Morfologie Velké mononukleární buňky Malé buňky se zaškrcovaným jádrem Lokalizace Krev/tkáně Krev – odvod do místa infekce Po zabití bakterie Migrují do lokálních lymf. uzlin Umírají na místě apoptózou (zbytek je zlikvidován makrofágy) Prezentace antigenu Mohou prezentovat Ag Nemohou prezentovat Ag (exprimuní MHC 2. třídy) (neexprimují MHC 2. třídy) Buňky imunitního systému Žírné buňky Kůže, trávicí soustava Podobná funkce jako bazofily v krvi Uvolňování histaminu, heparinu FceR Žírná buňka Buňky imunitního systému Lymfocyty B lymfocyty T lymfocyty - TH lymfocyty - Treg lymfocyty ~ TS lymfocyty - TC lymfocyty NKT lymfocyty NK buňky Buňky imunitního systému Lymfocyty rozpoznávání signálování lehký řetězec těžký řetězec signálování Membránový IgM rozpoznávání Buňky imunitního systému Lymfocyty TH lymfocyty TH1 lymfocyty: spolupráce s makrofágy a jejich stimulace k přeměně v aktivované makrofágy (zánětlivé T lymfocyty; přecitlivělost pozdního typu), obrana proti intracelulárním patogenům TH2 lymfocyty: spolupráce s B lymfocyty, pomnožení daného klonu B lymfocytů a jejich diferenciace do plazmatických buněk TH17 lymfocyty: spoluprácce s neutrofily, obrana proti extracelulárním patogenům TH0 lymfocyty TH3 lymfocyty Buňky imunitního systému Lymfocyty TC lymfocyty: cytotoxická granula (perforin, granzymy) Fas-ligand TNF- (lymfotoxin) Tc lymfocyt uvolněný Tc lymfocyt perforiny granzymy TCRCD8 MHC I cílová b. umírající cílová b. antigenní peptid pór Buňky imunitního systému Lymfocyty NK buňky velké granulární lymfocyty rozeznávají buňky, které na svém povrchu exprimují málo MHC-I (nádorové buňky, buňky napadené viry) stimulační (rozeznávají povrchové, adhezivní molekuly) a inhibiční receptory (rozeznávají MHC-I) NK buňka Buňky imunitního systému Lymfocyty NK buňky cytokiny cytotoxické mediátory aktivovaná NK b. aktivovaná NK b. nádorová b. nádorová b. NK b. zdravá b.inhibiční receptor aktivační receptor aktivační ligand MHC I tolerance chybějící vlastní pozměněné vlastní inhibice aktivace aktivace   Děkuji za pozornost!