23.09.2021
1
Toxikologie alkaloidů II.
Toxické aminy a aminokyseliny rostlin
Toxické proteiny
• Indolizidinové alkaloidy
– Kastanospermin
• Castanospermum australe,
Alexa leiopetala Fabaceae
• Black bean tree
• Inhibitor α,β-glukosidáz
– Biogeneze glykoproteinů
• Využití cukrů
• Intoxikace
– Nauzea zvracení
– Smrtelné u koní a skotu
N
OH OH
OH
OH
H
1
2
23.09.2021
2
– Swainsonin
• Swainsonia, Astragalus, Oxytropis
Fabaceae
• Pravděpodobně produkt parasita
– Houba Rhizoctonia leguminicola
• Poškození CNS
– Axonopatie (lokoismus)
– Inhibitor α-D-manoxidázy
– Inhibice biosyntézy glykoproteinů
» včetně hormonů,
membránových receptorů,
enzymů
• Intoxikace
– Změny skeletu
– Hepatosplenomegalie
– Deprese, vyčerpanost, nervozita
– Tendence k potratu
– Kardiovaskulární potíže
– Smrt z celkového vyčerpání
organismu
N
OHOH
OH
H
– Tyloforin, tylokrebin
• Fenantroindolizidinový
alkaloid
• Tylophora spp.,
Asclepidiaceae
• Ficus septica Moraceae
• Kožní iritant,
zpuchýřující látka
N
O
O
O
CH3
O
CH3
CH3
CH3
3
4
23.09.2021
3
• Tryptaminy
– Bufotenin
• Ve vodě špatně rozpustná látka
• Piptadenia peregrina Mimosaceae
– Cojoba Tree
• Arundo donax Poaceae
• Některé houby a žáby
• Intoxikace
– Halucinogenní efekt, ovlivnění psychiky
» Podobné LSD a mezkalinu
– Stavy úzkosti, poruchy vnímání
– Mydriáza, hypertenze
– Vysoké dávky
» Respirační paralýza
» Motorická paralýza
– N,N-dimethyltryptamin DMT
• Prestonia amazonica Apocynaceae
• Piptadenia peregrina Mimosaceae
• Krátce účinný halucinogen
– 0,7-1mg/kg
• Modelová psychóza
– Vegetativní symptomatologie
– Emocionální a percepční poruchy
– Zrakové iluze a vize
– Změny vnímání prostoru a času
NOH
N
CH3
CH3
https://www.youtube.com/watch?v=9mQQkLRQy2o
5
6
23.09.2021
4
7
8
23.09.2021
5
• Psilocyn, psilocybin
– Psylocibe, Conocybe, Stropharia
– Psilocybe
• 0,2 % to 0,6 % psilocybinu
• 10 mg p.o. dávka
• Žvýkání – lepší absorpce z dutiny ústní
• 8 hodin pro vyloučení cca 80 %, 5-6 hodin účinek
• Počáteční příznaky
– bolesti hlavy, pocity neklidu a malátnosti, bezděčné zívání (často bez ospalosti),
výjimečně křeče, poruchy rovnováhy, třes a pocení.
• Psychické příznaky
– deformace vnímání objektivní reality, barvy nabírají teplé pastelové odstíny,
kaleidoskopický efekt
– změny nálady, stav euforie, pocit štěstí, výjimečně deprese a podrážděnost
– psychózy spojené s depersonalizací, poruchy vnímání času, směru i vzdálenosti,
falešné představy
• Akutní toxicita
– poměrně nízká (smrtelná dávka psilocybinu pro člověka je asi 17 gramů)
– riziko neuvážených ukvapených rozhodnutí,
– latentní psychické choroby (např. schizofrenie)
OP
OH
O
O
N
N
+
CH3
CH3
H
9
10
23.09.2021
6
– Fysostigmin (eserin)
• Physostigma venenosum
Fabaceae
• Kompetitivní inhibitor
acetylcholinesterázy
• Při i.v. aplikaci vysoká
toxicita
– Už dávky okolo 1 mg
• Symptomy intoxikace
– Zvracení, kolika, slinění
– Průjem, pocení, závratě
– Bradykardie, mióza,
celkové vyčerpání
– Respirační paralýza
CH3
N
N
CH3
CH3
O
N
O
CH3
11
12
23.09.2021
7
• β-karbolinové indolové
alkaloidy
• Harman, harmalin, harmin
• Peganum harmala,
Zygophylum fabago, Tribulus
terrestris Zygophyllaceae
• Passiflora incarnata
Passifloraceae
• Inhibitory MAO
– Zvýšené hladiny
neuromediátorů
» Dopamin
» Serotonin, noradrenalin
(ovlivnění transportu
přes membrány ?)
– Především v mozku
» Centrální efekt
– Počáteční příznaky intoxikace
» Nauzea, zvracení,
bledost kůže
» Projevy agresivity
– Další průběh
» Polospánek se sny
» Halucinace
N
CH3
N
N
N
CH3
O
CH3
N
N
CH3
O
CH3
Peganum harmala
13
14
23.09.2021
8
• Ergoliny
– Hlavně čeleď Convolvulaceae
• Rivea corymbosa, Ipomoea
spp.
– Ergin (lysergamid)
• Toxická dávka 1μg/kg p.o.
• Mexické obřadní drogy
– Ololiuqui, coaxihuitl a další
– Ergosin
• Podobné jako ergin
• Inhibice vylučování prolaktinu
– Chanoklavin
– Agroklavin
– Lysergol
N
N
CH3
O NH2
H N
O
O
N
N
O
CH3
CH3
CH3
O
N
CH3
N
H
H
N
N
CH3
CH3
OH
H
N
N
CH3CH3
H
H
N
N
CH3
OH
H
https://www.youtube.com/watch?v=1qNK3dQES6I
https://www.ceskatelevize.cz/ivysilani/10463665003-
lsd-made-in-cssr/?kvalita=nizka
15
16
23.09.2021
9
• Monoterpenoidní indoly
– Rozsáhlá skupina látek
– Biosyntéza z tryptofanu a
loganinu
– Apocynaceae,
Loganiaceae, Rubiaceae
– Široká biologická aktivita a
toxicita
– Affinin, affinisin
• Peschiera affinis, P.
latea, Tabernaemontana
psychotrifolia
Apocynaceae
• Toxická dávka 300 mg/kg
– Změny v chování
– Útlum činnosti CNS
– Tremor, ataxie
– Hypotermie, bradypnoe
N
O
N
OH
H
H
N
N
OO
O
H
H
H
• Ajmalicin (raubasin)
• Pausinystalia yohimbe,
Rauwolfia spp., Vinca
rosea Apocynaceae
• Adrenolytikum
– Antagonista α-
receptorů
– Ovlivnění
vasomotorických
center v mozkovém
kmenu
» Silné
hypotensivum
17
18
23.09.2021
10
– Ajmalin
• Rauwolfia spp. Apocynaceae
• Inhibice využití glukosy
myokardem
• Toxická dávka
– Křeče, arytmie, prudké kolísání
krevního tlaku
• Antagonista aktivace trombocytů
• Agranulocytoza po dlouhodobém
užívání
– Alstonin, serpentin
• Rauwolfia spp., Vinca spp.
Apocynaceae
• Strychnos camptoneura
Loganiaceae
• Silné inhibitory
acetylcholinesterázy
• Negativně chronotropní účinky
N
OH
N
CH3 OH
CH3
N
N
OO
O
H
H
N
N
OO
O
H
H
H
–Brucin, strychnin
• Strychnos spp. Loganiaceae
• Toxicita
–Stimulace vasomotorického a respiračního
centra
» Blok inhibiční aktivity glycinu
–Spinální konvulzant
• Metabolismus
–Dobré vstřebávání ve střevě
–Částečné vylučování nezměněné močí
–Metabolismus v játrech
• Intoxikace
–Citlivost na senzorické podněty
–Křeče
» Generalizované s agonizující bolestí
» Respirační a metabolická acidóza
–Rychlý nástup účinku bez varování
» Neklid, záškuby končetin a tváře,
hrozivé vzezření
–Smrt z vyčerpání, spastická paralýza
dýchacích svalů, anoxie
N
N
OO
N
N
O O
O
O
19
20
23.09.2021
11
– Gelsemicin, gelsemin,
gelsemidin
• Gelsemium sempervirens,
Mostua spp. Loganiaceae
• Vysoce toxický
• Inhibitor
acetylcholinesterázy
• Toxicita
– Útlum respirace
– Tremot, diskoordinace
pohybů
– Paralýza končetin
– Močení, defekace,
zvracení, slinění
• U člověka
– Závratě, poruchy vidění,
pocení
– Svalová slabost, křeče,
respirační útlum
O
N O
O
N
O
H
H
21
22
23.09.2021
12
• Ibogain, tabernathin
– Tabernanthae iboga, Voacanga spp.
Apocynaceae
– Aktivita na CNS
• Inhibitor neuronálních nikotinových receptorů
• stimulace cest spojených s glutamátem a
aspartátem
• agonistický účinek na σ-2 opioidních
receptorech
• Serotonergní systém
• Nižší dávky
– Centrální stimulace
– Tremor, zježení vlasů
– Salivace, mydriáza
– Úzkost, agresivita
• Vysoké dávky
– Halucinace - serotoninový efekt
– Hluboké deprese a úzkost
– Kardiovaskulární systém
• Negativně ionotropní a chronotropní efekt
N
N
O
H
H
N
N
O
H
23
24
23.09.2021
13
– Mitragynin
• Mytragina speciosa,
Unacana spp.
Apocynaceae
• Kratom
• Jihovýchodní Asie
• Tlumivé působení na
CNS, narkotický účinek
– μ-opioidní agonista
N
N
O
O
O
O
25
26
23.09.2021
14
–Reserpin
•Rauwolfia spp. Apocynaceae
•Toxicita
–Deplece KA a 5-HT v tkáních
»Inhibice ATP-MG2+
mechanismu ukládání KA a 5HT
do neuronálních vezikulí
•Intoxikace
–Bolesti v břišní krajině, průjmy
–Hypotenze, deprese
–Rozvoj Parkinsonova
syndromu
•Chronická intoxikace
–Pravděpodobně karcinogen,
teratogen
N
N
O
O
O
O
O
O
O
O
O
H
H
H
27
28
23.09.2021
15
– Schizozygin
– Yohimbin
• Směs α,β-izomerů
• Pausinystalia johimbe, Corianthe spp.,
Pseudocinchona spp. Rubiaceae
– Catharantus, Vinca, Rauwolfia
Apocynaceae
– Aspidosperma quebracho-blanco quebracho
blanco
• Krátkodobý adrenolytický účinek
– Antagonista α-adrenoreceptorů
» Vysoká selektivita pro
presynaptické α2-adrenergní
receptory
• Antagonista dopaminu a serotoninu
• Symptomy intoxikace
– Podrážděnost, tremor, migrény,
závratě
– Nauzea, vomitus, průjmy
– Priapismus
N
H
N
OH
O
O
CH3
H
H
H
N
H
N
OH
O
O
CH3
OH
N
H
N
OH
O
O
CH3
OH
Yohimbin 10-hydroxy-yohimbin 11-hydroxy-yohimbin
• Bis(indolové) alkaloidy
– C-kurarin, C-
dihydroxytoxiferin
• Kalebasové kurare
• i.v. toxicita
– Kalebasin
• Strychnos spp. (S.
divaricans, S. triervis…)
Loganiaceae
• Jihoamerické kalebasové
kurare
• Silný neuromuskulární
blokátor
• Hluboký dlouhotrvající
pokles tlaku
• Kompletní svalová
paralýza
– Leurosin, leurosidin
• Vinca rosea Apocynaceae
29
30
23.09.2021
16
– Toxiferin I (toxiferin C)
• Strychnos spp. (S.
divaricans, S. triervis…)
Loganiaceae
• Jihoamerické
kalebasové kurare
• Silný neuromuskulární
blokátor 6-8krát účinnější
než tubokurarin
– Usambarensin,
usambarin
• Strychnos usambarensis
Loganiaceae
• Africký šípový jed
• Svalová paralýza,
antagonista
muskarinových receptorů
N
N
N
N
H
H
31
32
23.09.2021
17
– Vinblastin, vinkristin
• Vinca rosea, Apocynaceae
• Inhibice buněčného dělení
– V metafázi vazba na tubulin
– Inhibice tvorby dělícího vřeténka
• Inhibice syntézy DNA a RNA
• Toxicita
– Toxičtější vinkristin
– Centrální i periferní neurotoxicita
» Parestézie, neuralgie, myalgie
– Další efekty
» Alopecie, dyspnoe a
bronchospasmus
» Bolesti hlavy, přechodná
slepota
» azoospermie
– Teratogenní
N
N
OH
O
O
O
O
O
N
O
O
N
O
H
H
N
N
O
O
OOO
O
O
N
O
O
N
OH
H
H
H
• Jiné indolové alkaloidy
– Mezembrenon,
mezembrin,
mezembrinol
• fenyloxyindoly
• Sceletium alkaloidy
Aizoaceae
• Narkotický, kokainogenní
účinek
• Návyková droga
– channa
N O
O
O
H
Kosmatec
33
34
23.09.2021
18
• Chinolinové deriváty
• Biogeneticky vznik z
tryptofanu nebo
antranilové kyseliny
• Nevelký počet látek
– Arborinin
• Akridonový alkaloid
• Teclea spp. Rutaceae
• Součást šípových jedů
– Haplofylidin
• Haplophyllum perforatum
Rutaceae
• Silně tlumí CNS
N
O OH
O
O
O
O
O
NOH
O
O
–Chinin
• Cinchona spp., Remija pedunculata
Rubiaceae
• Toxická dávka 8-15g
• Protoplasmatický jed
• Intoxikace
–GIT dráždění
» Vomitus, nauzea
–Neurologické příznaky
» Dvojité vidění, snížení vnímání světla
» dezorientace
–Arytmie, hypotenze
–Oligurie, hematurie
–Spermatocidní, indukce potratu nebo
předčasného porodu?
N
OH
N
O
H
35
36
23.09.2021
19
– Kalykanthin
• Calycanthus spp.,
Chionantus spp.
Calycanthaceae
• Palicourea alpina
Apocynaceae
• Toxická látka
– Prudké křeče, srdeční
útlum, paralýza
– Stimulace dělohy
NN
N N
– Kampthotecin
• Camptotheca acuminata
Nyssaceae
• gastrointestinální toxicita
– zvracení, nausea a
diarrhea
• myelosuprese,
hemorrhagické cystitidy,
dermatitidy
• Významně cytotoxická
látka
– Inhibice topoisomerasy I
» Tvorba
kovalentních vazeb
• Topotecan, irinotecan
O
O
O
N O
N
37
38
23.09.2021
20
• Imidazolové deriváty
– Malá skupina látek
odvozených od histidinu
– Alchornein, alchornin
• Alchornea floribunda, A.
hirtela Euphorbiaceae
• iporuru
N
N
O
39
40
23.09.2021
21
– Pilokarpin, pilosin
• Pilocarpus spp. Rutaceae
• Cholinergní aktivita
– Salivace, lakrimace
– Zvýšená žaludeční
sekrece
– Zvýšená motilita střev
– Bronchokonstrikce
– Až epileptický stav
O
O
N
N
• Diterpenové alkaloidy
– Biologický prekurzor izopren
• Následné zabudování dusíku
– Pseudoalkaloidy
– Aconitum spp., Consolida spp., Delphinium spp
Helleboraceae
– Esterové alkaloidy toxičtější
– Neesterové tzv. atisinové méně toxické
– Akonitin
• Diterpenová látka esterového typu
• Aconitum spp. Helleboraceae
• Toxická dávka 3-6 mg p.o. (2-15 g hlíz)
• Kardiotoxicita, neurotoxicita
• Rychlá absorpce
– Dobrý prostup membránou
– Absorpce i kůží
• Trvalé otevření sodíkového kanálu axonů
• Inhibice repolarizace
• Symptomy intoxikace
– Anestézie jazyka
– Nevolnost, zvracení
– Průjmy, kolika
– Parestézie
» Mravenčení, chlad a zimnice
» bolesti
– Mydriáza střídá miózu
– Arytmie, paralýza
– Smrt
» Ventrikulární fibrilace
» Zástava dechu
N
O
O
OH
O
O
O
OH
OH
O
O
O
H
H
H
41
42
23.09.2021
22
– Taxin A
• Pseudoalkaloid
• Taxus baccata Taxaceae
• Hlavní alkaloid tisu
• Otravy dobytka požerem
jehlic
• Sebevraždy
– 50-100 g jehlic pro
člověka
• Symptomy
– Po 30 minutách
– Nauzea, zvracení
– Závrať
– Bolestivé koliky břicha
– Mělké dýchání, poruchy
srdečního rytmu
» Podobné
hypokalémii
– Smrt
» Respirační paralýza
» Zástava srdce v
diastole
OH
O
O
O
OH
O
O
O
O
OH
N
• Steroidní alkaloidy
– C-21 alkaloidy pregnanového typu
• Apocynaceae a Buxaceae
– C-24 alkaloidy odvozené od cykloartenolu
• Buxaceae
– C-27 alkaloidy
• Solanaceae a Liliaceae
– Alkaloidy Solanaceae
• Deriváty solaninu a spirosolanu
• Ve formě glykosidů
• Fyzikálně-chemické vlastnosti podobné saponinům
• Inhibitory acetylcholinesterázy
• Vznik GIT nekróz
– Alkaloidy Liliaceae
• Heterocyklus jiná biogeneze
• C-nor-D-homosteroidy
• Vliv na srdce podobný kardioglykosidům
• Ovlivnění tlaku krve
• Veratrum spp.
– teratogeny
43
44
23.09.2021
23
– Buxamin, Cyklobuxin A, B, C, D
• Buxus spp. Buxaceae
• Křečové jedy
• Zvracení, koliky GIT
• Průjem, svalová bolest
– Cyklopamin, cykloposin
• Veratrum spp. Liliaceae
• Silný teratogen
– Malformace typu kyklopie
• Dvojí mechanismus:
1. Interference s vývojem
embrionální trubice
– Zásah do funkce
neuroembryonálního epitelu
» Inhibice uvolňování
katecholaminů
– Kraniofaciální deformace
2. Interference s metabolismem
chrupavek
– Tracheální stenóza
– Zkrácení metakarpálních a
metatarsálních kostí
– Zkrácení tibií
– Jervin
• Veratrum spp. Liliaceae
• 1g akutně toxický
• Teratogen
• Selhání oběhu, průjmy křeče
O
N
OH
N
N
O
N
O
OH
H
H
H H
H
45
46
23.09.2021
24
– Germin, germidin
• Zygadenus venenosum,
Veratrum spp. Liliaceae
• Silná emetika
• Kardiotoxické látky
– Arytmie, zpomalení přenosu
vzruchu
– Protoveratrin A a B
• Veratrum spp. Liliaceae
• Letální dávka 20 mg
• Symptomy otravy
– Zánět sliznice dutiny ústní
– Znecitlivění sliznic
– Zvracení, průjem
– Kýchání, krvácení z nosu,
slzní, překrvení spojivek
– Dilatace cév (působení na
baroreceptory)
» Snížení TK,
bradykardie, bradypnoe
• Smrt
– Selhání srdce a dechu
O OH
OH
OH
OH
OH
OH
N
OH
H
H
H
H
H
H
O
OH
O
OH O
O
O
OH
O
N
O
O
OH
O
OH
H
H
H
H
H
H
47
48
23.09.2021
25
– α-solanin, α-chakonin
• Glykosylovaná forma toxičtější než
aglykon solanidin
• Solanum spp. Solanaceae
• Výskyt alkaloidu v celé rostlině
• V hlízách proměnlivý obsah
– Zvýšení různými faktory
» Genetika, zrání, hnojení
» Mechanické poškození,
stresory
• Tepelná odolnost, pouze vyplavení
vroucí vodou
• Vysoký obsah glykoalkaloidů
– Palčivá a hořká chuť
• Nižší absorbce z GIT – výhoda,
záchrana
– Intoxikace už při více než 1 mg/kg
• Mechanismus intoxikace
– Inhibitory acetylcholinesterázy
– Poškození mukózní vrstvy GIT
» Nekróza, gastroenteritida
• Symptomy
– Nauzea, zvracení, průjem
– Bolest břicha, hlavy, závratě
– Halucinace, neurologické poruchy,
koma
N
OO
O
O
O O
O
O
O
O O
O
O
O
O
H
H
H
H
H
H
49
50
23.09.2021
26
• Chinazolinové
alkaloidy
– Vasicin, vasicinol,
vasicinon
• Adhatoda vasica
Acanthaceae
• Lunaria spp.
Brassicaceae
• Peganum harmala
Zygophyllaceae
• Stimulace dělohy
– Pravděpodobně
uvolněním
prostaglandinů
• Abortivní efekt
• Rychlá absorpce, do 30
minut max. koncentrace
v cílové tkáni
N
N
OH
• Sekurinega alkaloidy
– Sekurinin, virosekurinin,
norsekurinin
• Dusíkatý tricyklus s
butenolidem
• Typické pro kardioglykosidy
• Securinega suffruticosa,
Phyllanthus discoides
Euphorbiaceae
• Stimulační účinek na CNS
(spinální mícha)
• Ovlivnění autonomního
nervového systému
• Antagonisté na GABA
receptoru
• Toxické dávky 5-10 mg/kg
– Stimulace jako strychnin
– Křeče, smrt selháním dechu
• i.v. a p.o. podání
– Extrémě rychlý nástup, ale
rychlá metabolisace
• Vysoká cytotoxicita
O
N
O
H
51
52
23.09.2021
27
Toxické aminokyseliny a aminy
• Aminokyseliny
• Produkce více než 300 neproteinových AMK
• Volné nebo γ-glutamylpeptidy
• Metabolická interakce v cizím organismu
– Podobnost s proteinovými AMK
• toxicita
– Přímý antagonisté
• Snížení příjmu AMK přes membrány
• Blokování zabudovávání AMK do proteinů
• Hlavně u vyvíjejícího se organismu
• U plodu teratogenní
– Nepřímý antagonisté
• Inhibice oxidace mastných kyselin
– Organismus přechází na sacharidy
» Smrtící hypoglykémie
• Strumigeny
• Metabolismus selenu
– selenosis
• Proteinové AMK
– V nadfyziologické koncentraci
• Neurotoxiny (glutamát, aspartát)
– GABA
• Semena Fabaceae, Pisum, Vicia, Phaseolus
• Inhibiční neurotransmiter
– L-α-amino-γ-oxalylaminomáselná kyselina
• Lathyrus, Acacia Fabaceae
• Osteolathyrismus
• Inhibitor aminooxidázy lysylu na lysylaldehyd
– Porucha síťování kolagenu
– Ztráta koheze mezi chrupavkou a
epifýzou
• Neurolathyrismus
– Neurotoxický syndrom
– Středozemí, Indie, Malá Asie
– Snížený tonus svalů, následná paralýza
– L-α-amino-β-oxalylaminopropionová kyselina
• Lathyrus, Crotolaria Fabaceae
• Podobné předchozímu, může způsobit
chronické poruchy a smrt
• Neurolathyrismus
– Inhibice jaterní aminotransferázy
» Zvýšení hladiny tyrosinu
» Zvýšení syntézy DOPA, dopaminu a
toxických metabolitů
53
54
23.09.2021
28
55
56
23.09.2021
29
– β-aminopropionilnitril
• Lathyrus spp. Fabaceae
• osteolathyrismus
– Kyselina asparagová
• Proteinová AMK – ubiquitární
• Toxikologický význam vysoká
koncentrace v Centaurea
solstitialis Asteraceae
• Extrapyramidové onemocnění
– Nigropallidální encefalomalacie
– Zvířata spasající, hlavně koně
– Excitační neurotransmiter
– Poškození mozku
– Projev při napájení a krmení –
chewing desease
– Zvířata málo pohyblivá, žádná
spontánní aktivita
– Podobná aktivita u glutamátu
– L-djenkolová kyselina
• Albizia lophanta, Acacia
spp., Mimosa spp.
Mimosaceae
• Djenkol bean ,velvet bean
– Zelenina
jihovýchodní Asie
• Dlouhodobý příjem
– Tvorba jehličkovitých
krystalů v ledvinách
– Mechanické
poškození
ledvinového
parenchymu
57
58
23.09.2021
30
– Hypoglycin B a A
• Nezralá semena a míšek Blighia sapida Sapindaceae
• Semena javoru Acer spp.
• Mechanismus toxicity
– Inhibice Coriho cyklu
– Inhibice glukoso/glukoso-6-fosfátového cyklu
– Inihibice oxidace mastných kyselin
– Inhibice glukoneogeneze
• Symptomy
– Hluboká hypoglykémie
– Zvracení
» Tvorba izovalerové kyseliny inhibicí metabolismu leucinu
– Totální odbourání jaterního glykogenu
– Akumulace tuku v játrech
• Smrt selháním organismu
• Časté otravy
– L-kanavanin
• Semena různých Fabaceae
• Analog argininu
– Arginyl-RNA syntáza ho využívá
– Inkorporace do peptidů
» Nefunkční
» Interference se syntézou RNA a DNA i proteinů
– Interference s metabolisme argininu
– Inhibice NO-syntázy
– Zvýšená tvorba superoxidového radikálu
• Toxicita
– Teratogen
– Vyvolání potratu
– Hepatotoxický
59
60
23.09.2021
31
– Se-methyl-L-selenocystein
– L-selenocystathionin
• Semena rostlin Fabaceae
Astragalus spp. Melilotus
spp.
• Brassicaceae
• Růst na půdách s vysokým
obsahem selenu
• Vysoký příjem selenu toxický
hlavně pro zvířata
– selenosis
• Zabudování selenu místo
síry do AMK
– Porucha syntézy proteinů
• Inhibice detoxikace selenu –
methylace
– hepatotocita
• Aminy
– Efedrin
• Aromatický amin
• Ephedra spp. Ephedraceae
• Sympatomimetická aktivita
– Zvýšení TK a periferní
vasokonstrikce
– Průnik do CNS
• Akutní intoxikace
– Pocení, bolest hlavy, neklid
– Svalová slabost a třes
– Mydriáza
– Bušení srdce a nespavost
– Galegin
• Galega officinalis Fabaceae
• Derivát guanidinu
• Poškození funkce mitochonrií
• Křeče, dýchací obtíže, otok plic
61
62
23.09.2021
32
– Khataminy
• Arylalkylaminy
• Catha edulis, Maytenus crucorii
Celestraceae
• Ephedra spp. Ephedraceae
• Khatin a khatinon nejvýznamější
• Katinon
– podobné vlastnosti jako amfetamin
– Sušením přechází na
norpseudoefedrin a norefedrin
• Droga se užívá žvýkáním
– Severovýchodní Afrika
– Rychlý rozklad znemožňuje
transport a obchod
– Potlačení spánku, stimulace, proti
únavě
• Intoxikace
– Anorexie, hypretermie, stimulace
dechového centra
– Mydriáza, arytmie, hypertenze
– Psychické příznaky
» Úzkost, panické ataky,
agresivita
63
64
23.09.2021
33
CH3
NH
O
CH3
Methkathinon
(efedron)
NH
O
CH3
CH3
Bufedron
CH3
NH
O
CH3
Ethkathinon
(efedron)
NH
O
CH3
CH3
Pentedron
CH3
N
O
CH3
CH3
Amfepramon
(prodrug ethakathinonu)
CH3
NH
O
CH3
CH3
Bupropion
CH3
NH
O
CH3CH3
Mefedron
CH3
NH
O
CH3
CH3
4-methethkathinon
CH3
NH
O
CH3
O
O
Methylon
Syntetické katinony
CH3
NH2
Amfetamin
CH3
NH
CH3
Metamfetamin
(pervitin)
N-
demethylace
45 % vyloučeno nezměněno
močí
CH3
NH
CH3OH
15 %
p-hydroxy-metamfetamin
4-7 % vyloučeno nezměněno
močí
CH3
NH2
OH
množství rozdílné podle
přítomnosti alkoholu
p-hydroxy-amfetamin
CH3
NH2
OH
CH3
NH2
OH
OH
Oxidace
Hydroxylace
Norefedrin
o-hydroxynorefedrin
norefedrin a další metabolity,
okolo 5 % v moči
CH3
O
fenylaceton
CH3
O
OH
4-hydroxyfenylaceton
OH
O
kys.benzoová
NH
O
OH
O
kys. hippurová
Amfetaminy vstupují do neuronů pomocí transportérů serotoninu, dopaminu, nebo
prostou difuzí. V neuronech vytěsňují neurotransmitery ze skladovací vezikulí, a vyvolávají tak
eflux serotoninu, noradrenalinu a dopaminu do synapse. Dalším účinkem je inhibice reuptake
neurotransmiterů a inhibici MAO. Zvýšená hladina neurotransmiterů v synapsi a stimulace
postsynaptických α a β receptorů vede k projevům intoxikace.
65
66
23.09.2021
34
• Toxické proteiny
– Lektiny (fytohemaglutininy)
• Proteiny nebo glykoproteiny obsahující 4-10% cukerné složky
• Molekula ze 4 podjednotek
– Spojení nekovalentní vazbou
• Schopnost vázat se na cukerné zbytky na povrchu buněk
– D-galaktosa, N-acetyl-D-galaktosamin
– Více vazebných míst
» Schopnost prolinkovat sousední buňky - aglutinace
• Inhibice proteinové syntézy eukaryot
• Některé lektiny
– Inhibice mitózy
– Stimulace dozrávání lymfocytů
– Zabíjení rakovinných buněk
• Toxicita
– Vazba na buňky sliznice GIT
» Inhibice absorpce živin buňkami – antinutriční faktory
» Zvracení, hemoragický průjem, ztráta vody a elektrolytů
• Výskyt v rostlinách
– Semena Fabaceae, Brassicaceae, Ericaceae
• Obsah v rostlinách různý
– Ovlivnění tepelnou úpravou
• Abrin
– Abrus precatorius, A.
pulchelus Fabaceae
– Směs podobných látek
abrinu-a a abrinu-b
» Každý řetězec A a B
» Propojení disulfidovými
můstky
– A inhibice proteosyntézy
» Buněčná smrt
– B vazba na membránu GIT
buňky, umožňuje vstup A do
cytoplasmy
– LD pro myš p.o. 25 μg, velmi
toxická látka
– Intoxikace
» Krvavé průjmy
» Elektrolytová
dysbalance
» Arytmie, mozkový edém
» Křeče, kardiovaskulární
kolaps
» Smrt
67
68
23.09.2021
35
• Fasin
– Phaselolus vulgaris
Fabaceae
– Směs pěti izolektinů
– Vysoká p.o. toxicita
– Vazba na buňky střevního
epitelu, část přechází do
oběhu
» Detoxikace játry a
ledvinami
» Nemetabolisovaná
část
-zpomalení růstu
-zásah do
hormonální syntézy
-pokles tvorby
svalových bílkovin
– Hepertrofie tenkého střeva
– Hypertrofie jater a slinivky
• Ricin D
– Ricinus communis Euphorbiaceae
– Součást ricinu
– 4 lektiny
» RCLI a RCLII netoxické
» Ricin D a RCLIV toxické
» Dimer
» Řetězec A a B spojený disulfidem
» B umožňuje vazbu
» A cytotoxin
» Velká toxicita
» 1 mg v 1 g semen letální dávka
– Interference s proteinovou syntézou
inaktivací ribozomální podjednotky
28S
– Velmi citlivé jsou gliové buňky
– Orální intoxikace – ricinismus
» Nevolnost, bolest hlavy
» Krvavé průjmy, dehydratace
» Změny na EKG
» Jaterní nekróza
» Koma, smrt
69
70
23.09.2021
36
• Viskolektiny
– Viscum album Viscaceae
– ML I, ML II (viskumin) a ML III
– Specifické ke D-galaktose (ML I)
– Specifické ke N-acetyl-Dglukosaminu
(ML III)
– K oběma cukrům (ML II)
– Inhibice proteosyntézy inaktivací
60S podjednotky
– Poškození buněčné membrány
– Toxické pro řadu živočišných
druhů
• Viskotoxiny
– Viscum album, Phoradendron
Loranthaceae
– Specifické proteiny
– Odolné vůči proteázám a zvýšené
teplotě
– Toxické pro myokard
– Inhibují syntézu DNA
– Poškození hepatocytů podobné
hepB
– Akutní otrava
» Zvracení, žaludeční křeče,
průjem
» Srdeční kolaps
71