1
Cannabis spp.
• Cannabis indica Lam., C. sativa L., C. ruderalis
Janisch.
• Shen-nung (2737-2697 B.C.)
– malarie, konstipace, revmatismus,
gynekologické obtíže
• Víno s konopnou pryskyřicí
– chirurgické anestetikum
• Evropská lidová medicína
– asthma, léčba kašle
– epilepsie, poruchy spánku, křeče
– bolest, revmatické potíže
– externě
• Kožní záněty a infekce
• Dnešní aplikace
– glaukom
• Snížení nitroočního tlaku
– nausea, zvracení, anorexie
– rakovina (in vitro a in vivo start apoptosy - maligní
gliom, rakovina prsu)
– Parkinsonova choroba, roztroušená skleroza
– imunomodulace – Crohnova choroba
– antibiotické a antivirotické účinky
R5
R4
OH
R1
R2OR3 O
R3
OH
R1
R2
OH
R1
R2
O R3
O
OH
R1
R2
H
H
R3
O
OH
R1
H
H
O
OH
R1
R2
H H
H
R1
R2
O
OH
R3
OH
H
H
O
O
R2
R3
R1
OH
R1
OH
OH
R4O
OR2
R1 R3
O
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
OH
OMe
CBG-type cannabinoids CBC-type cannabinoids CBD-type cannabinoids delta9-trans-THC-type cannabionoids
delta8-trans-THC-type cannabionoids CBL-type cannabinoids CBE-type cannabinoids CBN-type cannabinoids
CBND-type cannabinoids CBT-type cannabinoids
1
2
2
Endogenní kanabinoidy
NH
O
OH
CH3
anandamid
O
O
OH
CH3
OH
arachidonoylglycerol
O
OH
CH3
OH
noladinether
NH
O
OH
CH3
homo−−linolenoylethanolamid
CH3
NH
O
OH
7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid
O
O
NH2
CH3
virodhamid
NH
O
CH3
OH
OH
arachidonoyldopamin
• Konopí jako droga – obsah THC
– Marihuana (samičí květenství.) cca 1% THC
– Hašiš (pryskyřice získaná oklepáváním nebo „žmouláním“ samičích květenství
cca 5 %
– Hašišový olej (extrakt) 20% THC
• Hlavní obsah THC (levotočivá forma), CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické
účinky, kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem
ospalosti a únavy
• THC se oxiduje vzdušným kyslíkem (za vyšších teplot samozřejmě rychleji) na
neaktivní látky
– uchovávat marihuanu ve vzduchotěsných nádobách a v chladu
• THC rozpustné v tucích a alkoholu (lipofilní), ne ve vodě
• Biotransformace
– Kumulace v organismu (poločas 27 dnů)
3
4
3
Potence konopí a její monitorování
• Zavádějící údaje
– Měření různorodého
materiálu
• Obsah THC
• Okvětní lístky a
vrcholy samičího
květenství ˃ horní
listy ˃ spodní listy ˃
stonek ˃ kořen ˃
semena
• Marihuana Potency
Monitoring Project
(University of
Mississippi,
1972(1985-…) – USA
• Evropa – okolo 8%
– Holandsko 16 %
Množství THC v produktech
• Marihuana 0,5-10 %
– Jeden joint – cca 1 g
• Hašiš 2-35 %
– Dýmka nebo ředění tabákem
• Hašišový olej 15-50 %
– Několik kapek na cigaretu
• Obsah THCA –
dekarboxylace při 200-210
°C – konverze 50 % THCA
– V konopí poměr THCA : THC
2:1, až 17:1
• Biodostupnost THC 2-56 % (10-35 %)
• Ztráty
– 30 % pyrolýza
– 40-50 % boční proud kouře
– Vaporizace (180-190 C), vodní dýmky nižší ztráty
5
6
4
AK-47 Skunk n.1
Sensi Star
Nothern Lights
Jack Herer
Distribution of THC in the body.
C. HEATHER ASHTON BJP 2001;178:101-106
©2001 by The Royal College of Psychiatrists
7
8
5
Subjektivní účinek a délka trvání
• Hlavní obsahové látky:
– THC (tetrahydrokanabinol) (levotočivá forma)
– CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky
– Kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem
ospalosti a únavy
Chemovary
↑ THC × ↓ CBN.
tropické oblasti od 30 rovnoběžky směrem k rovníku (psychotropní)
↑ CBD × ↑↓ THC
Maroko, Afghánistán, Pákistán, kolem 30 rovnoběžky
↑ CBD × ↓ THC
kultivary pěstované na vlákno a semeno, nad 30 rovnoběžkou, přípravu
koncentrátů
↑ THC i ↑ CBD + THCV přes 5 %
(propylderiváty kanabinoidů)
původně z Jižní Afriky, Nigérie, Afghánistánu, Nepálu, Indie. Kultivary vhodné
pro medicinální použití.
psychoaktivní kanabinoidy do 0,3 % v sušině
tzv. technické konopí
Různý poměr
podle indikace
9
10
6
• Konopí jako droga
– Způsob užití
• Inhalace, kouření
• Perorálně
Teploty odpařování
11
12
7
Metody pro detekci THC
Rychlý jednostupňový kontrolní test pro zjištění
hladiny THC ve slinách. Rozliší koncentraci 50
ng/mL v čase 1-24hod.
Test má vysokou citlivost a je schopný odhalit
užití drogy již od detekčního limitu 30 ng/ml. Zde
je přehled minimálního zjistitelného množství
specifických látek ve vzorku moči, pro které je
tento test určen:
11-nor-Δ8 -THC-9-COOH: 30 ng/ml
11-nor-Δ9 -THC-9-COOH: 50 ng/ml
11-hydroxy-Δ9 -THC: 2.500 ng/ml
Δ8-THC: 7.500 ng/ml
Δ9-THC: 10.000 ng/ml
Cannabinol: 10.000 ng/ml
Cannabidiol: 100.000 ng/ml
Stanovení v krvi – včasný odběr, LOD ng/ml
Možnost stanovení metabolitů
Imunochemické testy
• Konopí jako droga – účinky
– Psychika – efekt na CNS
• Kanabinoidní receptory
– THC
– Endogenní kanabinoidy
– Plíce – kouření
• Podobné jako u tabáku
• Trochu jiný způsob kouření
• 1 joint – 9 cigaret
– Plodnost
• Ovlivnění spermií
– Vliv na plod
• Pozdější pomalejší rozvoj dítěte
– Riziko vyššího výskytu schizofrenie?
13
14
8
2015
15
16
9
Syntetické kanabinoidy
O
N
CH3
Naftoylindol
JWH-018, AM-678
N
O
CH3
OCH3
CH3
Fenylacetylindol
JHW-250
OH
OH
CH3
CH3
CH3
Cyklohexylfenol
CP-47,497
MDMA-CHMICA
Terpenoidy
• Nejrozsáhlejší biosynthetická skupina sekundárních metabolitů
– (50 000 struktur)
– Od 70. let 2krát tolik popsaných látek
• Funkce v rostlině
– Hormony
– Pigmenty
– Elektronové přenašeče
– Intermediáty metabolismu cukrů
– Stavební materiál
– Komunikace
– Atraktanty
– Odpuzovače
– Obrana před nepřáteli
• V relativně velkém množství
• V silicích
• Ve voscích
• V pryskyřicích
• Těkavé látky - možnost inhalace
• Na povrchu – možnost kontaktu
17
18
10
• Estery
– hydrolýza na alkoholy
a karboxylové kyseliny
– hlavně v játrech
• Produkty
detoxifikovány
– Primárně konjugací s
glukuronovou
kyselinou - exkrece
močí
– Nenasycené alkoholy
se 4-oxidují na allylu
• polární metabolity –
dioly
• konjugace, exkrece
• Nebo volné
exkretovány
• Primární alkoholy se
mohou dále oxidovat
– Metabolity acyklických
alkoholů – oxidace na
CO2.
• Monoterpeny
– Těkavá složka silic
– Lamiaceae, Cupressaceae, Asteraceae,
Apiaceae
– Podskupiny
• Iridoidy
• Cyklické monoterpeny
• Acyklické monoterpeny
19
20
11
• Toxické iridoidy
– Alamandin
• Allamanda cathartica
Apocynaceae
• Jižní Amerika
• Zlatá trumpeta
• Dráždivý po kontaktu
• Per os pouze velká
množství
– Zvracení a průjem
– Boschnialakton
• Boschniakia rossica
Orobanchaceae
• Parasitická rostlina
• Toxický pro
kočkovité šelmy
– excitace
O
O
O
O
OH
OO
H
H
O
OH
H
• Thujon
– Přírodní směs
izomerů α,β (33% α,
67% β)
– Artemisia
absinthium,
Artemisia vulgaris
Salvia officinalis,
Salvia sclarea
– Tanacetum vulgare
– Thuja occidentalis
– Lidová medicina:
• Abortivum,
emenagogum,
digestivum,
karminativum,
antiflogistikum,
anthelmintikum
O
CH3
CH3
CH3
H
21
22
12
– Analgetikum, analeptikum, antidepresivum
– Toxicita:
• CNS efekt
– Tonicko-klonické křeče, kumulativní efekt
– Absinthismus
» hyperexcitabilita, halucinace
• Nefrotoxicita (degenerativní změny)
• Hepatotoxicita
– Závislost na dávkách a citlivosti
– Mechanismus účinku:
• Blokátor GABAA chloridového kanálu (podobně jako pikrotoxin)
• α-thujon 2,3 krát účinější než β-thujon
• Nízká afinita ke kanabinoidním receptorům
• Metabolismus:
– Redukce ketonu na hydroxyl, vyloučení močí
– 7-OH-thujon, dehydrothujon – také aktivní
– Absinthismus
– Oscar Wilde:
• „Po první skleničce vidíte věci tak, jak si přejete je vidět. Po druhé je
vidíte jak nejsou. Nakonec je vidíte tak, jaké jsou doopravdy, což je
ta nejhorší věc na světě.“
Tanacetum vulgare Thuja occidentalis
23
24
13
• Toxické cyklické
monoterpeny
–Askaridol
• Chenopodium
ambrosioides var.
anthelmintikum
Chenopodiaceae
• Peumus boldus
Monimiaceae
• Zvracení, závrať,
gastritida, svalová
slabost
• Ovlivnění srdeční
činnosti a tlaku,
deprese CNS, křeče
• Kancerogen
O
O
• Toxické cyklické monoterpeny
– Kafr
– Cinamomum camphora (+)
forma
– Tanacetum parhenium,
Arthemisia, Lavandula (-)
forma
– Hydroxylace v mnoha
polohách
• glukuronizace
– Nauzea, vomitus, bolest hlavy,
modročervené vidění
– Excitace CNS
• Neklid, pomatenost,
halucinace, tremor
• Křeče, dechová deprese,
koma
– Překrvení pokožky
– Kardiotoxicita
• Jako kofein
– Vysoká toxicita pro plod
O
25
26
14
• Toxické cyklické monoterpeny
–Pyrethriny
•Pyrethryny I a II
•Cyneriny I a II
•Jasmoliny I a II
•Pyrethrum parthenium, syn.
Chrysanthemum parthenium,
Tanacetum parthenium (řimbaba)
Asteraceae
•Metabolismus:
–nezměněné
–na kyselinu chrysanthemumikovou
a další
» Méně toxické metabolity
» V játrech, do žluči
•Akutní toxicita:
–Inhalace - astmatický záchvat
–Neurotoxický jed – Na+ a Ca2+ a Cl-
kanály
» letargie, zvracení, tremor,
křeče, agitovanost,
podrážděnost
» Přecitlivělost na stimuly
» Paralýza, respirační selhání
•Chronická toxicita nízká
O
O
O
1. Pyrethrin I:
•Oxidace
2. Pyrethrin II:
•Oxidace po hydrolýze
3. Oba přes karboxylovou
kyselinu
chrysanthemumikovou
4. Diol
27
28
15
– Menthol
• Mentha spp. Lamiaceae
• Toxický ve vysokých dávkách
– Bolest břicha, zvracení
– Závratě, kóma
– U dětí:
– asfixie spasmem glotis
– Pulegon
• Mentha spp. Lamiaceae
• Toxický ve vysokých dávkách
– Bolest břicha, zvracení
– Hepatotoxicita
– Ledvinová nedostatečnost
– Metabolit - menthofuran
O
OH
29
30
16
• Seskviterpeny
– Hlavně laktony
• Rozdělení:
– Guajanolidy
– Eremofilanolidy
– Pseudoguajanolidy
– Xantholidy
– Germakranolidy
– Vonné a hořké látky
– Toxicita
• Křečové jedy
• Dráždění GIT
• Alergeny
– Exocyklický methylen
» Vazba na aminokyseliny
– Zkřížená reaktivita
– Závislost na koncentraci, individuální
• Častá cytotoxicita
– Čeleď Asteraceae
31
32
17
• Toxické seskviterpenické
laktony
– Absinthin
• Arthemisia absinthum
Asteraceae
• Neurotoxicita nejednozně
prokázána
– Alantolakton
• Inula spp. Asteraceae
• Alergické kontaktní dermatitidy
– Anisatin
• Illicium anisatum Illiciaceae
• Neoanisatin, pseudoanisatin
• Pikrotoxinový typ jedu
– Nekompetitivní GABA
inhibitor
– Váže se na pikrotoxinové
místo
• Neurologická a
gastrointestinální toxicita
– Nausea, zvracení
– Třes, záškuby, křeče OH
OH
OH
CH3
O
O
CH3
OH
O
O
– Koriamyrtin
• Coriaria spp. Coriariaceae
• Pikrotoxinový typ
• Toxicita pro savce
• GABA inhibice
– Epileptiformní křeče
– Excitace CNS
– Myóza, dušnost
– Apnoe, kóma
– Kardiopulmonární selhání, smrt
– Pikrotoxin
• Pikrotin a pikrotoxinin 1:1
• Anamirta paniculata Chebule
Menisperamceae
• Ichtyotoxin
– Paralýza vzduchového měchýře
– Otrávené maso
• Inhibice GABAA receptoru
• Excitace CNS
– Hlavně medulla oblongata
• Svalové záškuby, nekoordinované pohyby,
stupor, delirium, epileptiformní křeče
• Koma, necitlivost Kardiopulmonární selhání,
smrt
• Stimulace sekrece žláz
– GIT problémy
• Zpomalení srdeční činnosti - zástava
OH
CH3 O
O
O
O
CH3
CH2
33
34
18
CH3
O
OH
O
O
O
OH
CH3
CH3
OH
CH3
O
OH
O
O
O
CH3
CH2
OH
– Helenalin
•Helenium (záplevák), Arnica a
další Asteraceae
•Toxicita
–Abortus
–Zvracení, tachykardie
–Hyperémie obličeje
–Dechová dysfunkce
–Smrt cirkulačním kolapsem
– α-santonin
•Artemisia cina Asteraceae
•Anthelmintikum
•Hlavně děti
•Bolest hlavy, apatie, poruchy
sluchu
•Kardiovaskulární a respirační
kolaps
•Dráždění CNS
–Křeče, halucinace , blouznění
CH3
OCH3
O
CH3
O
35
36
19
• Jiné toxické seskviterpeny
– Gossypol
• Gossipium spp., Montezuma
spp. Bombacaceae
• Pigment bisseskviterpenového
typu
• Reprodukční toxicita:
– Oligosperie, abnormality
spermatozioidů
– Destrukce
semenotvorných kanálků
• Neuróza GIT, pozměněné
libido, hypokalemie
• Významná hepatotoxicita
• Akutní toxicita:
– Ztráta hmotnosti, průjem,
krvácivost, dysrytmie
OH
OH
CH3
CH3
CH3
OH
O
OH
OH
O
OH
CH3
CH3
Ledol a palustrol
• Ledum palustre Ericaceae
• Tricyklický sekviterpen
• Toxicita
– Centrální stimulace
– Psychomotorická excitace
– Křeče až paralýza
CH3
CH3
CH3
OH CH3
CH3
CH3
OH
CH3
CH3
H
37
38
20
– Miotoxin C, roridin A
• Baccharis cordifolia Asteraceae
• Seskviterpen trichotecenového
typu
• Pravděpodobně metabolit
symbiotické houby (Fusarium)
• Toxický pro ovce a skot
– GIT potíže
– Nervové potíže
• Antileukemické vlastnosti
O
O
O
O
O
CH3
O
O
CH3
OH
O
O
CH3
OH CH3
H H
– Ptachilosid
• Norseskviterpenový
glukosid iludanového
typu
• Různé druhy kapradin
– Pteridium, Pteris,
Chelanthes
Dennstaedtiaceae
• Potentní kancerogen
– Močový měchýř
– Střeva
– Jícen
• Hepatotoxicita
• Skot spásající
kapradiny
– Přestup do mléka
O
CH3
O
O
CH3
O
OH
OH
OH
OH
39
40
21
• Diterpeny
– Látky obsahující 20 uhlíků
– Toxikologicky významné čeledi:
• Ericaceae (grayanotoxiny)
• Euphorbiaceae (Euphorbia faktory)
• Asteraceae
• Rubiaceae
•Toxické diterpeny
– Atraktylosidy A-I
• Xanthium (řepeň), Atractylis,
Wedelia Asteraceae
• Derivát karboxyatraktylosid,
ve Wedelia wedelosid
• Glykosidy
– Karboxylový derivát 10x
účinnější
– Aglykon málo účinný
• Strychninový efekt
• Inhibitory ADP/ATP
transportu přes membránu
mitochondrií
– Vazba na nosič – blok na
vnější straně vnitřní
membrány – blok přenosu
do matrix – blok oxidativní
fosforylace
• Nefrotoxicita – nekróza
proximálního tubulu
• Hepatotoxicita –
centrilobulární nekróza
O
O
OO
O
O
O
O
S
O
OS
O
O
O
O
O
O
H
H
K
+(I)
41
42
22
• Toxické diterpeny
– Dafnetoxin, mezerein
• Daphne mezereum a další druhy
Thymelaceae
• Jedovaté plody i listy
• Hlavně děti – až 30% mortalita
• Kontakt – podráždění
• GIT – ulcerace, poškození mukózy
– Křeče, zvracení, průjem
• Hepatotoxicita
– Interakce s fosforylací v mitochondriích
– Zvyšuje propustnost membrán pro ionty
• Neurologické příznaky
– Křečový jed
– Bolest hlavy, závratě
• Poruchy srdečního rytmu
OCH3
O
O
OH
O
OH
O
CH3
OH
CH3
CH2
H
43
44
23
–Gnidilatin a jeho
deriváty
• Gnidia faktory
– simplexin
• Gnidia spp. Thymelaceae
• Kožní iritanty
• Křečové jedy
• Karcinogeny
• Onemocnění skotu
– St. Georg desease –
kardiopulmonální
syndrom
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
H
H
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
H
H
• Toxické diterpeny
– Forbol a jeho estery
• Croton, Sapium, Euphorbia
Euphorbiaceae
• Tetracyklický diterpen
• V latexu rostlin
• Kožní a mukózní dráždění
• Záněty spojivek
• Ireversibilní poškození
membrán lysosomů a
mytochondrií
• Akutní toxicita
– Pálení, otoky, zčervenání
sliznic
– Zvracení, paralýza cév v
GIT
– Mydriáza, závratě, kolaps
• Potentní induktor
kancerogeneze
– Ingenolové estery
• Rod Euphorbia
Euphorbiaceae
• Latex
• Záněty pokožky a sliznic
• Monoestery agresivnější
OHCH3
OH
CH3
CH3
OH
OH
CH3
O
OH
OH
O
CH3
OH
OH
CH3
OH
CH3
CH3
45
46
24
47
48
25
– Resiniferatoxin
• tzv. Euphorbia faktory
– Jeden z
nejaktivnějších iritantů
– Kancerogen
– Snižuje tělesnou
teplotu
– Analog kapsaicinu
1000 silnější
– Neurotoxicita
» Terminální
hypoalgesie
» inhibice
draslíkových
kanálů
O O
O
O
O
O
O
O
O
H
H
–Grayanotoxin, Asebotoxin II
• Hepatotoxicita (hlavně ovce)
• Andromeda, Rhododendron
spp. Ericaceae
• Pieris japonica Ericaceae
• Podobné akonitinové otravě
– Progresivní paralýza
končetini – bránice
• Ionotropní efekt
– Zvýšení prostupu Na+ přes
membránu myokardu
• Stimulace – paralýza nervus
vagus
• Slinění, nevolnost, zvracení,
průjem, GIT potíže,
bradykardie
O
OH
OHOH
O
OH
OH
H H
49
50
26
– Taxol 0.01-0.03%
– Pacifik - Taxus brevifolia
– Evropa - Taxus baccata
– Japonsko - Taxus
cuspidata
– Himalaje - Taxus
wallichiani
• Taxaceae
• Cefalomanin
– Taxus baccata
• Mitotický jed
– Podpora tvorby
mikrotubulů
– Inhibice depolimerizace
• Neutropenie
• Neurotoxicita
– Periferní neuropathie
• Myalgie, alopecie
• Ulcerace GIT
O
O
O
OO
O
O
O
O
O
O
O
O
N
O
H
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
N
O
OH
O O
O
O
OO
O
O
O
O
O
O
O
O
N
O
H
Cefalomanin Taxol
O
O
O O
O O
O
O
O
O
O
O
N
H
Paclitaxel
51
52
27
– Salvinorin A
• Diterpen klerodadienového
typu
• Salvia divinorum Lamiaceae
• Halucinogen
• Šamanská rostlina
O O
O
O
OO
O
O
HH
53
54
28
• Triterpeny
– Různé strukturní formy
– Rozdílná biologická aktivita
– Cucurbitaceae, Verbenaceae
• Toxické triterpeny
– Kukurbitaciny A-V, Q1
• Tetracyklické triterpeny (steroid)
– Několik keto skupin
– Volné nebo glykosidy
• Cucurbitaceae
– Citrullus
– Cucumis
– Luffa
– A další
• Toxicita
– Neurotoxicita (do 24 hodin)
– Drastické projímadlo (do 3 dnů)
• Kukurbitacin D
– Relativně dlouhá latence (i při vysokých
dávkách)
– Diarea, vyčerpanost, tachypnoe
– Přetrvávající krvavý průjem, nekrózy
střeva
– Cirkulační kolaps, koma, smrt
– Nefrotoxicita, hepatotoxicita
» Histologické změny jater, slinivky,
střev, ledvin, plic
– Konjunktivitida, zákal čočky, slepota
– žloutenka
Cucumis myriocarpus
Luffa aegyptiaca
55
56
29
OH
OH
O
O
OH
O
OH
O
Kukurbitacin
– Lantadeny
• Triterpeny oleananového
typu
• Lantana camara, Lippia
rehmanii Verbenaceae
• Akutní toxicita
– Hepatotoxické
– Gastroenteritidy
» Krvavé a vodnaté
průjmy
• Chronická toxicita
– Fotosenzibilizace
57
58
30
O
O
O
O
O
Lantaden A
• Glykosidy
– Rozmanité struktury
• Cukerná složka
– D-β-cukr
– L-α-cukr
• Ester, ether, thioether, amid, C-C vazba
– Hydrolýza
• Aktivace
– Nitrotoxiny, kyanogenní glykosidy
• Deaktivace
– Polycyklické aglykony
59
60
31
• Kyanogenní glykosidy
– 2-hydroxynitrily + β-D-glukosa
– Hydrolýzou vzniká:
• HCN
• Cukr
• Zbytek (aceton, benzaldehyd)
– Široce rozšířené
• Rosaceae
• Fabaceae
• Euphorbiaceae
• Passifloraceae
– Toxická koncentrace HCN 0,5-3,5 mg/kg
• Masivní konzumace
• Hydrolýza v GIT
– Rychlá detoxikace v organismu
• Vznik thiokyanátu
– Toxicita
• Cytotoxická anoxie
– Vazba na cytochrom c
– Znemožnění využití O2
• Otrava ve 3 fázích:
1. Dispnoe a podráždění
2. Křeče
3. Terminální adynamie
• Mírná otrava
– Bolest hlavy
– Úzkost a dechová tíseň
– Zvracení, palpitace
– Tachykardie, dyspnoe
• Vyšší dávky
– Periferní znecitlivění
– Pomatení mysli
– Cyanóza, strnulost, tonicko-klonické křeče
– Zástava dechu, smrt
• Alimentární otravy
– Maniok
– Čirok
– Hořké mandle
– Některé asijské a americké druhy fazolí
61
62
32
• Maniok
– Manihot esculenta
Euphorbiaceae
– Linamarin, lotaustralin
– Inhibice Na+/K+ ATPázy
• Ztráta draslíku, iontová
disbalance
– Poškození ledvin a jater
– Akutní otrava
• Bolest, břicha, průjem
• Kóma, kardiopulmonární
selhání
– Chronická otrava
• Tropická neuropatická ataxie
(konzo)
– Poškození kůže, sliznic
– Poškození zrakového a
sluchového nervu
– Deplece sirných AMK
N
O beta-D-Glukoza
63
64
33
230 milionů tun 2008
3. největší zdroj
sacharidů
v rozvojových zemích
• Čirok
– Sorghum spp.
Poaceae
– Dhurrin
• p-hydroxymandelonitril-
β-glukosid
– Vysoký obsah v
mladých výhoncích
– Po hydrolýze uvolňuje
HCN
O
O
OHOH
OH
OH
N
OH
65
66
34
• Toxické glukosinoláty
(thioglykosidy)
• Brassicaceae
• Capparaceae
• Tropelolaceae
• Resedaceae
– Strumigeny
– Glukosový zbytek
– Sulfátová skupina
– Aglykon
• Alifatický
• Aromatický
• Heteroaromatický
– Enzymatická hydrolýza
• Myrozináza
– Isothiokyanáty nebo
nitrily
– Glukosa + sulfát
• Cyklické produkty rozkladu
–Oxazolidinthiony
–Nejtoxičtější
• Goitrin a jeho prekurzory –
progoitriny
• Inhibice inkorporace anorganického
jodu do thyroxinových prekurzorů
– Nedostatečná tvorba hormonů štítné
žlázy
– Histomorfologické změny
» Struma - hypeplazie
- hypertrofie
– Retardace růstu
– Poškození jater
– Toxické množství 2-5 mg/1g potravy
O
N
S
67
68
35
• Toxické antrachinonové glykosidy
– Mnoho čeledí
• Aloe Liliaceae
• Cassie, Gleditchia Caesalpiniaceae
• Andira Fabaceae
• Polygonum, Rheum, Rumex Polygonaceae
• Frangula, Rhamnus Rhamnaceae
– Aglykon
• Derivát 9,10-antrachinon
• Redukce
– Vznik antronů, antranolů a dimerů
• Substituce aromatických uhlíků
– OH, -OCH3, -CH2OH, -COOH
– Intoxikace
• Obvykle předávkováním léčiva
• Porušení rovnováhy v absorpci vody
– Aktivní sodíkový transport
• Porušení sekrece vody
– Hydrostatickým tlakem
– Prostaglandiny ovládanou chloridovou
sekrecí
• Antrony vznikají redukcí mikroflorou
– 100krát cytotoxičtější než prekurzory
– Cytotoxické pro střevní sliznici
• Metabolismus
– Aglykony
• Rychlá absorbce
• Detoxifikace v játrech
– Vyloučení jako glukuronidy a
sulfáty
– Glykosidy
• Nevstřebávají se
• Transport do tlustého střeva
– Střevní mikroflóra
– Chronická intoxikace
• Laxative abuse syndrom
– Ztráta elektrolytů
– Změny střevní sliznice
– Melanosis coli
– Degenerativní změny nervové
tkáně tračníku
– Akutní otravy
• Ztáta vody a elektrolytů
– Hypokalémie
– Tubulární nefropatie
– Snížení svalové aktivity
– Arytmie, bradykardie
– Mutagenicita
• Chrysofanol, emodin…
– Hypericismus
• Fotosenzibilizace
• Tvorba singletového kyslíku
69
70