MUNI Základy fytochemie a farmakognozie PIO 2024/2025 Léčiva odvozené od kyseliny octové POLYKETIDY Velká skupina strukturně rozdílných přírodních látek Výchozí látkou je acetylcoenzym A, který se tvoří: • aktivací kyseliny octové • oxidatívni dekarboxylací kyseliny pyrohroznové • aktivací a-vodíkových atomů acetylové methylskupiny (enzymatická deprotonace) získává uhlíkový atom anionový charakter -H+ "I CH3CO-SC0A ~ : C-CO-SCoA neobyčejně elektrofilní charakter karbonylové skupiny thiolesteru poskytuje místo ataku nukleofilem, který je v případě polyketidů představován anionovým C atomem deprotonovaného esteru CH3CO-^SCoA _ CH3CO + CoA-SH B : — H-CH2CO-SCoA CH2CO-SCoA M U l\l TVORBA (3-POLYKARBONYLOVÝCH SLOUČENIN HQC-^-SCoA O H2C—^sCoA cr o-H CH3COCH2CO-SCoA CHXO-SCoA O H3C- co„ O o SCoA H3C- c- H. -SCoA ■c- SCoA O O H2C—^sCoA O-H CO. O H3C- ■c H, n SCoA " CH3COCH2COCH2CO-SCoA + CoA-SH UÍJ I POLYKETOSLOUČENINY JSOU VELMI REAKTIVNÍ (methylenová skupina mezi dvěma karbonylovými skupinami) o o o OH CH3 C5 alkylace nebo hydroxylace methylenové skupiny O O 0 0 0 0 spojení oxidatívni reakcí enolú včetně cyklisace vedoucí k řadě strukturně rozdílných látek -CH2-CO-CH— —CHrCHOH-CH— redukce ketoskupiny na alkohol RCOCH2COOH -C0o RCOChL dekarboxylace za vzniku látek s lichým počtem C-atomů RCOCH2COOH RCOCH2CO-SCoA aktivace COOH skupiny na thioester DĚLENÍ ACETOGENINŮ ALIFATICKÉ nasycené mastné kyseliny nenasycené mastné kyseliny polyacetylenové sloučeniny prostaglandiny CYKLICKÉ • fenoly a jejich deriváty • anthrachinony • tetracyklíny • griseofulvin • lišejníkové kyseliny • deriváty floroglucinolu (kapraďorosty) • makrolidy ALIFATICKÉ ACETOGENINY NASYCENÉ MASTNÉ KYSELINY c6 n-hexanová (kyselina kapronová) CH3(CH2)4COOH C8 n-oktanová (kyselina kaprylová) CH3(CH2)6COOH C10 n-dekanová (kyselina kap ri nová) CH3(CH2)8COOH C12 n-dodekanová (kyselina laurová) CH3(CH2)10COOH C,4 n-tetradekanová (kyselina myristová) CH3(CH2)12COOH C,6 n-hexadekanová (kyselina palmitová) CH3(CH2)14COOH C18 n-oktadekanová (kyselina stearová) CH3(CH2)16COOH C20 n-eikosanová (kyselina arachidová) CH3(CH2)18COOH M U N I ALIFATICKÉ ACETOGENINY NENASYCENÉ MASTNÉ KYSELINY tvorba prímou dehydrogenací nasycených MK tvorba přes hydroxykyseliny C18 cis-9-oktadecenová kyselina olejová CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH C18 cis,cis-9,12-oktadekadienová kyselina I i nolová CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH C18 cis,cis,cis-9,12,15-oktadekatrienová (kyselina Iinolenová) CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH C18 12-hydroxy-cis-9-oktadecenová (kyselina ricinolejová) CH3(CH2)5(CHOH)CH2CH=CH(CH2)7COOH cis-13-dokosenová (kyselina eruková) CH3(CH2)7CH=CH(CH2)11COOH MUNl CYKLICKÉ ACETOGENINY FENOLY A JEJICH DERIVÁTY R-CCK3H2COCHpOCH2COO-R' resorcinol un -kyselina orselinová PŘÍKLADY CYKLISACE POLY-ß-KETOSLOUCENIN za početných sekundárních transformací předpokládaný prekurzor COOH H3C\ o x v(C2) 2/x H3C přírodní látka COOH OH OH orselinová kyselina Lichen islandicus L. O O O CH, o- XOOH OMe XOCH2COCH3 MeO ^OMe eugenon Syzygum aromát i cum L. o INI CYKLICKÉ ACETOGENINY DERIVÁTY PYRONŮ A NAFTOCHINONU CYKLICKÉ ACETOGENINY DERIVÁTY ANTRACHINONU LAXANCIA- PROJÍMADLA Podávají se • u akutní funkční zácpy • u chronické zácpy, kde nepomohla úprava životosprávy Ve zvláštních indikacích • vyprázdnění před rtg vyšetřením • před operací • po některých anthelmintikách • při některých otravách Dělení podle mechanismu účinku • bobtnající, zvětšují obsah střevní (polysacharidy) • salinická, zřeďují obsah střevní • lubrikační a emulgující (Paraffinum liquidum) • dráždící střevní stěnu, stimulují peristaltiku (odvozené od anthrachinonu) MUNl ALOE BARBADENSIS, ALOE CAPENSIS Aloe pravá, Aloe ferox, Aloe trnitá (Liliaceae) • sukulentní rostlina tropické a subtropické Afriky Droga • zahuštěná a ztuhlá šťáva z listů OL • aloin = C-glukosid aloeemodinanthronu • aloinosidy = O-glykosidy aloinu • pryskyřice a sliz Použití • laxans • v malých dávkách stomachicum, cholereticum Aloe (ČL 2009) flUÍI I ALOE BARBADENSIS, ALOE CAPENSIS - obsahové látky Aloin (barbaloin, kapaloin) R = H Homonataloin Aloinosid B R = L-a-rhamnosa 1,7-dihydroxy-3-methyl-8-methoxy- anthron-10-C-D-glukosid MUNI SENNAE FOLIŮM - Sennový list (ČL 2017) Cassia angustifolia, C. acutifolia - Kassie úzkolistá, ostrolistá (Caesalpiniaceae) • keř asi 1 m vysoký, plodem jsou lusky Droga • usušené lístky OL • nejméně 2,5 % hydroxyanthracenových derivátů • sennosidy A a B a jejich štěpné produkty • flavonoidy, sliz, pryskyřice Použití • laxans při akutní a chronické obstipaci SENNAE FOLIUM - obsahové látky MUNI Aloeemodin-8-ß-D-glukosid OSTATNÍ DROGY S OBSAHEM ANTRACHINONŮ • Sennae acutifoliae fructus, S. angustifoliae fructus - Plod kassie ostrolisté, úzkolisté • Frangulae cortex - Rhamnus frangula, Řešetlák kručina (Rhamnaceae) • Rhamni purshianae cortex - Rhamnus purshianus, Řešetlák Purshův (Rhamnaceae) • Rhei radix - Rheum palmatum, R. officinale, Reveň dlanitá (Polygonaceae) MUNl HYPERICI HERBA - Třezalková nať (ČL 2009) Hypericum perforatum L. - Třezalka tečkovaná (Hypericaceae) • vytrvalá bylina všech kontinentů • světlé tečkování listů - sekreční nádržky Droga • celé nebo řezané usušené kvetoucí vrcholky OL • naftodianthrony (pseudohypericin, hypericin) • flavonoidy, biflavonoidy (hyperosid, kvercetin, rutosid, aj.) • deriváty floroglucinolu (hyperforin) • třísloviny, silice MUNl HYPERICI HERBA- obsahové látky hypericin hyperforin MUNI HYPERICI HERBA-Třezalková nať Sedativum terapie deprese (inhibice MAO, inhibice zpětného vychytávání serotoninu) léčba atopického ekzému antivirotikum (HSV 1 a 2, cytomegaloviry) fototoxicia (hypericin) - výjimečně, při vysokých dávkách induktor CyP 3A4 (hyperforin) LIŠEJNÍKOVÉ KYSELINY ChL Lichen islandicus • depsidy a depsidony CO-SCoA HO' ^ ^OH kys. orsellinová HO. O-acylace CH, .OH 'CO—SCoA kys. orsellinová CH, CH, co- HO ^ OH kyselina lekánorová CH, kys. orsellinová CH, HO' co- *OH co-o kyselina gyroforová (triester) CO-SCoA ^OH UÍJ I LIŠEJNÍKOVÉ KYSELINY COCK COCH oxidatívni zdvojení - CH3 z methioninu n H30 substituovaný floroglucinol OH kyselina usnová DERIVÁTY FLOROGLUCINOLU LUPULI FLOS - Chmelová šištice (ČL 2017) Humulus lupulus L. - Chmel otáčivý (Cannabaceae) • dvoudomá, pravotočivé ovíjivá popínavá rostlina • pěstují se pouze samicí rostliny Droga • usušené samicí květenství • neoficinální: lupulin, Glandulae lupuli - chmelové žlázky (žlutý prášek hořké chuti a aromatického pachu) OL • floroglucinoly (do 20 %) - humulonový typ (a-kyseliny), lupulonový typ ((3-kyseliny) • silice (myrcen, humulen) • prenylované flavonoidy (8-prenylnaringenin, isoxanthohumol), chalkony (xanthohumol), polysacharidy (50-60 %) LUPULI FLOS - Chmelová šištice (ČL 2017) ct-hořčinové kyseliny monoacylfloroglucidy se 2 prenyly Humulon, R=CH2CH(CH3)2 Kohumulon, R=CH(CH3)2 Adhumulon, R=CH(CH3)CH2CH3 ß-hořč i nové kyseliny monoacylfloroglucidy se 3 prenyly Lupulon, R=CH2CH(CH3)2 Kolupulon, R=CH(CH3)2 MUN I LUPULI FLOS - Chmelovä sistice (ÖL 2017) p-hofcinove kyseliny monoacylfloroglucidy se 3 prenyly lupulon, R=CH2CH(CH3)2 kolupulon, R=CH(CH3)2 OMe O isoxanthohumol (flavanon) 3-methyl-1 -pentin-3-ol (ALLOTROPAL) MUNI LUPULI FLOS - Chmelová šištice (ČL 2017) LUPULIN Použití • Sedativum • anafrodisiakum (antigonadotropní glukoprotein) • amarum (hořčinné kyseliny) • stomachikum • antidiabetikum počátečních stadií (odvar z chmelových šištic česaných 35-45 dní po rozkvětu) • výroba piva MUNl CYKLICKÉ POLYKETIDY STATI NY ANTIBIOTIKA POLYKETIDOVEHO TYPU Tetracyklíny • produkt aktinomycet r. Streptomyces Griseofulvin - Penicillium griseofulvum, P. nigrum, P. patulum • antifungálně účinné antibiotikum Makrolidy - erythromycin Antifungální polyeny • nystatin A1, amfotericin B ANTHRACYKLINOVÁ ANTIBIOTIKA • některé houby r. Streptomyces • strukturně podobné tetrycyklinum UIJ I SLOŽENÉ ACETOGENINY CANNABIS SATIVA tvořené kromě acetogeninu složkou jiné biogenetické povahy MUNl Tetrahydrokannabinol THC KONOPÍ Cannabis sativa L, C. indica LAMK.. - Konopí seté, k. indické (Cannabaceae) Droga • celá nebo nařezaná usušená vrcholičnatá samicí květenství složená do hustých klasů OL • kanabinoidy (A9-THC, CBD) • terpeny, flavonoidy Použití • chronická bolest (onkológie, pohybový systém, neuropatie, neurologická onemocnění), chemoterapií indukovaná nauzea a zvracení, CBD - epilepsie MUNl KONOPÍ A9-Tetrahydrokannabinolová kyselina A9-Tetrahydrokannabinol