Základy fytochemie a farmakognozie P12
2024/2025
Terpenoidy II
DITERPENY
DITERPENY
OPP
CH2
OPP
CH2
OPP
CH2
CH2OPP
OH
+C5
+C5
geranylgeranyldiphosphate
geranyllinalol
part of jasmine essential oil
DITERPENY
N
N N
N
Mg
CH3 CH2CH3
CH3
CO
CH2
CH2
HCH3
H
CH3
CHCH2
H
COOCH3
COO
O
CH3
CH3
CH3
OH
CH3
O
O
phytolchlorofyll a
-tocoferol (vitamin E)
vitamin K1
MONOCYKLICKÉ DITERPENY
CH2OH
CH2OH
-caroten
2
vitamin A1 (retinol)
vitamin A2 (3-dehydroretinol)
BICYKLICKÉ A POLYCYKLICKÉ DITERPENY
O
OOH
O
O
OH
OH
H
HHO2C
H
HHO2C
OH
CH
O
OH
H
N H
marubiine picrosalvine
pimaric acid podocarpic acid
atisine
TAXOL
Taxus brevifolia Nutt. – Tis krátkolistý, pacifický, Taxus baccata L. – Tis
červený (Taxaceae)
• původem západní pobřeží Severní Ameriky, dnes hojně pěstovaný
Taxol
• diterpen z kůry užívaný jako cytostatikum
• léčba karcinomu ovaria, prsu, dělohy, plic
• polosyntetický derivát docetaxel (tis červený)
Pro získání jednoho kilogramu je potřeba kůry z 2 500 dospělých stromů.
OH
O
O
O
OO
O
NH O
O
OH
OH
O
O
CH3
1
2
3
4
5
6
78
910
11
A
14
13
18
15
19
B C
D
20
16
17
Paclitaxel (Taxol)
(2'R-3'S)-N-benzoyl-
-3'-fenylisoserin
DITERPENOVÉ ALKALOIDY
AKONITIN
Aconitum napellus L. – Oměj šalamounek (Ranunculaceae)
• vytrvalá bylina, řepovité hlízy
Droga
• hlízy tmavohnědé barvy, sběr na podzim
OL
• 0,6–2 % diterpenových esterových alkaloidů (akonitin, napelin)
• škrob, třísloviny
Použití
• dříve jako analgetikum, antipyretikum
Malá terapeutická šíře, nejprudší jed vyšších rostlin, LD 2-5 mg.
AKONITIN
N
O
CH2
H
O
O
CH3
O CH3
CH3
O C
CH3
OH
O
OH
O
akonitin
H
N
H
OH
OH
OH
napelin
COCH3
Produkty hydrolýzy méně účinné – benzoylakonin 1/400, akonin 1/4000.
TRITERPENY
TRITERPENY
OH
OH
OH
OH
OH
O
squalene
squalene-2,3-epoxide
lanosterol
cycloartenol
cholesterol
-sitosterol
-amyrine
lower and higher
photosyntetizing
plants
tetracyclic
intermediate
Animals
Fungi
β-SITOSTEROL
Zdroj
• řízky řepy cukrové, oleje a tuku zbavená sojová semena, rostlinné
oleje
• rostlinné steroly absorbovány lidským organismem minimálně
Použití
• vysoké dávky inhibují absorpci cholesterolu
• benigní hyperplazie prostaty
OH
R
-sitosterol R = CH2-CH3
kampesterol R = CH3
cholesterol R = H
AVENAE FRUCTUS – Ovesné plody (vločky)
Avena sativa – Oves setý (Poaceae)
• jednoletá pěstovaná rostlina
• heterogenní bohatá směs obsahových látek
OL
• sacharidy (škrob, β-glukany, arabinoxylany, celulosa)
• N-sloučeniny (bílkoviny, lipoproteiny, peptidy)
• steroly (avenasteroly, β-sitosterol, stigmasterol)
• steroidní saponiny (avenacosid A a B)
• vitaminy B-komplexu, minerály
Použití
• součást sedativních směsí, ↓ cholesterolu
AVENAE FRUCTUS – Ovesné plody (vločky)
O
O
O
O
N
H
C
H2
N
CH3
CH3
O
OH
OH OH
O
OH
C
CH3
CH3
CN
OH
O-Glc
OMe
CHO
-D-Glc
-D-Glc-(4--1)-Rha
(2--1) -D-Glc
Avenacosid A
GraminLinamarin
 5 -Avenasterol
Avenein =
Vanilylglukosid
TARAXACI RADIX CUM HERBA – Kořen smetanky obecné s natí
Taraxacum officinale – Smetanka obecná (Asteraceae)
• vytrvalá plevelnatá bylina
Droga
• kořeny s nadzemní částí (listy a nerozvinuté květní úbory)
OL
• taraxacin, laktukopikrin (hořčiny)
• taraxasterol, taraxerol (triterpeny)
• fytosteroly, vitamin C v listech, inulin
Použití
• cholagogoum, amarum
TARAXACI RADIX CUM HERBA – Kořen smetanky obecné s natí
OH
H
OH
H
H
Taraxerol Taraxasterol
O
CH2
O
OH
O
OCO
OH
CH2
Laktukopikrin
SAPONINY
• biogeneticky jsou odvozené od kys. mevalonové, prekurzorem je skvalen
• povrchově aktivní látky, při protřepávání s vodou silně pění
• mají hemolytické vlasnosti
• v rostlině se nacházejí ve formě glykosidů (spogenin + cukerná složka)
• expectorancia a diuretika
→ steroidní (méně rozšířené, jednoděložné rostliny)
→ triterpenoidní
LIQUIRITIAE RADIX – Lékořicový kořen (ČL 2005)
Glycyrrhiza glabra – Lékořice lysá (Fabaceae)
• vytrvalá byliny, 4–8mi jařmé listy, modrofialové květy
• jižní Evropa, Středozemí
Droga
• usušený kořen a výběžek, před sušením se někdy loupou (odstraní
se látky hořké chuti, ale také glycyrrhizin)
OL
• triterpenické saponiny (kys. glycyrrhizinová – asi 50x sladší než
sacharosa, aglykon glycyrrhetin); flavonoidy
Použití
• expektorans s antiflogistickým účinkem
• nepřímý kortikoidní účinek kys. glycyrrhizinové
• korigens chuti
LIQUIRITIAE RADIX – obsahové látky
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
O
3
12
11 13
18
17
2019
CH3
CH3
H
CH3
CH3
O
CH3
CH3
23
CH334
COOH
COOH H
H
COOH
kyselina glycyrrhizinová = glycyrrhizin
O
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
liquiritigenin
isoliquiritigenin
8
O
7
4
3
O
1
OH
CH3
CH3
OMe
4'
4'-O-methylglabrin
HIPPOCASTANI SEMEN – Jírovcové semeno (ČL 2017)
Aesculus hippocastanum L.– Jírovec maďal (Sapindaceae)
• plodem kulovitá, ostnatá tobolka
Droga
• čerstvá nebo sušená semena, sušená kůra
OL
• triterpenické saponiny
• saponiny – aescin (směs – aglykony protoaescigenin a baringtogenol C)
Použití
• antifolgistikum, venofarmakum, tlumí vznik edému
• užití při cévních mozkových příhodách, pohmožděninách
V osemení a v kůře je eskulin (derivát kumarinu).
HIPPOCASTANI SEMEN – obsahové látky
3 4
12
13
14
15
16
18
17
22
21
20
19
CH3
25
H
H
R
23
CH3 24
OH
CH3
26
CH3
27
CH2OH
28
H
CH3CH3
OH
OH
OH
O
CH2OH
OH
OH
OH
O
O OOH
protoaescigenin, R = CH2OH
barringtogenol C, R = CH3
aeskulin
O
CH2OH
OH
OH
OH
OO
CH2OH
OH
OH
OH
O
O
OH
O
H
CH2OH
CH2OH
O
O
OH
C
O
CH3
C
O C C
CH3
CH3
CH3
COOH
aescin
SAPONARIAE RUBRAE RADIX – Kořen mydlice lékařské
Saponaria officinalis – Mydlice lékařská (Caryophylaceae)
• vytrvala bylina, v Evropě na vlhkých stanovištích
Droga
• usušený vřetenovitý kořen s užší bílou kůrou a žlutým dřevem
OL
• až 5 % saponinů – „saporubin“; hlavní jsou triterpenické, kyselé
bidesmosidy
Použití
• expektorans, diuretikum
• převážně k technickým účelům
OH
CHO
COOH
gypsogenin
QUILLAJAE CORTEX – Mýdlokorová kůra
Quillaja saponaria – Mýdlokor tupolistý (Rosaceae)
• strom domácí v Jižní Americe
Droga
• usušená kůra zbavená vnějších částí borky
OL
• až 10 % směsi triterpenických saponinů, hlavní patří mezi
kyselé bidesmosidy
Použití
• expektorans, potravinářství
• kosmetika, saponiny součástí zubních past a ústních vod,
emulgátory
OH
OH
CHO
COOH
kyselina quillajová
GINSENG RADIX – Ženšenový kořen
Panax ginseng – Všehoj asijský (Araliaceae)
• asijský horská vytrvala bylina s řepovitým kořenem
Droga
• usušený celý nebo řezaný kořen 5–6 letých rostlin;
různé zpracování (bílý a červený žeňšen)
OL
• nejméně 0,40 % směsi ginsenosidů
Použití
• geriatrikum, roborans, adaptogen
OH
OH
H
H
R
OH
R = H 20-S-protopanaxadiol
R = OH 20-S--protopanaxatriol
20
aglykony steroidních saponinů
ELEUTHEROCOCCI RADIX – Eleuterokokový kořen (ČL 2005)
Eleutherococcus senticosus – Eleuterokok štětinatý (Araliaceae)
• 2,5 m vysoká dřevina, pěstuje se v Asii
Droga
• celý nebo řezaný usušený kořen a oddenek
OL
• saponiny – glykosidy kys. oleanolové, označované jako
eleuterosidy A až M
• dále glykany – eleuterany A-G, lignany, kumariny
Použití
• roborans, tonikum
HEDERAE FOLIUM – Břečťanový list
Hedera helix – Břečťan popínavý (Araliaceae)
• vždyzelený popínavý keř
Droga
• usušený laločnatý, kožovitý, tuhý, lesklý list sbíraný na jaře
OL
• až 5 % směsi triterpenických saponinů s převahou
bidesmosidů hederakosidů
Použití
• expektorans se spasmolytickým účinkem
HEDERAE FOLIUM – Břečťanový list
C
O
O
O
1 6 4
2
1 1
1 1-L-Rha
-D-Glc-D-Glc -L-Rha
-L-Ara
hederagenin
-hederin
hederakosid C
OSTATNÍ DROGY S OBSAHEM SAPONINŮ
PRIMULAE RADIX, FLOS, Primula veris, P. elatior, prvosenka jarní a vyšší (Primulaceae)
VERBASCI FLOS, Verbascum densiflorum, divizna velkokvětá (Scrophulariaceae)
DROSERAE HERBA, Drosera rotundifolia, rosnatka okrouhlolistá (Droseraceae)
ONONIDIS RADIX, Ononis spinosa, jehlice trnitá (Fabaceae)
HERNIARIAE HERBA, Herniaria glabra, průtržník lysí (Caryophyllaceae)
KARDIOAKTIVNÍ GLYKOSIDY
• odvozeny od kys. mevalonové
• nositelem účinku je aglykon
• cukerná složka na C-3 (specifické cukry, např. digitoxosa, oleandrosa)
• digoxin – inhibice Na+/K+-ATPázy → zvýšená kontraktilita myokardu (pozitivně inotropní)
• terapie srdečního selhání a arytmie
O O
A B
C D1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
cyklopentanoperhydrofenanthren
23
Příbuznost se steroly, pohlavními
a nadledvinkovými hormony, žlučovými
kyselinami a steroidními saponiny.
KARDIOAKTIVNÍ GLYKOSIDY
→ KARDENOLIDY
• pětičetný nenasycyný laktonový kruh
• Liliaceae, Ranunculaceae, Apocynaceae, Plantaginaceae
→ BUFADIENOLIDY
• šestičlenný nenasycyný laktonový kruh
O
O
CH3
OH
H
H
CH3
H
H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
OH
O
A B
C D1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
cyklopentanoperhydrofenanthren
18
19
20
21
22
23
24
20 21
22
23
C23 kardenolid C24 bufadienolid
Příbuznost se steroly, pohlavními
a nadledvinkovými hormony, žlučovými
kyselinami a steroidními saponiny.
DIGITALIS LANATAE FOLIUM – List náprstníku vlnatého
Digitalis lanata Ehrh. – Náprstník vlnatý (Plantaginaceae)
Droga
• kopinatý celokrajný list ihned po sběru sušený do 60 0C
OL
• směs více než 60 glykosidů, polovina z nich jsou lanatosidy A a C
(acetylovaný hydroxyl na C-3 třetí molekuly digitoxosy)
• steroidní saponiny
Použití
• surovina pro izolaci digoxinu, digitoxinu a lanatosidu C
• digitoxin též jako antidysrytmikum
DIGITALIS LANATAE FOLIUM – hlavní glykosidy
OR1 O
OH
R2
OH
digitoxigenin R1=R2= H
gitoxigenin R1=OH, R2= H
gitaloxigenin R1=O-CHO, R2=H
digoxigenin R1=H, R2=OH
diginatigenin R1=R2=OH
12
16
CUKERNÁ ČÁST AGLYKON
===============================================================
DIGITOXIGENIN GITOXIGENIN GITALOXIGENIN DIGOXIGENIN DIGINATIGENIN
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Glc-Dx(Ac)-Dx-Dx- lanatosid A lanatosid B lanatosid E lanatosid C lanatosid D
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dx(Ac)-Dx-Dx- acetyldigitoxin acetylgitoxin acetylgitaloxin acetyldigoxin acetyldiginatin
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Dx-Dx-Dx- digitoxin gitoxin gitaloxin digoxin diginatin
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Glc = glukosa; Dx = digitoxosa; Dx(Ac) = 3-acetyldigitoxosa
primární glykosidy
sekundární glykosidy
DIGITALIS PURPURAE FOLIUM – List náprstníku červeného (ČL 2017)
Digitalis purpurea L.– Náprstník červený (Plantaginaceae)
Droga
• list sušený do 60 0C
OL
• nejméně 0,3 % kardenolidů, počítáno jako digoxin
• steroidní saponiny, flavonoidy, anthrachinony, sliz
Použití
• surovina pro izolaci digoxinu, digitoxinu a lanatosidu C
CONVALLARIAE HERBA – Konvalinková nať
Convallaria majalis L. – Konvalinka vonná (Asparagaceae)
• vytrvalá bylina Evropy, Asie a Severní Ameriky
Droga
• nať sbíraná v době květu
OL
• 0,2-0,3 % směsi 30 kardenolidů, hlavně konvallatoxin a konvalatoxol
• GIT dráždící saponiny
Použití
• náhradní kardiotonikum s diuretickým účinkem
Pozn. Květy obsahují až 0,45 % kardenolidů.
OSTATNÍ DROGY S OBSAHEM KARDIOAKTIVNÍCH
GLYKOSIDŮ
Kardenolidy
OUABAINUM OCTAHYDRICUM, Strophanthi semen, Strophanthus gratus BAILL., krutikvět
cenný (Apocynaceae)
ADONIDIS VERNALIS HERBA, Adonis vernalis L., hlaváček jarní (Ranunculaceae)
OLEANDRI FOLIUM, Nerium oleander L., oleandr bobkovnice (Ranunculaceae)
Bufadienolidy
SCILLAE ALBAE BULBUS, Urginea maritima L., urginea mořská (Liliaceae)
HELLEBORI NIGRI RADIX, Helleborus niger L., čemeřice černá (Ranunculaceae)
TETRATERPENY
H
geranylgeranyldiphosphate
geranyllinaloydiphosphate
phytoene (3 conjugated double bonds, 1 x cis )
neurosporine (9 conjugated double bonds, all-trans)
lycopene (11 conjugated doubl bonds, all-trans)
-carotene
-carotene
TETRATERPENY
Capsicum annuum L. – Paprika roční (Solanaceae)
• karotenoid kapsantin, kapsorubin
Lutein
• patří mezi karotenoidy xanthofylové skupiny
• žluté barvivo přítomné ve všech zelených částech
rostliny, v žlutých a červených květech a plodech
• u živočichů např. ve vaječném žloutku, v corpus
luteum
• používán u makulárních defektů oka
O OH
OH
capsanthine
OH
OH
1
3
1'
3'
6'
Luteine
(3R,3'R,6'R)-,-carotene-3,3'-diol
3,3'-dihydroxy--carotene
POLYTERPENY
**
CH3
CH3 CH3 CH3
n
H H H H
* *
CH3
CH3
CH3
CH3
n
H H H H
cautchuc (all - cis)
gutta-percha (all - trans)
degree of polymerisation 20.000
degree of polymerisation 2.000