pohl znaky.jpg Figure 1 Testosterony: Vaječníky Tuková tkáň Androgeny: Kůra nadledvin http://www.frontiersin.org/files/Articles/61908/fendo-04-00127-HTML-r1/image_m/fendo-04-00127-g002. jpg http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2013.00127/full Large image of Figure 1. GnIH (gonado statin) inhibuje u vrabců – samiček inhibici kopulace, pokud slyší píseň samečka U potkaních samečků rovněž snižuje aktivitu všech fází sexuálního kontaktu http://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(09)00199-4 http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2012.00148/full stres β-endorfin CRH ↓ GnRH - - hypotalamus hypofýza vaječníky Stres → ↓citlivosti na GnRH Kortizol → ↓citlivosti na LH Nálada – vliv na serotonergní, noradrenergní, dopaminergní a cholinergní a systémy (role v afektivním stavu a náladě). Poruchy: • premenstruační syndrom (PMS) - potlačení ovariální cykličnosti snižuje nálady • depresivní onemocnění (vysoké dávky estrogenu mají antidepresivní účinky u lidských subjektů a léčba estrogeny ovlivňuje odpověď na podávání antidepresiv na zvířecích modelech Kognitivní funkce – vliv na krátkodobou slovní paměť, jemnou motoriku a prostorové schopnosti (pohlavní rozdíly ve strategii řešící problémy prostorové navigace) Demence - Estrogenová terapie u nedementních žen měla vliv na využívaní kognitivních funkce. Nižší prevalance Alzheimerovy choroby jako příčiny smrti u starších postmenopauzálních žen, které dostával estrogenovou substituční terapii. Motorická koordinace a poruchy hybnosti. Estrogeny modulují aktivitu mozečku a nigrostriatálních a mesolimbicých dopaminergních systémů a a mají vliv na normální a abnormální pohybové aktivity. Vysoké hladiny estrogenů antagonizuje dopaminergní systém a zdá se, že vedou ke zhoršení příznaků u Parkinsonovy nemoci, zatímco nízké hladiny estrogenů dopaminergní funkce usnadňují. Dráždivost a epilepsie - Menstruační epilepsie se liší v závislosti na menstruačním cyklu, nejvyšší frekvence odpovídá nejnižšímu poměru progesteronu k estradiolu v průběhu cyklu. Jsou rozpoznány tři potenciální mechanizmy : (1) estrogenová indukce excitačních synapsí v hipokampu, což vede ke snížení prahové hodnoty záchvatů; (2) aktivita progesteronu cestou steroidních metabolitů, které přes receptor GABAa snížují dráždivost; Bolest. muži a ženy používatjí funkčně rozdílné cesty bolesti, a že pohlavními hormony, zvláště estrogen, hrají významnou roli v regulaci těchto drah. Cholinergní systém bazálního předního mozku - Léčba estradiolem zvyšuje cholinergní markery a nervový růstový faktor, podporující přežívání neuronů; existují rozdíly mezi pohlavími naprogramované během raného vývoje. Serotoninergní systém středního mozku – léčba estrogeny reguluje tryptofan hydroxylázu, serotoninové transportéry a některé subtypy receptorů pro serotonin; existují rozdíly mezi pohlavími v expresi receptoru progestinu a serotoninu. Systém dopaminu středního mozku a hypotalamu - Incertohypothalamické dopaminové neurony vykazují vývojově programován pohlavní rozdíly v počtech neuronů a funkcí a reakci na prolaktin a léčbu estrogenem. Na rozdíl od tohoto nigrostriatálních a mesolimbic dopaminu neurony selhávají v deteci intracelulární ho strogenového rceptoru. Estrogen usnadňuje na amfetaminu nebo apomorfinu uvolňování dopaminu a pohybové aktivity u krys. Katecholaminergní systém mozkového kmenu - Estradiol reguluje tyrosinhydroxylázový gen a okamžitou expresi časného genu, a činí tak zřejmě pomocí intracelulárních požadavků. Hippocampus – indukuce de novo tvořených synapsí na pyramidálních neuronech, na kterých se podílejí NMDA receptory. Mícha – pohlavní rozdíly a estrogenová modulace nocicepce u lidí a zvířat. Gliové buňky - Estradiol reguluje specifické geny, jako je gliální fibrilární kyselý protein a apolipoprotein E v astrocytech a mikrogliích pomocí intracelulárních potřeb, a tyto změny mohou odrážet roli gliových buněk v normální synaptické plasticitě, stejně jako lézemi indukovanou plasticity. Cerebrální vaskulatury. Některé intracelulární základní požadavky jsou vyjádřeny v centrálním nervovém systému, endotelu, a léčení estrogen reguluje využití glukózy, případně indukcí glukózy transportér 1 na endotelových buňkách hematoencefalickou bariéru. Figure 2 Figure 3 Estrogen zvyšuje množství synaptických výběžků v hippkampálních pyramidových buňkách. Snižuje aktivitu GABA-ergních neuronů. Progesteron posiluje akutně tvorbu synaptických výběžků, ale po 24 hodinách snižuje množství estrogenových receptorů ovulace Figure 5 Vliv na hipokampu závislém učení a paměti. V menopauze reverzibilní pokles deklarativní paměti a motorické koordinace; zvýšené riziko Alzheimra (u rozvinuté nemoci nemá substituce estrogeny vliv). Spine synapses on hippocampal pyramidal neurons, which are sites of excitatory neurotransmission important for learning and memory, are replaced during the 4- to 5-day estrous cycle of a female rat under the influence of estradiol and progesterone. Hippocampal-dependent memory processes are affected in parallel with the increases and decreases in synapse density. A.Diestrus – the beginning of the cycle when estradiol levels are low. B. Proestrus – the day when ovulation occurs and sexual receptivity is shown. C. Estrus – the day after proestrus, when the system is beginning to reset itself for the next cycle. Figure 4 Negenomický účinek Estrogenů – účinek blízko povrhu buňky: •Excitabilita nervů a svalových buněk •Pohyb Na+, K+ a Ca2+ přes membránu http://misc.karger.com/gazette/66/mcewen/art_05.htm medial basal hypothalamus (MBH)/median eminence region (S-ME) GnRH Neuroestradiol - neurotransmiter Některé neurony vykazují všechny potřebné enzymy pro syntézu estradiolu de novo Přední hypofýza LH FSH Důležité je pulzativní vylučování GnRH jako prevence desenzitivizace