http://porchiaswish.com/blog/wp-content/uploads/2012/02/biofeedback-balance-e1328588197348-225x300. jpg PSYCHO NEURO IMUNOLOGIE Cluster of designation - CD Protokol používaný k identifikaci molekul na povrchu buněk. ØReceptory ØLigandy ØAdhezní molekuly CD 34 … adhezivní molekula, interakce se selektiny – na kmenových buňkách CD 45 … receptor (?), důležitý pro aktivaci T a B buněk - na všech lymfocytech CD 3 … signální molekula asociovaná s TcR - na všech T-lymfocytech CD 4 … koreceptor zapojený do rozpoznávání antigenů vystavených na HLA II. třídy prostřednictvím TcR – T pomocné lymfocyty CD 8 … koreceptor zapojený do rozpoznávání antigenů vystavených na HLA I. třídy prostřednictvím TcR – T cytotoxické lymfocyty Hematopoiesis1: Třída I MHC Třída II MHC Extracelulární polymorfní vazebný rozštěp Vazebné místo pro CD4 Vazebné místo pro CD8 Transmembránová a cytoplazmatická doména LIDSKÉ LEUKOCYTÁRNÍ ANTIGENY (HLA) MHC 4 T –buňky CD 8+ CD 8 Buňky s jádrem IMUNITA Immunity types Abbas: Cellular and Molecular Immunology/5 fagocytóza 5.jpg fagocytóza 7.jpg migrace adheze degradace ingesce FAGOCYTÓZA fagocytóza schéma 3.jpg fagocytóza schéma 3.jpg Toll-like Receptor Phagocytosis 1 FAGOCYTY neutrophil hunting bacteria.jpg makrofág.jpg monocyte a 2 neutrofily.jpg Neutrofil Monocyty - makrofágy ØVývoj a zrání v kostní dřeni ØV krvi asi 8–12 hodin, ve tkáních 8-12 dní bez aktivace ØAktivována parazity obalenými Ig E i jinými Ig ØFagocytóza malých částic, jinak cytotoxická aktivita EOZINOFILY PHAGOCATES BAZOFILY a MASTOCYTY NK-buňky nk-cell.jpg NK nádor Zapojení inhibičního receptorů Nezapojení inhibičního receptorů KOMPLEMENT „Komplementární“ aktivita séra potřebná k lýze buňky. Systém komplemetnu se skládá z několika plazmatických bílkovin, které jsou aktivováne mikroby a podporují zánět a destrukci mikrobů. Biologické účinky: ØLýza buněk ØOpsonizace ØOčištění od imunokomplexů ØPodpora zánětlivé odpovědi ØTvorba paměťových B-buněk Complement KOMPLEMENT Klasická cesta Lektinová cesta Alternativní cesta C5 - konvertáza C3 konvertáza C3 (C3b)n C5 Lytický komplex C5b+ C6-9 Ig G (IgM) + C1 C3b + membrána + B MBL + Ficolin +MASP C4b+C2a D C3bBb+properdin T - LYMFOCYTY CD4 and CD8 T-Cell Lineage.jpg D:\PROJECTS\Jan-06\23\others\nri\images\nri1781-f4.jpg DENDRITICKÉ BUŇKY - pohlcení Hematopoiesis1: EFEKTOROVÉ T – BUŇKY (TH4+) EFEKTOROVÉ T – BUŇKY : CD4+ TH1 EFEKTOROVÉ T – BUŇKY : CD4+ TH2 BUNĚČNÁ IMUNITA (CD8+ CTL) Exocytóza granul Vstup granzymů Aktivace caspasy Apoptóza cíle Apoptóza cílové buňky zprostředkována FasL-Fas B - buňky B pro-B pre-B PC Y virgine B mature B aktivovanáB přeskupení genů Samoobnovitelné progenitorové buňky -buňka bez kontaktu s cizím antigenem; -KLONÁLNÍ DELECE (ANERGIE) – apoptóza spuštěna vazbou Ig na autoantigeny prezentované buňkami kostní dřeně -ostatní bb. vycestovávají do periferních lymfoidních orgánů -nutný „signál přežití“ od T-buněk v lymfoidních orgánech, jinak apoptóza; - buňky cirkulují mezi kostní dřeni, krví a sek. lymf. orgány Setkání s antigenem, následná přeměna v PLAZMATICKOU BUŇKU PHAGOCATES Protilátková odpověď závislá na T pomocných lymfocytech T B B-LYMFOCYTY - odpověď PAMĚŤOVÉ B-BUŇKY B memory cells 3.jpg PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ ODPOVĚĎ response of imunogen.jpg Innate immunity Adaptive immunity Fate of the immunogen response Ig.jpg HOMEOSTÁZA Homeostáza je schopnost udržet rovnovážný stav v těle koordinovanými fyziologickými mechanismy. HOMEOSTÁZA Neuroendokrinní soustava Imunitní soustava -Přítomnost imunocytů -Receptory pro cytokiny -Schopnost tvořit cytokiny -inervace imunitních orgánů -receptory pro hormony a neuromediátory -Schopnost tvořit hormony a neuromediátory DIALOG Humorální faktory Buněčný kontakt RECEPTORY pro HORMONY • Katecholaminy • Glukokortikoidy • Opioidní peptidy • Růstový hormon • Melatonin • VIP SYNTÉZA HORMONŮ o CRH o ACTH o kortikosteroidy o Endomorfiny o Prolaktin o ADH • Prolaktin • Oxytocin • ADH • Estrogeny • testosteron • NEURONY a ENDOKRINNÍ bb syntetizují MIF – hypofýza IL-18 kůra nadledvin PERIFERNÍ NERVOVÝ SYSTÉM Figure 3 INFLAMAČNÍ REFLEX 1) Exogenní a endogenní molekulární produkty infekce nebo zranění se vážou na receptory na povrchu buněk nespecifického imunitního systému 2) Tvorba a uvolnění prozánětlivých cytokinů 3) Aktivace aferentních senzorických nervových zakončení a překlad informace do akčních potenciálů. 4) Příjem informace mozkovým kmenem 5) Aktivace eferentní cholinergní proizánětlivé cesty Útlum zánětlivé nespecifické odpovědi AFFERENTNÍ CESTA n. vagus detekuje zánětlivé změny + přítomnost IL-1 → aktivace hypotalamu → horečka Přetnutí n. vagus sníží horečku EFFERENTNÍ CESTA cholinergní protizánětlivá dráha (n. vagus) → imunitní buněk exprimující acetylcholinový receptor (tonický inhibiční vliv na produkci cytokinů buňkami vrozené imunity). Myš s mutací receptoru pro Acetylcholin na imunitních buňkách měla přehnanou imunitní reakci na zánět. CENTRÁLNÍ PŮSOBENÍ Podání IL-1 do mozku → horečka, anorexie, deprese, snížená sociální a explorativní aktivita, somnolence, aktivace HPA osy ADAPTACE NA STRES Aktivace osy hypotalamus-hypofýza-nadledvinky → kortizol → → ovlivnění kardiovaskulárního systému → metabolismu → imunitních rekcí - tlumení dlouhodobým stresem → imunita energeticky náročná – odsunutí na vedlejší kolej; → poškození vlastních struktur – uvolnění sekvestrovaných molekul ?autoantigeny? → přechodné utlumení imunity jako ochrana před sebepoškozením KREVNĚ-MOZKOVÁ BARIÉRA ↓ schopnost endocytózy endotelových buněk Pericity mají schopnost fagocytózy GLUKOKORTIKOIDY ↓ Th1 ↑ Th2 – tvorba protilátek makrofágy Světelné záření Suprachiasmatické jádro: ↓melatonin ↓noradrenalin ↓aceetlcholin ↑kortisol ↑serotonin ↑GABA ↑dopamin Glukokortikoidy – podpora Th2 subsetu – podpora tvorby IgE Noradrenalin – zvyšuje základní aktivitu imunity, význam pro udržení optimální produkce Ig; význam hlavně pro subset Th1 - tvorba IG1 a podpora reakce germinálního centra (Th2 nemají adrenergní receptory) Interferony (α, γ) + interleukiny (1, 2, 6) → ↑tvorba steroidních hormonů (ACTH – glukokortikoidy) FYZICKÁ ZÁTĚŽ Změny chování vyvolané nemocí a imunita Nemocní lidé - pocity slabosti, únavy, omezení příjmu potravy, snížená schopnost duševně se koncentrovat, - jsou depresivní, letargičtí, ztrácejí zájem o okolí Aktivace imunitního systému - cytokinu IL1 – horečka – termogeneze, změna chování (vyhledávání teplejšího prostředí,omezení tělesné aktivity) - ¯ koncentrace železa (makrofágy pohlcují Fe + snížený příjem bílkovin v potravě) - cytokiny – amygdala – snížení pohybové aktivity, omezení zájmu o prostředí jak sociální, tak životní, narušení schopnost učit se a zapamatovat si nové podněty DEPRESE a imunita Oslabení fyzického zdraví (důsledek ´ příčina) genetická dispozice ´ stresové prostředí Změny počtu a funkce buněk •¯ tvorba imunoglobulínu • tvorba cytokinů (TNF, interleukin-6, interveron γ) Atheroskleróza → aktivace makrofágů v cévní stěně – uvolnění cytokinů – změna vlastností cévní stěny a destiček - tvorba plaku (atheromu) – ruptura plaku – TROMBUS - EMBOLUS PSYCHOLOGICKÝ STRES SCHIZOFRENIE a imunita narušení vývojových procesů v mozku temporální limbické oblasti Abnormální funkce imunitního systému → zánětová reakce mozku • propustnost krevně-mozkové bariéry • množství protilátek proti neurotropním virům (?), autoprotilátky (?) • tvorba cytokinů (interleukin-2, -6) •¯ tvorba imunoglobulínu • Drogy a imunita Indické konopí – snížená schopnost fagocytózy makrofágů, funkce NK buněk, snížení proliferace T lymfocytů, aktivace B lymfocytů (¯IgG, IgM,IgA, IgE) Kokain - tlumí proliferaci T lymfocytů, snížená funkce makrofágů a NK buněk (působením kokainu zesílená replikace viru HIV) Heroin – snížení aktivity NK buněk a CD4+ T lymfocytů