TR - trinukleotidové repetice

*      široce rozšířeny v lidském genomu

    * v intronech

    * uvnitř čtecích rámců (exonech)

                           - v překládaných

                           - nepřekládaných





       Rozdělení chorob zapříčiněných expanzí trinukleotidových repetic podle lokalizace TREs

1     TR lokalizovány uvnitř ORF





2     TR lokalizovány vně ORF - v 3´UTR nebo 5´UTR

                                                  - v intronech





                                        Klinická anticipace
                  spojená s expanzivním prodlužováním trinukleotidových repetic u

                                        asymptomatický prarodič

                                    ( MD1 : 7 - 50 CTG repetic)



                                                   

                                                   

                                       Myotonická dystrofie 1
                                                MD1

*      autozomálně dominantní choroba

*      nejčastější forma svalové dystrofie

    celosvětová frekvence výskytu 1 : 8000





                                       Myotonická dystrofie 1

                            Expanze CTG trinukleotidu a její lokalizace





DMPK gen                              DMPK protein





neovlivněná funkce DMPK proteinu

vznik patologického fenotypu neobjasněn

pravděpodobné příčiny vzniku MD:

*      narušený transport a úprava mRNA

*      narušení struktury chromatinu expandovaným repetitivním traktem         porucha exprese genů
lokalizovaných v okolí genu DMPK

*      vysycení DNA vazebných proteinů        narušení funkce genů v okolí genu DMPK

                                 Korelace genotypu a fenotypu u MD1



                                             PCR P1/P2



                          Strategie molekulárně genetického vyšetření MD1

          TP PCR                     PCR ( P1/P2)