GENETIKA
RESISTENCE K
ONEMOCNĚNÍM
RESISTENCE"
• Druhová
• Plemenná
• Individuálni:
- obecná
- specifická
PODSTATA RESISTENCE —
Variabilita v reakci na patogenní agens:
Interakce hostitele a patogena
MUTÁCE-^EVOLUČNÍ
NÁSTROJ PÁTOGENŮ N.
•Rozdíly v generačním intervalu
•Rozdíly v dlouhodobých a krátkodobých účincích mutací
UMĚNÍ PŘEŽÍT: PATOGEN
využité k:
• úniku imunitním mechanismům
• indukci imunosuprese
aktivní modulaci imunitních reakcí hostitele
i
OBRANNÉ MECHANISMY HOSTITELE
»Neimunitní: bariéry, receptory, metabolismus, morfologie, etologie a tel.
•Imunitní: přirozená imunita, specifická imunita
IMUNIŤÄ>£raOLOGICKÁ FUNKCE
V populaci existuje přhx variabilita imunitních funkcí (Gaussova křivka)
ovlivněná geneticky i prostředím
-ft     Príčiny selhaní účinku vakcinace proti chřipce
♦Druh vakcíny a její kvalita ♦Změna viru ^Nereaktivita hostitele
IMUN1TA^=K0MPLEX REAKCÍ

Genetické založení imunit reaktivity je komplexní mnohagenové
DVA TYPYÍENÚ IMUNITNÍ ODPOVEDI^
• Zajišťující konkurenceschopnost s variabilitou patogenů: MHC) TCR, Ig
• Ostatní: např. NRAMP
2
DVA TYPY GENU IMUNITNÍ ODPOVEDI^
Geny zajišťující konkurenceschopnost s variabilitou patogenů: MHC, TCR, Ig
HLAVNI
HISTOKOMPATÍBJLITNÍ
KOMPLEX - MHC
Molekuly zajišťující prezeri antigénu imunitnímu systéi
IR GENY TYPU I
HLAVNI HISTOKOMPATIBILITNI KOMPLEX
> Poly morfismus
> Het erozy cjotnost >Selekce
IR GENYTYPU I
VARIABILITA IMUN06L0BUUNŮ
>Idiotypová
>Alotypová
>Izotypová
VARIABILITA IG
|            idiqtYpoVá            I
>Přestavby DNA pro H a L ^Kombinace H a L
>Alelická exkluze
^Somatické mutace, genová
konverze
IR GENY TYPU II
> N R AMPI >CD(14, 18)
> Cytokiny (TNF, IL, IFN)
NRAMP
Natural Resistance Associated Macrophage Protein
•  kandidátní gen lokusu Beg u myši
•  polymorfismus nukleotidové sekvence -alely resistence a susceptibility
•  produkt: membránový protein, vyjádřen v makrofázích
•  funkce: transport divalentních kationtůP
•  homologní sekvence u jiných druhů
IR GENY TYPU II
Příklad mutace
> člověk, skot, pes
> primární imunodeficiettce >CD11/18
HLAVNI
HISTOKOMPATIBILITNÍ
KOMPLEX (MHC)
Polymorfismus a heterozygotnost Vazebná nerovnováha Asociace s chorobami
UMĚNI PREZIT: HOSTITEL
• Lymfocyt jako konkurenceschopný „organismus"
DVA TÝPY-INFEKČNÍCH NEMOCÍ
»Klinika a patologie určeny převážně
• Předvídavost imunitního systému
Polymorfismus MHC
• Klinika a patologie určeny převážně reakcí hostitele
4
INDIKACE K VYUŽITI RESISTENCE VE     , ŠLECHTĚNÍ '
nepoužitelnost jiných metod existence dostatečné variability nezávislost na resistenci k jiným onemocněním a na užitkových vlastnostech
ekonomická efektivnost
VYZNÁM RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ
Zpětnovazebna regulace efektivnosti
procesu šlechtění na užitkové
vlastnosti
Indikace biologických mezí
genetického pokroku
PRÍKLADY VYUŽITI
GENETICKÉ RESISTENCE VE
ŠLECHTĚNÍ
•  Skot: mastitidy
•  Prase: PSS
•  Kur: Markova choroba
•  Ovce: scrapie, paraziti GIT
PRION Y, SCRAPIE
A
GENETICKÁ PODSTATA
OZDRAVOVACÍHO
PROGRAMU
Prionová hypotéza
1? i	s                     v          \     k  *   1
«	*
	{
	1
fkr                          • \                                  * •  • •'	
'.,*..■ ■'	•   '• ■
lil* ' '*■'   - *»	$ t '      i 5                          *   .     *     '
V'.''         '	
\        * r -          • > '   ' *                             » >	
'                                 *	.
ľT—~~:—:---------------------'—~-----:~~rq
0                         •
: •t,   i  .
4     i
I
J    «
A       «    '*        '    '■'*:.
PRIONY
Prionouý protein
-^PrPc:33kD,210AA> 40% a-helix - SEN ->PrPPat:45%ß-list-RES
GENETIKA PRIONOVYCH ONEMOCNĚNÍ .
BIOLOGICKÁ ÚLOHA PrPc l?)
->Cu2 homeostáza, ->Antioxidační procesy
Apoptóza, synaptická homeostáza
PRIONY
Prionové geny
-^Prnp: PrP°, PrPPat ->Prnd: Dpi
6
PRIONY
Prionoué geny: PrniT
->25% shoda Dpi s Prnp
-^ Dpi je exprimován ve
varlatech
-> Efekt na neurony
OZDRAVOVACI PROGRAM
Založen na existenci
GENETICKÉ RESISTENCE KE VZNIKU ONEMOCNĚNÍ
Mezidruhová variabilita a mutace prionového genu
(Prusiner.1998)
iL
if™
ľí^ÄniX
^„1  L-tjs5"

GENETIKA PRIONOVYCH ONEMOCNĚNÍ .
PrP polymorfismus v poloze 129 u lidí:
MM vs. MVa W
PrP genotypy u ovcí				
	136	154	171	
	A	R	R	
	A	H	Q	
	A	R	H	
	A	R	Q	
	V	R	Q	
A = alanin; H = histi valin	din; Q = glutamin; F			I = arginin; and V =
Význan	iné genoty	rpy
ARR.ARR		
	r.si -.i.iiM !■■ s..i.i|-k-.	
ARR/AHQ ARR/ARH ARR/ARQ	Sbaap      that      ara      BanaticaJLy resistant to scrapia, but will mad canaFul  Ealadion wban usad  ftir Innh.r brocdiji£.	
ARQ/ARH AHQ/AHQ AHQ/AHQ ARH / ARH AHQ/AHH ARQ/ARQ*	<-.|i.-i-|-- ili.ii   .siis-ii..,ill;   li.is- I■>11-.-rcsislanoe to scrapie but may be sold or usad For breeding without restriction until the and of 2(B4. Alter  this period, any ram on a «cheme limn runy continue lo he \\-*-\\  b t hr-.-oJ ins!  I'nr .i  li ii ill j   i years (axoapt •), or until the and nľ i If- lile i ■whichever the sooner i.	
ARR / VRQ	Sbaap      that      ara      genetically susceptible   to   -scrapie   bul   may exceptionally be used  lor  lurther (contnolladj     hnaadinc;     in     tha context oF an approved breading, pr.'üi.......t.-.	
AHQ / VRQ ARH/VRQ ARQ/VRQ VRQ / VRQ	Mi.ep Hni .ne lu-.-lil;.- susceptible i<< scrapie and i imisi be humanely 7-1.1 iľjliL-njd or csslrarad.	
		
SSCP patterns
ARR           ARQ             ARH           AHQ           VRQ             ARR/        ARR/
ARQ143R  ARQ  168L
Metody kontroly zdravotního stavu zvířat
• Medikamentózni léčba
• Vakcinace
• Eradikace
• Hygiena prostředí, DDD
• Šlechtění na resistenci