24A. Cytochrom P450 Elektronový transport – aktivace kyslíku – reakce se substrátem. Řetězec elektronového transportu CYT P450 – nutnost redukce ½ O[2] - mikrosomální, málo specifický, metabolismus xenobiotik - mitochondriální – specifický, metabolismus eobiotik (steroidy, MK atd.) Základem hydroxylace, ale výsledkem i dehalogenace, deaminace, N- a O-dealkylace, epoxidace aj. – multifunkční oxidázy. Lokalisace v membráně, zdrojem elektronů NADPH CYT P450 reduktáza – vícefunkční enzym Obsahuje FAD i FMN Příklad transformace xenobiotika (alifatická hydroxylace pentobarbitalu) Typy přeměn Hydroxylace – alifatická, aromatická O- nebo N-dealkylace Oxidace dvojné vazby N-oxidace S-oxidace Oxidační deaminace Oxidace alkoholů Oxidační dehalogenace Nomenklatura CytP450 1A2 rodina – 40% homologie podrodina – 59% isoforma 57 lidských cytP450 ___________________________________________________________________________________________________ Sterols Xenobiotics Fatty Acids Eicosanoids Vitamins Unknown ___________________________________________________________________________________________________ 1B1 1A1 2J2 4F2 2R1 2A7 7A1 1A2 4A11 4F3 24A1 2S1 7B1 2A6 4B1 4F8 26A1 2U1 8B1 2A13 4F12 5A1 26B1 2W1 11A1 2B6 8A1 26C1 3A43 11B1 2C8 27B1 4A22 11B2 2C9 4F11 17A1 2C18 4F22 19A1 2C19 4V2 21A2 2D6 4X1 27A1 2E1 4Z1 39A1 2F1 20A1 46A1 3A4 27C1 51A1 3A5 3A7 ___________________________________________________________________________________________________ Inducibilní enzymy – monitorování životního prostředí XENOBIOCHEMIE metabolismus cizorodých látek, účast P450 Metabolická aktivace xenobiotik v 1. fázi – vznik reaktivních sloučenin – toxicita, kancerogenita aj.