1 Imunitní systém - II - zánět, primární imunitní odpověď Jak I.S. reaguje na poškození těla ... zánět Jak I.S. reaguje na poškození těla ... zánět Souhrn imunitních a fyziologických reakcí na porušení rovnováhy v organismu, které vedou k lokalizaci poškození, ochraně poškozeného místa a jeho zhojení. Vznik zánětu: - nové antigeny v těle (infekční mikroorganismy) - poranění tkání + chemické vlivy, fyzikální poškození zářením ... - nedostatek kyslíku v tkáních (ischemie) Typy zánětu: - lokální (zčervená, otok, zvýšení teploty) - systémový - septický šok NEBO anafylaktický šok - akutní - zhojí se bez následků - chronický - dlouhodobý, obtížně odstranitelný, patologie Průběh zánětu (1/4) PRVNÍ KROKY (+ při prvním setkání) - NESPECIFICKÁ IMUNITA POZDĚJI - ANTIGENNĚ SPECIFICKÁ IMUNITA (T-bb., B-bb.) - v místě poškození tkáně (event. vniknutní patogenů): 1) uvolnění mediátorů: : koagulace krve (tromboplastin ...) + souč. blok srážení mimo ránu (fibrinolýza) : rozšíření a zvýšení permeability cév (histamin ...) -> voda do tkáně / otok : exprese adhezivních mk na cévách (vnitřní strana = endotelium - proteiny integriny, ICAM, VCAM) : další zánětlivé mediátory (cytokiny, deriváty kyseliny arachidové - bolest, zvýšení teploty...) : aktivace komplementu C řada funkcí - opsonizace & likvidace patogenů - mediátory chemotaxe Průběh zánětu (2/4) 1) uvolnění mediátorů: 2) přestup z cév do tkáně: (sérum s imunoglobuliny, komplementem ...) buňky: diapedéza, chemotaxe neutrofily, monocyty později lymfocyty (T-buňky) postup tkání: kolagenázy ... viz VIDEO: 04-Diapedeza,chemotaxe.MOV 3) rozpoznání cizích struktur v tkáních: - antigeny patogenů: - konzervované struktury: např. lipopolysacharidy LPS - ,,označení" cizích struktur (opsonizace) (komplement C3b, imunoglobuliny/protilátky Fc) - vlastní antigeny skryté I.S. (např. buň. jádro) (-> ,,autoimunitní reakce" - viz dále) viz VIDEO: 05-Complement.MOV 2 KOMPLEMENT (C) Systém mnoha proteinů přítomných v krvi a tkáních V přítomnosti patogenů 1) aktivace C - tři dráhy aktivace - alternativní (nespecifická) - přímá vazba C3 na patogena - klasická - vazba C3 na protilátkou-označený Ag (opsonizace) - lektinová 2) lyze patogena Hlavní funkce komplementu - opsonizace (značení konzerv. struktur - C3b) - chemotaxe (C3a a C5a) - osmotická lýza patogena (MAC-membrane attack complex) také při lýze nekompatibilních červených krvinek viz VIDEO: 05-Complement.MOV Průběh zánětu (3/4) 1) uvolnění mediátorů: 2) přestup z cév do tkáně: 3) rozpoznání cizích struktur v tkáních: 4) fagocytóza: - destrukce patogenů (neutrofily) - destrukce a prezentace antigenů T-buňkám (makrofágy) Zničení obsahu - fagozom fuzuje s lysozomem: změny pH, produkce superoxidu, NADPH oxidázy, peptidy, myeloperoxidázy, reaktivní NOx (induc. syntáza oxidu dusnatého) viz VIDEO: 06-PhagocytosisMOV 5) tlumení zánětu neutrofily odumírají, likvidace makrofágy, tvoří ,,hnis" inhibice makrofágů (silné reakce -> poškození tkání: imunopatologie - viz dále) Průběh zánětu (4/4) 1) uvolnění mediátorů: 2) přestup z cév do tkáně: 3) rozpoznání cizích struktur v tkáních: 4) fagocytóza: 5) tlumení zánětu 6) další funkce imunitního systému - viz dále - prezentace Ag a vytváření imunitní paměti - realizace Ag-specifických imunitních reakcí (T-b., Ig) Pro připomenutí - molekuly I.S. - Ag-specifické receptory na povrchu T- a B- buněk (TCR/BCR) - Protilátky (Ab) / Imunoglobuliny (Ig) - produkce B-b. - Receptory pro Fc fragmenty Ig - různé buňky (bb) Cytokiny - různé bb, vč. IS Receptory pro cytokiny - různé bb, vč. IS Glykoproteiny MHC I a II tříd (= HLA u lidí) Major Histocompatibility Complex, Human Leukocyte Antigens Komplement (C) & receptory pro C (různé bb.) Adhezivní molekuly Kostimulační molekuly