Imunitní systém - III
- antigenně specifická imunitní odpověď
DETAILY? viz také:
http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_2.ppt
http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_3.ppt
Zpracování a prezentace antigenu
1) Tělní buňky zpracují Ag a vystaví na svém povrchu:
- APC: makrofágy, dendritické buňky Ag-MHCII
- B-lymfocyty (B-bb. receptory BCR) Ag-MHCII
podobné jako u MF, ale výsledkem je stimulace
produkce protilátek (Ig, Ab)
- tělní buňky (infekce viry, nádory) Ag-MHCI
viz VIDEO: 07-Antigen-processing.MOV
time 0:00 - 03:45 (Mfagy)
od 06:39 (tkáňové bb)
03:45 - 06:39 (B-bb.) - nejdříve nastudovat BCR
2) T-buňky (T-bb. receptory TCR) zhodnotí představené Ag a
rozhodnou co dál: MHCII - CD4+ T-bb.
MHCI - CD8+ T-bb. (detaily viz dále)
Souhrn- cesty prezentace antigenu
http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_2.ppt
CD4
T lymfocyt
B lymfocyt
HLA I.třídy
antigen
TCR
CD8
T lymfocyt
APC
ER, Golgi
HLA II.třídy
antigen
TCR
CD4
T lymfocyt
APC
lysozom
ER, Golgi
HLA II.třídy
antigen
TCR
endogenní exogenní B lymfocyty
destrukce buňky rozvoj imunitní odpovědi sekrece protilátek
B-lymfocyty a B-buněčné receptory (BcR)
B-bb nesou na povrchu specifické proteiny - BcR
- stavba imunoglobulinu (Ig) a podobné protilátkám (Ab)
- BcR se (při aktivaci B-bb.) přesmykne na produkci Ab
Struktura BcR
Lehké L a těžké H řetězce - disulfidické vazby
Konstantní část (Fc) a variabilní část
rekombinace genů: H (FDJ+C) / L (VJ+C)
-> aktivace protein kináz -> fosforylace v B-bb.
viz VIDEO:
08-T,B-receptors-diversity.MOV
time 0:00 - 05:30 (BcR)
B-lymfocyty a B-buněčné receptory (BcR)
Protilátky: třídy
BcR = membránový IgM
Gen pro BcR - VDJ (variabilní) + C část (M-D-G-E-A)
Po prvním setkání s Ag (a po aktivaci T-buňkou)
- diferenciace & přesmyk tříd Ig
(závisí na pro
IgM - produkce při prvním setkání, pentamer
+rozeznává T-nezávislé antigeny (konz. struktury bakterií, LPS)
IgG - v plazmě - opsonizace (fagocytoza M, aktivace C)
IgE - vazba na Fc-receptory na žírných bb.
silná reakce - histaminy, protiparazitární
IgA - na sliznicích (GIT), v mateřském mléce, dimer
viz VIDEO: 09-IG-classes.MOV
Fc-fragment
Fab-fragment
T-lymfocyty a T-buněčné receptory (TcR)
TcR - proteinový modul rozeznávající Ag vázaný na MHCI/II
(VDJ-C) rekombinace jako u B-bb.
- asociovaný komplex CD3 proteinů
vazba s proitein-tyrosin-kinázami Src
aktivace -> fosforylace v T-bb.
+ Koreceptory CD4/CD8 a další
viz VIDEO:
08-T,B-receptors-diversity.MOV
time od 05:30
Diferenciace B-bb. a T-bb. - první setkání s Ag
Klonální selekce
B-bb. - první setkání B-bb. s příslušným Ag
- vazba Ag->BcR -> internalizace a vystavení s MHCII
- T-bb. rozpozná Ag a aktivuje B-bb. (IL-4)
: rychlé dělení B-bb., diferenciace
- Ab-produkující buňky & paměťové bb.
T-bb. - první setkání s Ag na APC (M)
- aktivace T-bb. (IL-2)
: dělení a diferenciace - Efektorové & paměťové bb.
Výsledek: při druhém setkání s Ag je v I.S. více
(a lépe připravených) T- a B-buněk
viz VIDEO: 10-T,B-clonal-proliferation.MOV
time 0:00 - 03:33 - B-bb. od 03:33 ekvivalent - T-bb.
AntigenníAntigenní specifitaspecifita -- klonálníklonální teorieteorie
ProtilátkováProtilátková odpověďodpověď
Jak I.S. reaguje na různé typy Ag?
Ag nezávislé na Thymu (TI)
Polysacharidy, LPS: vyvolají jen produkci IgM, žádná paměť
T-závislé odpovědi
- Reakce založená na Tc (CD3+/CD8+)
Ag virů, nádorů + MHC-I -> apoptoza inf. buněk
- Th1 reakce
Ag-MHC-II makrofagů (IL2) -> aktivace M
- Th2 reakce
Ag-MHC-II B-bb. (IL4) -> aktivace protilátkové odpovědi
- reakce NK buněk
málo MHC -> jako Tc buňky - apotoza inf./nádor. Buněk
mají receptory pro Fc
viz VIDEO: 11-Th1,2-responses.MOV
CytotoxickýCytotoxický T lymfocytT lymfocyt
Mechanismy TcMechanismy Tc
Fas ligand
Perforiny,
granzymy
NK / buňky - rozeznají málo MHC
-> efektory jako Tc buňky - apotoza inf./nádor. buněk
-> mají i receptory pro Fc -> vazba: aktivace apoptozy buněk
Th1 odpověďTh1 odpověď
Th2 odpověďTh2 odpověď
Co rozhoduje jaká reakce nastane?
- genetická výbava (CD4/CD8 ~ 2:1)
- prostředí (uzlina vs. Peyer. plaky vs. slezina ...)
- přísné řízení v rámci I.S.
VIDEO 12-ImmuneRegulation.MOV
Regulace imunitního systému (1/2)
Regulace antigenem
- množství Ag: více - vyšší intenzita odpovědi
- vymizení Ag: příliš mnoho Plazmocytů, Th, Tc
mají jak Fas receptor (CD95) tak Fas ligand v membráně
-> spojení -> apoptoza
Regulace protilátkami
- vymizení Ag: příliš mnoho protilátek
: vazba na Fc receptory na bb. I.S. -> inhibice
Regulace cytokiny a kontaktem - nejdůležitější
(viz Th1/Th2 regulace)
Suprese T-buňkami (zvláštní populace CD8+
Regulace imunitního systému (2/2)
NEUROENDOKRINNÍ REGULACE
- úzké vazby mezi IS / hormony / CNS
- lymfocyty nesou receptory pro noradrenalin,
kortikosteroidy, růst. Hormon, tyroxin, endorfiny
(stres -> kortizol)
- degranulace mastocytů <-> bolest
- leukocyty produkují hormony
: ACTH, TSH, endorfiny
- cytokiny ovlivňují CNS (IL1, IL6, TNF...)