1
Imunitní systém - IV
- realizace imunitních odpovědí
- protiinfekční (protibakteriální a protivirová)
- protinádorová
- protitransplantační
DETAILY? viz také:
http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_4.ppt
http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_6.ppt
ORGANISMUS vs. PATOGEN
Poškození organismu determinuje ...
- parametry PATOGENA (mikroorganismus, nádor ...)
- mechanismy patogenity (toxiny ...)
- únikové a ochrané mechanismy
- množství
- parametry ORGANISMU vč. Imunitního systému
- celkový stav organismu (nepoškozené sliznice...)
- geny kodující imunitní systém (rozdíly mezi jedinci)
- připravenost imunitního systému
MIKROORGANISMY .... Externí patogeny
Neškodné mikroorganismy
= Komensálové + saprofytické
Vzájemná výhoda
= Symbiotické vztahy
Potenciální patogeny
- mohou být patogenní jen za určitých podmínek
(např. u imunosuprimovaných jedinců ... AIDS)
Obligátní patogeny
- mohou být vždy škodlivé = infekční
(... o škodlivosti rozhoduje stav organismu a patogena - viz
předchozí snímek)
Druhy patogenů
1) Biologické dělení
Viry, Bakterie, Plísně, Paraziti-prvoci, Paraziti-vícebuněční
2) Z hlediska realizace imunitních odpovědí
- Extracelulární bakterie
- Toxiny (rozpustěné v krvi)
- Intracelulární bakterie a plísně
- Viry
- Prvoci
- Mnohobuněční paraziti
1) OCHRANA před vstupem
proti všem externím patogenům, infekcím
- Mechanická
- neporušený povrch epitelů
- proud vzduchu a tekutin na sliznicích (D.C., GIT)
- Chemická ochrana
- mastné kyseliny na kůži, nízké pH v žaludku
- enzymy: lysozym sliny, pot, slzy; pepsin ve střevě
- antibakteriální peptidy ve střevě
- Normální mikrobiální flóra
- kompetice o živiny, zábrana přilnutí patogenů, produkce
antibakteriálních substancí ...
- IgA na sliznicích
- př. Neisseria gonorrhae (kapavka); ,,neutralizace"
viz VIDEO: 13-AntiBACTERIAL.MOV, time 00:00 - 02:10
EXTRACELULÁRNÍ BAKTERIE
Příklady: G+ Streptococcus (anginy), Staphyloccocus (S.aureus)
G- Neisseria (kapavka), Haemophillus, Pseudomonas
toxické kmeny E. coli
První fáze ochrany - komplement, neutrofily
- později IgM -> IgG
! Imunizace
Zásadní ochrana PROTILÁTKY IgG
B-buňky a Th2 odpověď
Příklad: bakterie vstoupí do poškozené kůže a produkují toxiny
př. Clostridium tetani - velmi častá bakterie v půdě
,,neutralizace toxinu před jeho aktivitou"
viz VIDEO: 13-AntiBACTERIAL.MOV, time 02:10 - 02:55
2
Th2 odpověď INTRACELULÁRNÍ BAKTERIE a PLÍSNĚ
Příklady: bakterie - Listeria, Yersinia, Brucella, Salmonella
kvasinky, plísně: Aspergillus, Candida
Žijí uvnitř buněk vč. makrofágů
- řada mechanismů úniku účinné lyze uvnitř fagocytů
Zásadní ochrana
- stimulace fagocytů - Th1 odpověď
- Tc - při přežívání uvnitř makrofágů (Listerie)
Příklad: Salmonella typhi
viz VIDEO: 13-AntiBACTERIAL.MOV
Th1 odpověď VIRY
Příklady: vir chřipky, HIV ...
Zásadní ochrana
- Interferony IFN-, -
neutralizační protilátky (IgG)
- Tc - likvidace infikovaných buněk
viz VIDEO: 14-AntiVIRAL.MOV
Akce Tc Pro připomenutí:
(viz dříve a viz později u testování imunotoxicity )
1 reakce závislé na T-buňkách (Th1/2, Tc)
2 reakce T- NEZÁVISLÉ
(Lipopolysacharidy ...)
Zásadní ochrana
- primární odpověď - makrofágy, IgM
3
PARAZITI
PRVOCI (jednobuněční)
IMUNITNÍ AKCE dle místa patogeneze
Protilátky: extracelulární
- Entamoeba histolytica, Girardia lamblia (úplavice)
MF/Th1: intracelulární
- Toxoplasma (nerv. systém), Trypanosoma (spavá
nemoc), Plasmodium (malárie), Leishmania
MNOHOBUNĚČNÍ paraziti
Protilátky IgE / Th2 - velký patogen: silná reakce
IgE aktivace mastocytů, bazofilů, eosinofilů
Mechanismy obrany patogenů před I.S.
- ukrytí v buňkách / integrace do genomu (herpes-, retroviry)
- variabilita povrchových molekul (chřipka, trypanosoma, HIV)
- potlačení exprese MHC (,,neviditelné" pro T-bb.)
- potlačení prezentace Ag (Mykobakteria - tuberkulóza)
- inhibice zánětu (produkce analogů/antagonistů cytokinů)
- inhibice funkce komplementu
- štěpení blokujících IgA (Neisseria, Hamophilus)
- využití tělních cytokinů pro vlastní stimulaci (TNF stimuluje HIV)
- integrace tělních Ag do povrchu patogena (Treponema - syfilis, Borrelia)
- přítomnost silného pouzdra - inhibice fagocytozy (Streptococcus)
- inhibice fuze fagosomu s lysozomy ve fagocytech (Mycobacterie, Listeria)
- únik z fagozomu do cytoplazmy (Listeria)
Lokalizace infekce a typ imunitní reakce
PROTINÁDOROVÁ IMUNITA
Odlišnost nádorových buněk
Antigeny specifické pro nádor (Tumor specific antigens)
- produkty fúzních genů, např. BCR/ABL
- produkty onkovirů, např. papilomaviru
- významné změny v glykosylaci, např. sialylace
- idiotypy lymfómů či myelómů
Ag asociované s nádorem (Tumor associated antigens)
- onkofetální antigeny, např. AFP, CEA
- nadměrná exprese fyziologických molekul - Melan A, Her2Neu
Protinádorové mechanismy
Porušení imunitního dozoru (T-bb., NK)
Likvidace nádorů - Tc, Th1, MF, NK
PROTINÁDOROVÁ IMUNITA
Mechanismy úniku nádoru z ,,imunitního dozoru"
Tumor-induced
privileged site
Tumor treated as
self antigen
TRANSPLANTAČNÍ IMUNITA
- Štěp = Graft (od dárce) -> Příjemce (,,host")
- Reakce I.S.
- I.S. příjemce - odvržení štěpu (Host vs. Graft reaction, HvG)
- buňky I.S. v štěpu reagují proti hostiteli (GvH reakce)
- nebezpečný průběh
Používání imunosupresivních látek (viz také dále)
Cyclosporin, Tacrolimus (FK-506), Rapamycin, Kortikosteroidy
4