1
Imunopatologie
- nepřiměřené imunitní reakce
- na cizorodé ,,netoxické" antigeny (alergie)
- na vlastní antigeny (autoimunita)
Viz také video: 15-Imunopatologie.mov
Imunopatologické reakce
Reakce I.S. podobné fyziologickým, které jsou původně
cíleny k eliminaci patogenů, ale za určitých okolností vedou
k poškození vlastních tkání
- zevní antigen alergie, imunopatologické důsledky infekcí
- vnitřní antigen autoimunitní onemocnění
Příčiny Imunopatologií - vždy kombinace více faktorů:
- povaha antigenu (alergen, autoantigen, nadměrné
množství antigenu, nepřiměřená doba působení)
- genetické vlivy - poruchy regulace imunitní reakce
(Th1/Th2, polymorfismus cytokinů...)
- prostředí - detailněji viz dále: imunotoxikologie
KLASIFIKACE imunopatol. reakcí
- tradiční dle Coombs & Gel
I. typ - časná přecitlivělost
II. typ - cytotoxická reakce
III.typ- imunokomplexy
IV. typ-pozdní přecitlivělost
Reakce I. Typu - časná přecitlivělost
Bazofily, eosinofily, mastocyty
Reakce II. Typu - projevy cytotoxické
- protilátky
- komplement
Reakce II. Typu - příklady
2
Reakce III. Typu - imunokomplexy Reakce IV. Typu - pozdní přecitlivělost
Typ
rea
kce
Imunitní
mechanismus
Fyziologická
reakce
Patologická reakce Příklad onemocnění
I. Vazba IgE na žírné
buňky a jejich
aktivace
antigenem
(alergenem)
Vypuzení
střevních
parazitů
Lokálně: místní
alergický zánět
Systémově:
anafylaktická
reakce, šok
Alergická rýma, kontaktní
dermatitida, astma,
anafylaktický šok
II.
a)
Vazba protilátek a
aktivace
komplementu
Opsonizace,
popř. lýza
mikroorganis
mů
Opsonizace a
destrukce vlastních
buněk
Autoimunitní
hematolytická anémie,
trombocytopenie,
neutropenie
II.b) Vazba protilátek Neutralizace
toxinů
Blokování
adheze virů
Neutralizace
sérových proteinů
Blokování nebo
stimulace
buněčných
receptorů
Hemofilie s protilátkami
proti faktoru VIII,
Myasthenia gravis,
thyreotoxikóza
III Tvorba
imunokomplexů
Eliminace
antigenů,
stimulace
akutního
zánětu
Usazování
imunokomplexů v
tkáních
Některé vaskulitidy,
glomerulonefritidy,
sérová nemoc
IV.
a)
Aktivace TH1
a makrofágů
Obrana proti
intracelu-
lárním
bakteriím
(tbc, syfilis,
lepra)
Destrukce
vlastních tkání
neúměrná
infekci;
autoimunitní
choroby
Rozpadová tbc,
sarkoidóza,
roztroušená
skleróza,
transplantace
IV.
b)
Aktivace
cytotoxických
lymfocytů T
CD8+
Destrukce
buněk
infikovaných
viry
Destrukce
vlastních
neinfikovaných
buněk nebo
buněk
infikovaných
relativně
neškodnými
viry
Kontaktní
dermatitida,
autoimunitní
hepatitidy,
virové exantémy
Více o autoimunitě
Autoimunitní reakce = podskupina imunopatologií
- jeden nebo více ,,typů reakcí I-IV"
Systémová onemocnění
- zpr. protilátky, které nejsou orgánově-specifické
Orgánově specifické nemoci
- protilátky cílené proti některým orgánům
- autoreaktivní T-lymfocyty
Orgánově lokalizované
- nespecifické protilátky
Systémové autoimunity
Systémový lupus erymatodes (SLE)
- protilátky proti jaderným antigenům (ANA, anti dsDNA)
- postižení kůže, ledvin, CNS - vážné onemocnění
Revmatoidní artritida
- protilátky proti Fc částem imunoglobulinů (imunokomplexy)
- postižení zejména kloubů
Systémová sklerodermie
- Ab proti nukleárním antigenům (Scl-70)
- fibrózy kůže a orgánů
Smíšená choroba pojiva
- Ab proti nukleárním antigenům (U1-RNP)
- proti kolagenu ve tkáních
Dermatopolymyositida - svalová slabost abolestivost, ekzémy
Sjorgenova choroba - sliznice
3
SLE
(na obličeji motýlovité
ekzémy)
Autoimunita proti kůži, nehtům ...
Orgánově specifické autoimunity I
Ulcerozní kolitida - tlusté střevo)
(?) Ab proti různým antigenům z neutrofilů
(také postižení kůže, artritidy ...)
Crohnova choroba - tenké střevo
- typický (diagnosticky) je výskyt Ab proti mannanům z kvasinek
(není známa přímá role v patogenezi)
Celiakie - reakce na lepek
- Ab proti vlastním antigenům ze svaloviny
- také poškození kůže ...
Autoimunitní hepatidy (játra)
- často součástí SLE, řada různých typů dle antigenů
Plicní fibrózna
- Ab proti různým Ag neutrofilů, proti keratinocytům ...
Orgánově specifické autoimunity II
Neurologická onemocnění
Myasthenia gravis Ab proti AcChol receptoru
Periferní demyelinizační neuropatie Ab proti gangliosidům
Roztroušená skleroza T-reakce proti myelinu
Cytopenie Hemolytická anemie, Trombocytopenie, Neutropenie
Kožní Psoriáza (Lupenka) T-reakce proti neznámému Ag (?cytokeratin)
Autoimunitní ENDOKRINOPATIE
Hashimotova thyreoitida Ab proti thyreoglobulinu (štít. Žláza)
Graves-Basedowova choroba Ab proti receptoru pro TSH
Dětský diabetes mellitus Ab proti buňkám pankreatu (GAD65)
Addisonova choroba Ab proti kůře nadledvin (21OH-hydroxyláza)
Atrofická gastritida Ab proti žaludeční H+/K+ ATPáze
Poruchy reprodukce Ab proti různým enzymům steroidogeneze v
gonádách
Autoimunitní hepatitis (Ab proti pojivům ...)