Játra metabolismus ťM\ H skladování/zásobování w detoxikace a exkrece škodlivin tvorba žluči Stavba jaterního I) METABOLISMUS SACHARIDŮ • udržování konst. koncentrace krevní glukosy glykogenolýza, glukoneogeneze (z laktátu, pyruvatu, glycerolu, aminokyselin) /glykogeneze, syntéza TAG) (G-6-P-fosfatasa - pouze játra, ledviny) • odbourávání fruktosy (téměř výhradně) a galaktosy (výhradně) biosyntéza přeměna skladování /odbourání glukosa • • • galaktosa • fruktosa • manosa • pentosy • • laktát • glycerol • • glykogen (~90g) • • • H) METABOLISMUS LIPIDŮ hlavní orgán metabolismu a syntézy mastných kyselin (ze sacharidů, vychytávání MK z cirkulace ~ 30%). biosyntéza přeměna skladování vylučování /odbourání mastné kys. • • tuky • • ketolátky • cholesterol • • • žlučové kys. • • vitaminy • • glycerolkinasa - pouze játra IV) EXKRECE KONEČNÝCH PRODUKTŮ METABOLISMU A DETOXIFIKACE - xenobiotika (látek cizích organismu) - drogy, jedy - toxické metabolické produkty - amoniak a bilirubin 1. reverzibilní vazba na bílkovinný nosič - bili H>Alb, Pb H>Hb 2. chemická modifikace, takže látka je snadno exkretována amoniak h> močovina, bili h> bili-glukuronid xenobiotika h> hydroxylace P450 h> konjugace se sacharidy ( exkrece do žluči) nebo sírany (exkrece do moči) Metabolismus žlučových barviv ODBOURÁVÁNÍ HEMOGLOBINU /RES hemoxygenasa biliverdinreduktasa hem —7~ň-------*\—**• biliverdin----------p*—=\-----**• bilirubin TYT 02 CO Fe NADPH + H+ NADP plasma KONJUGACE BILIRUBINU V HEPATOCYTECH G-6-P ^ p-p, UDPG |^_— 2NAD + H2O íT UDPG dehydrogenasa 1-----<=- 2NADH+H + XcoohX / t__o \ (Kl A-Lp UDP-gluku,onát bilirubin UDP-gliihiiionylIiansfe rasa ^-—ísUDP H H H H ^XAnX^xa^ konjugovaníb(,rub,n(d,glukuron,d) HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 nM) způsobuje IKTERUS = žluté zabarvení kůže a sklivce 1. zvýšená produkce bilirubinu 2. snížené vychytávání bilirubinu játry 3. snížená konjugace bilirubinu v játrech 4. omezená exkrece bilirubinu do žluče 5. porucha odtoku žluče (obstrukce) 1. HEMOLYTICKY IKTERUS nadměrná hemolýza Ery (<-většinou hemolyticka anémie) tt nekonjugovaný bili, v séru (v menší míře) roste t konjugovaný bili HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 liM) 2. HEPATÁLNÍ IKTERUS nefunguje nebo l aktivita bili-UDP glukuronyltransferasy a) CRIGLEROVA - NAJJAROVA NEMOC - geneticky determinovaná choroba, enzym chybí ŤŤnekoniugovaný bili (ozařování světlem 425-475 nm -» štěpení bili na dipyrrylmethany - rozpustné, rychle se vylučují ledvinami) b) NOVOROZENECKÝ IKTERUS fyziologický, 5-7 den po porodu, spontánně mizí 10-14 den. Je způsoben nižší aktivitou enzymu po narození (projevy a léčba jako ad 2) c) OMEZENÁ ELIMINACE KONJUG. BILIRUBINU DO ŽLUČI - hl. u o onemocnění jater (akutní i chronická hepatitída, cirrhosa jater) ->ŤŤkoniug, bili HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 liM) 3. POSTHEPATÁLNÍ IKTERUS obštrukční (částečné nebo úplné uzavření žlučovodu - žluč. kameny, vzácněji nádory či záněty) tt koniug. bili (odbarvená stolice) HEPA TITIDA - HEPA TITIS -obecný pojem pro zánět jater. Nejčastěji virové onemocnění (4 typy virů). Většina hepatitíd není doprovázena ikterem, protože játra mají dostatečnou schopnost bilirubin exkretovat. Haptoglobin (Hp) a2-globulin krevní plasmy, glykoprotein (Mr= 86 000) váže volný Hbf pokud se abnormálně vyskytuje v krevní plasmě. (2 Hb : 1 Hp) -> RES jater (Kupfferovy buňky) Hemopexin (Hpx) ß1-globulin krevní plasmy (Mr= 57 000). Váže v krevní plasmě volný hem V) TVORBA ZLUCI tvorba v játrech, zahuštění ve žlučníku 90-95% vody, Na, K, Cl jako v plasmě, HCO3- vyšší, žlučové kyseliny + soli, cholesterol, PL, (odpad-bili, konjugace jedy, ...) pH = 6.9-7.7 jediné místo odbourávání cholesterolu ^ žluč. kyseliny 7-a-oxygenasa (mikrosomální) = primární žlučové kyseliny Konjugace s taurinem nebo glycinem CoA-SH kys. cholová .**. » cholyl-CoA- ATP ADP glycyl:tauryl = 3:1 taurin (glycin) CO-NH-(CH,), -SO,H kys. taurocholová (kys. glykocholová) volné i konjugované se dále mohou konjugovat s kys. glukuronovou nebo sírovou =!> Enterohepatální oběh žlučových kyselin Enterohepatální oběh žlučových kyselin 3 - 10 x denně ' 0.5.S h ^ 15-17 g/den minimální množství do moče (sulfáty) V) TVORBA ŽLUČI žluč v játrech žluč ve žlučr íkn sušina (%) voda 97 86 - žlučové kyseliny 1,9 9,1 37 mukopolysacharidy 0,53 3,0 21 cholesterol 0,06 0,26 2,4 FA + PL 0,14 0,32 5,6 anorganické soli 0,84 0,65 33 žlučové kameny- 85% obsahuje hl. cholesterol (50% tvořeno čistým Chol.

r=2+ střevní buňky Fe2+ + l/o apoferritin fem ti n (Fe3*-) A. apoferritin Fe2+ 5-10 střevo Fe2+ . plasma transferin (Fe*) kostnídřeň Fe2+ tvorba Hb Erythrocyty Hb (Fe2+) stolice nev stře báné Fe RS Hb Fe3+ bilirubin Metabolismus železa ceruloplasmin - bílkovina patřící mezi a2-globuliny, katalyzuje oxidaci Fe2+ na Fe3+ a tím brání vzniku ne-bezpečného hydroxylového radikálu tzv. Fentonovou reakcí: H202 + Fe2+ o OH- + OH- + Fe3+ transferin (siderofilin)- p-globulin, bílkovina vytvářená v játrech, může vázat dva atomy Fe3+. Slouží jako transportní bílkovina pro železo a zároveň zajišťuje, že se tento prvek nevyskytuje v plazmě ve volné formě. Za fyziolo-gických okolností je kapacita transferinu nasycena asi z 1/3, zbytek se nazývá volná vazebná kapacita, feritin - zásobní bílkovina (a2-globulin) obsahující železo. Nachází se v játrech, slezině, kostní dřeni a střevní sliznici. Jedna molekula apoferitinu může nést až 4500 atomů Fe3+. hemosiderin - při extrémním zatížení Fe o agregace ferritinu do většího komplexu = 1-2 um BIOCHEMICKÉ VYŠETROVANÍ JATER funkční testy : ■ hl. chromexkreční testy (bromsulfoftalein, indocyaninová zeleň) ■ galaktosový eliminační test základní analyty: ENZYMY ■ aminotransferasy AST/ALT (de Ritisův koeficient <0.7) alaninaminotransferasa (hl. játra) aspartátaminotransferasa (srdce, sval, játra) ■ alkalická fosfatasa (jaterní - 60%, kostní - 30%, střevní, placentami) ■ y-glutamyltransferasa (především ledviny)-spojená s exkrecí nebo absorpcí (žlučové cesty, proximální tubulus, tenké střevo) ■ laktátdehydrogenasa (nejvyšší aktivity ledviny, srdce (LD1, LD2)) játra - isoenzymy LD4, LD5 ■ glutámátdehydrogenasa - relativně specifická pro játra, nízká diagnostická senzitivita, glutathion-S-transferasa, 5'-nukleotidasa OSTATNÍ ANALYTY ■ bilirubin (konjugovaný, nekonjugovaný, 5-bilirubin) ■ žlučové kyseliny Akutní virová hepatitis Akutní alkoholová hepatitis Obštrukční žloutenki i j ^ r t ^ HIT