1 Bi8120 A lik á b ěč á bi l i 18 4 2012Bi8120 A lik á b ěč á bi l i 18 4 2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 18.4.2012 Buněčné terapieBuněčné terapie doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MUPřírodovědecká fakulta MUPřírodovědecká fakulta MU Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 2 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 3 Regenerativní medicínaRegenerativní medicína = lékařské postupy, které umožňují tělu opravit, nahradit nebo regenerovat poškozené nebo = lékařské postupy, které umožňují tělu opravit, nahradit nebo regenerovat poškozené nebonahradit nebo regenerovat poškozené nebo nemocné buňky, tkáně a orgány nahradit nebo regenerovat poškozené nebo nemocné buňky, tkáně a orgány • buněčné terapie • tkáňové inženýrství • buněčné terapie • tkáňové inženýrství• tkáňové inženýrství • biomateriálové inženýrství • produkce růstových faktorů • tkáňové inženýrství • biomateriálové inženýrství • produkce růstových faktorů• produkce růstových faktorů • transplantační medicína • produkce růstových faktorů • transplantační medicína Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 4 Buněčné terapieBuněčné terapie Definice FDA (Federal Drug Agency, USA): • prevence, léčba, odstranění nebo zmírnění Definice FDA (Federal Drug Agency, USA): • prevence, léčba, odstranění nebo zmírněníp , , onemocnění nebo poškození lidského organismu aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních buněk které byly zpracovány nebo změněny ex p , , onemocnění nebo poškození lidského organismu aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních buněk které byly zpracovány nebo změněny exbuněk, které byly zpracovány nebo změněny ex vivo l í b ňk b ňk éh ž i buněk, které byly zpracovány nebo změněny ex vivo l í b ňk b ňk éh ž i• autologní buňky = buňky téhož organismu • allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož živočišného druhu • autologní buňky = buňky téhož organismu • allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož živočišného druhuživočišného druhu • xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu živočišného druhu • xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 5 éé Program přednášky:Program přednášky: • genové terapie • imunoterapie nádorů • genové terapie • imunoterapie nádorů • příprava orgánových, tkáňových a buněčných derivátů in vitro ž í í á í • příprava orgánových, tkáňových a buněčných derivátů in vitro ž í í á í• využití adultních a embryonálních SCs• využití adultních a embryonálních SCs Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 6 GENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIE Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 7 Metody: • náhrada exprese patologického genu Metody: • náhrada exprese patologického genunáhrada exprese patologického genu • oprava defektního genu in situ • náhrada patologické alely standardní alelou náhrada exprese patologického genu • oprava defektního genu in situ • náhrada patologické alely standardní alelou Terapie ex vivo (cell-based delivery): dbě b ěk i t k lti ti ká ě Terapie ex vivo (cell-based delivery): dbě b ěk i t k lti ti ká ě• odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna in vitro, pomnožení, reimplantace • deficit ADA, familiární hypercholesterolémie • odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna in vitro, pomnožení, reimplantace • deficit ADA, familiární hypercholesterolémiedeficit ADA, familiární hypercholesterolémie Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery): lik kt d těl i t deficit ADA, familiární hypercholesterolémie Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery): lik kt d těl i t• aplikace vektoru do těla pacienta (injekce, aerosolový sprej) • cystická fibróza • aplikace vektoru do těla pacienta (injekce, aerosolový sprej) • cystická fibróza Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 • cystická fibróza• cystická fibróza 8 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 9 IMUNOTERAPIE NÁDORŮIMUNOTERAPIE NÁDORŮ A PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNYA PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNY Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 10 Herceptin (trastuzumab) á í á Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 monoklonální protilátka proti receptoru HER2/neu 11 Protinádorové vakcínyProtinádorové vakcíny • klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu, vaječníků a kolorektální karcinomy • klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu, vaječníků a kolorektální karcinomy a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky → vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky nádoru a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky → vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky nádorunádoru b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro → vyšší schopnost indukce imunitní odpovědi nádoru b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro → vyšší schopnost indukce imunitní odpovědiy p p Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru dbě T l f ů d i ád j ji h y p p Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru dbě T l f ů d i ád j ji h• odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich pomnožení in vitro, reimplantace pacientovi • odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich pomnožení in vitro, reimplantace pacientovi Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 12 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 13 1. rozsev karcinomu vaječníků v břišní dutině 2 odběr nádorové tkáně 1. rozsev karcinomu vaječníků v břišní dutině 2 odběr nádorové tkáně2. odběr nádorové tkáně, kultivace in vitro 3. inzerce genu pro GM-CSF pomocí virového vektoru 2. odběr nádorové tkáně, kultivace in vitro 3. inzerce genu pro GM-CSF pomocí virového vektorupomocí virového vektoru 4. inaktivace nádorových buněk ozářením 5 reimplantace pozměněných pomocí virového vektoru 4. inaktivace nádorových buněk ozářením 5 reimplantace pozměněných5. reimplantace pozměněných nádorových buněk → aktivace imunitního systému vůči buňkám nádoru 5. reimplantace pozměněných nádorových buněk → aktivace imunitního systému vůči buňkám nádorubuňkám nádorubuňkám nádoru Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 14 PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCHPŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCHPŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH, TKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH Á Ů PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH, TKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH Á ŮDERIVÁTŮ IN VITRODERIVÁTŮ IN VITRO Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 15 3 základní strategie regenerace tkání3 základní strategie regenerace tkání • cell-based oprava tkáně transplantací zdravých buněk do í t šk í • cell-based oprava tkáně transplantací zdravých buněk do í t šk ímísta poškození • scaffold-guided é í ý á ý ží místa poškození • scaffold-guided é í ý á ý žíporézní biodegradovatelný materiál, který slouží jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často aplikace v kombinaci s růstovými faktory porézní biodegradovatelný materiál, který slouží jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často aplikace v kombinaci s růstovými faktoryaplikace v kombinaci s růstovými faktory (ekvivalent extracelulární matrix) • bioactive molecule-guided aplikace v kombinaci s růstovými faktory (ekvivalent extracelulární matrix) • bioactive molecule-guided• bioactive molecule guided indukovaná proliferace a diferenciace buněk v poškozené tkáni aplikací růstových faktorů • bioactive molecule guided indukovaná proliferace a diferenciace buněk v poškozené tkáni aplikací růstových faktorů Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 p p ýp p ý 16 Praktické využití "cell-based" strategie: • oprava poškozených chrupavek v kloubech Praktické využití "cell-based" strategie: • oprava poškozených chrupavek v kloubech • oprava poraněné rohovky • oprava poraněné míchy • oprava poraněné rohovky • oprava poraněné míchy • posílení činnosti imunitního systému • terapie autoimunitních onemocnění (AIDS) • posílení činnosti imunitního systému • terapie autoimunitních onemocnění (AIDS)p ( ) • terapie neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba) p ( ) • terapie neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba) • léčba aterosklerózy• léčba aterosklerózy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 17 cell-based strategie - léčba aterosklerózycell-based strategie - léčba aterosklerózy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 18 Oprava poraněné rohovky: • odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feederlayer (myší fibroblasty) kultivace na gelu Oprava poraněné rohovky: • odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feederlayer (myší fibroblasty) kultivace na gelulayer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu → transplantace layer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu → transplantace Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 19 Praktické využití "scaffold-guided" strategie: • komerčně dostupné: Praktické využití "scaffold-guided" strategie: • komerčně dostupné:• komerčně dostupné: kůže, chrupavka tádi ý k • komerčně dostupné: kůže, chrupavka tádi ý k• ve stádiu výzkumu: chrupavka, kost, játra, cévy ě é í h • ve stádiu výzkumu: chrupavka, kost, játra, cévy ě é í hoprava poraněné míchy močový měchýř, ledvina oprava poraněné míchy močový měchýř, ledvina Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 20 scaffold-guided strategie - obecné schéma (autologní provedení) scaffold-guided strategie - obecné schéma (autologní provedení) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 (autologní provedení)(autologní provedení) 21 Příprava umělé kůže (artificial skin): Příprava umělé kůže (artificial skin):( ) • autologní, allogení • keratinocyty z 1 cm2 → až 1000 cm2 kůže ( ) • autologní, allogení • keratinocyty z 1 cm2 → až 1000 cm2 kůže→ až 1000 cm kůže během 2 týdnů → až 1000 cm kůže během 2 týdnů Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 22 80letá žena80letá žena80letá žena autologní graft 80letá žena autologní graftgraft po 12 měs. graft po 12 měs. 68letý muž í 68letý muž íallogenní graft a kultivovaná id i allogenní graft a kultivovaná id iepidermis po 6 měs. epidermis po 6 měs. Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 23 scaffold-guided strategie – poranění míchyscaffold-guided strategie – poranění míchy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 scaffold guided strategie poranění míchyscaffold guided strategie poranění míchy 24 Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu: • odběr malého objemu chrupavky z kloubu → rozvolnění chondrocytů smíchání s kolagenovým Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu: • odběr malého objemu chrupavky z kloubu → rozvolnění chondrocytů smíchání s kolagenovýmrozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým gelem → vytvarování → kultivace → transplantace rozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým gelem → vytvarování → kultivace → transplantace Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 25 č é ě ýřč é ě ýřRekonstrukce močového měchýře: a) scaffold s nasazenými buňkami b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním Rekonstrukce močového měchýře: a) scaffold s nasazenými buňkami b) spojení scaffold osazeného buňkami s původnímb) spojení scaffold osazeného buňkami s původním měchýřem c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení – omentum) b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním měchýřem c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení – omentum) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 omentum)omentum) 26 scaffold-guided strategie – "umělá" ledvinascaffold-guided strategie – "umělá" ledvina Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 27 Příklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původu kolagenová matrixkolagenová matrixstřevní submukózní tkáňstřevní submukózní tkáň Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 28 Rekonstruovaná močová trubice s využitím kolagenové matrix Rekonstruovaná močová trubice s využitím kolagenové matrix Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 s využitím kolagenové matrixs využitím kolagenové matrix 29 Praktické využitíPraktické využitíy "bioactive molecule-guided" strategie: • růstové faktory: y "bioactive molecule-guided" strategie: • růstové faktory: PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein) • chrupavka, kost PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein) • chrupavka, kost • hluboká poranění tkání• hluboká poranění tkání Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 30 Léčba hlubokýchLéčba hlubokýchLéčba hlubokých poranění (kombinace všech Léčba hlubokých poranění (kombinace všech 3 strategií)3 strategií) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 31 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 32 VYUŽITÍ ADULTNÍCHVYUŽITÍ ADULTNÍCHVYUŽITÍ ADULTNÍCH A EMBRYONÁLNÍCH Ý Ě VYUŽITÍ ADULTNÍCH A EMBRYONÁLNÍCH Ý ĚKMENOVÝCH BUNĚKKMENOVÝCH BUNĚK Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 33 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 34 Transplantace kostní dřeně • SCs hematopoetické SCs mesenchymální Transplantace kostní dřeně • SCs hematopoetické SCs mesenchymální• SCs hematopoetické, SCs mesenchymální, progenitorové buňky… • leukémie lymfomy aplastické anémie vrozené • SCs hematopoetické, SCs mesenchymální, progenitorové buňky… • leukémie lymfomy aplastické anémie vrozenéleukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené metabolické poruchy • přímá transplantace nebo separace leukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené metabolické poruchy • přímá transplantace nebo separacep p p hematopoetických SCs • klinicky využíváno od 60. let 20. století p p p hematopoetických SCs • klinicky využíváno od 60. let 20. století • nedostatek vhodných dárců• nedostatek vhodných dárců Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 35 SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood) • možná alternativa k transplantaci kostní dřeně SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood) • možná alternativa k transplantaci kostní dřeně• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně • menší riziko komplikací při transplantaci od nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versus• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně • menší riziko komplikací při transplantaci od nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versus-p ý (g host disease) • nižší nároky na příbuznost dárce p ý (g host disease) • nižší nároky na příbuznost dárce • nevýhodou relativně málo SCs v odebraném materiálu (řešení: možnost kombinace) d á í hi l í ř b • nevýhodou relativně málo SCs v odebraném materiálu (řešení: možnost kombinace) d á í hi l í ř b• darování vs. archivace pro vlastní potřebu• darování vs. archivace pro vlastní potřebu Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 36 ký ál l d ký hký ál l d ký hTerapeutický potenciál lidských ASCs • dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy tvorby krevních destiček imunoterapie Terapeutický potenciál lidských ASCs • dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy tvorby krevních destiček imunoterapietvorby krevních destiček, imunoterapie • kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční d d ti í ě í CNS tvorby krevních destiček, imunoterapie • kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční d d ti í ě í CNS• demence, degenerativní onemocnění CNS • dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce -1-antitrypsinu) • demence, degenerativní onemocnění CNS • dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce -1-antitrypsinu) 1 antitrypsinu) • svalové dystrofie • diabetes  1 antitrypsinu) • svalové dystrofie • diabetes• diabetes• diabetes Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 37 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 38 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 39 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 40 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 41 První klinická studie s využitím lidských ESCsPrvní klinická studie s využitím lidských ESCsPrvní klinická studie s využitím lidských ESCs • leden 2009 – schváleno FDA využití hESCs pro léčbu poškození míchy První klinická studie s využitím lidských ESCs • leden 2009 – schváleno FDA využití hESCs pro léčbu poškození míchy• využití hESCs pro léčbu poškození míchy • Geron Corporation • využití hESCs pro léčbu poškození míchy • Geron Corporation Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 42 Geron Phase I Clinical TrialGeron Phase I Clinical TrialGe o ase C ca a • GRNOPC1: Geron's hESC-Derived Oligodendrocyte Ge o ase C ca a • GRNOPC1: Geron's hESC-Derived OligodendrocyteGeron s hESC Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells • využití hESCs pro léčbu poškození míchy Geron s hESC Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells • využití hESCs pro léčbu poškození míchyy p p y Preklinické testy na hlodavcích d b é ý l dk b y p p y Preklinické testy na hlodavcích d b é ý l dk b• dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu teratomů (pouze benigní cysty v místě poškození) • dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu teratomů (pouze benigní cysty v místě poškození)poškození) • žádná migrace buněk mimo nervový systém • žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1 poškození) • žádná migrace buněk mimo nervový systém • žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1 43 Výsledky preklinických testů na krysáchVýsledky preklinických testů na krysách Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 Výsledky preklinických testů na krysáchVýsledky preklinických testů na krysách 44 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 45 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 46 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 47 Druhá klinická studie s využitím lidských ESCsDruhá klinická studie s využitím lidských ESCs • listopad 2010 – schváleno FDA • využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovy • listopad 2010 – schváleno FDA • využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovyy p p g y makulární dystrofie (nejčastější forma makulární degenerace u dětí, léčit l á ří k 8 10 l t l t 30 l t) y p p g y makulární dystrofie (nejčastější forma makulární degenerace u dětí, léčit l á ří k 8 10 l t l t 30 l t)neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let) • ATC (Advanced Cell Technologies) neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let) • ATC (Advanced Cell Technologies) • retinal pigment epithelium (RPE) cells http://www.advancedcell.com/ • retinal pigment epithelium (RPE) cells http://www.advancedcell.com/ Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 48 STEM CELLS 2009;27:2126–2135 www.StemCells.com Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 www.StemCells.com 49 Advanced Cell Technologies:Advanced Cell Technologies: 2 klinické studie s využitím lidských ESCs • Sub-retinal Transplantation of hESC Derived ( h ) ll h 2 klinické studie s využitím lidských ESCs • Sub-retinal Transplantation of hESC Derived ( h ) ll hRPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With Stargardt's Macular Dystrophy • Safety and Tolerability of Sub retinal RPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With Stargardt's Macular Dystrophy • Safety and Tolerability of Sub retinal• Safety and Tolerability of Sub-retinal Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE) Cells in Patients With Advanced Dry Age l d l ( ) • Safety and Tolerability of Sub-retinal Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE) Cells in Patients With Advanced Dry Age l d l ( )Related Macular Degeneration (Dry AMD) • 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty transplantovaných buněk (50 200 tisíc) Related Macular Degeneration (Dry AMD) • 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty transplantovaných buněk (50 200 tisíc)transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc) • zahájení: duben 2011, ukončení: 2013 transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc) • zahájení: duben 2011, ukončení: 2013 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012 50 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 09 / 18.4.2012