FARMAK, a.s.
Vypracovali: Mgr. Matej Pipíška, Bc. Monika Šedivá
Úpravy: Mgr. Zuzana Garguláková, doc. Ing. Vladimír Šindelář, Ph.D.
Studijní materiál k předmětu Chemická exkurze C6950 Brno 2011
Obecné informace
1
– významná česká chemicko-farmaceutická společnost zaměřující se na vývoj,
výrobu a marketing dvou produktových skupin:
FARMAK, a.s.
• aktivní farmaceutické ingredience – léčivé látky (především)
• chemické meziprodukty a speciality
– adresa:
Na Vlčinci 16/3
771 17 Olomouc
– podnik exportuje své výrobky do asi 40 zemí světa (do zemí EU, USA,
Japonska …); podíl tohoto exportu na tržbách se blíží až 90 %
– v současnosti FARMAK, a.s. zaměstnává
přibližně 250 pracovníků
Historie společnosti
2
• 1952 – podnik osamostatněn a přejmenován na FARMAKON, n.p.
• 1990 – FARMAKON se stal samostatným státním podnikem
• 1992 – založena akciová společnost FARMAK, a.s.
• 1996 – FARMAK, a.s. převzal v průběhu privatizace
majetkovou podstatu závodu FARMAKON, s.p.
• 2004 – výstavba nového výzkumného a analytického centra
• 2008 – vybudování moderního kilolabu
(firma Hanák – výroba rozpouštědel)• 1934 – začátek průmyslové chem. výroby
• 1939 – změna názvu firmy na Hamma, začátek výroby léčiv
• 1946 – Hamma začleněna do koncernu SPOFA
• 1948 – závod určen k výrobě farmaceutických substancí chemickou syntézou
Produkty
3
Prováděné typy reakcí
– FARMAK, a.s. se specializuje převážně na chemii heterocykl. sloučenin,
thioaromáty a Grignardovy reakce
– je prováděna šaržovitá výroba od kilogramových po tunová množství,
a to za podmínek dodržování správné výrobní praxe
– typy reakcí:
• Grignardovy reakce (včetně síry)
• různé kondenzační reakce
• Friedel-Craftsovy reakce
• halogenace
• oxidace, katalytická hydrogenace, redukce (Zn)
• esterifikace
• separace racemických směsí
• reakce za přítomnosti fázového katalyzátoru
Produkty
4
Historie výrobních programů
– po roce 1948 došlo postupně k rozvoji výroby vitamínů B1, B2, B6 a C
a farmaceutických substancí kofein, theofylin, thiopental, cykloserin,
ketofenylbutazon, methylmerkaptopyrimidin, pelentan, clopidol,
isofytol,fenobarbital, papaverin, amitryptylin, nortriptylin a dalších
– v 90. letech 20. století byly dominantními výrobky dothiepin, diltiazem,
xanidil, selegilin, warfarin, 4-hydroxykumarin a další meziprodukty
– po roce 1996 byl výrobní program rozšířen o nové substance jako tizanidin,
brimonidin, alfuzosin, tamsulosin, zolpidem …
Produkty
5
Vzorce některých substancí
N
N
N
N
O
O
CH3
CH3
CH3
N
N
N
H
N
O
O
CH3
CH3
NHNH
S
O O
CH3
CH3CH3
NHNH
O
O O
CH3
N
O
CH3
O
CH3
O
CH3
O
CH3
kofein
theofylin
thiopental warfarin
fenobarbital papaverin
O
OH
O
O
Produkty
6
Příklady výráběných aktivních farmaceutických substancí
• Butamirát citrát – potlačující kašel
• Nepafenac – protizánětlivý
• Riluzol – neuroprotektivní
• Warfarin (sodná sůl) – antikoagulační
• Zileuton – antiastmatický
• Zopiclon – sedativní a hypnotický
Příklady meziproduktů a chemických specialit
• 2-bromfenyl(methyl)sulfid/sulfon/sulfoxid
• 2-chlorthioxanthon
• 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glukopyranóza
Výroba warfarinu
7
– warfarin = kumarinový derivát, který v játrech blokuje syntézu
vitamín K-dependentních koagulačních faktorů a tím brání srážení krve
– dnes se používá proti vzniku trombózy po transplantaci umělé srdeční
chlopně, při fibrilaci síní nebo pro dlouhodobou léčbu žilní trombózy nohou
– dříve se používal se jako jed na krysy
a dlouho byl jediný perorální antikoagulant
– FARMAK vyrábí přibližně
1 tunu warfarinu za rok
+
Výroba warfarinu
7
1. krok – syntéza 4-hydroxykumarinu:
kondenzace o-hydroxyacetofenonu s diethylesterem kyseliny uhličité
2. krok – Michaelova reakce 4-hydroxykumarinu s benzylidenacetonem
OH
O
(EtO)2C O
NaOEt
OH OEt
OH
O
OH
O
O
B
-
O
OH
O
O
O
OH
O
Výrobní zařízení
8
• Výroba produktů
– smaltované a nerezové reaktory s duplikací od 250 do 6300 l
– celková kapacita 98 m3
– odstředivky, filtry, konvekční sušárny (s krátkou zdržnou
dobou sušeného materiálu a velkou rychlostí sušení)
– zařízení k mletí a k mikronizaci (= rozdrobování částic vzájemnými nárazy
při prudkém proudu vzduchu nebo suché páry), síta k sítování
– všechny reaktory a sušicí filtry jsou v systému clean-in-place
– voda čištěna reverzní osmózou
• Separace produktů
• Konečné zpracování produktů
Výrobní zařízení
9
reaktor
filtrační zařízení
Výrobní zařízení
10
a) odstředivka
b) sítovací zařízení
c) homogenizátor
d) kilolab
e) analytická laboratoř
a)
c) c)
d)
b)
d)
e)
Použité zdroje
11
– Technologie chemických látek, František Hovorka, 2005, dostupné online:
http://vydavatelstvi.vscht.cz/katalog/eprodukce
– http://en.wikipedia.org/wiki/Warfarin
– domovské stránky společnosti FARMAK, a.s., dostupné online:
http://www.farmak.cz