Studijní materiál k předmětu Chemická exkurze C6950 Brno 2011 Teva Czech Industries s.r.o. Vypracovaly: Bc. Martina Klašková, Bc. Milada Schulzová Úpravy: Mgr. Zuzana Garguláková, doc. Ing. Vladimír Šindelář, Ph.D. Obecné informace Teva Czech Industries s.r.o. - významný farmaceutický výrobce - dceřiná společnost izraelské společnosti Teva Pharmaceutical Industries Ltd., světově nej většího výrobce generických léčiv a aktivních farmaceut, substancí - společnost působí na českém trhu od r. 1997 a po spojení se společností IVAX Pharmaceutical s.r.o. (dříve Galena a.s.) v r. 2006 se stává jednou z deseti nej významnějších farmaceutických společností v CR - v podniku je zaměstnáno více než 1500 pracovníků Historie společnosti • 1883 - lékárník Gustav Hell zakládá společnost GUSTAV HELL & Company • 1939 - nové obchodní jméno - HELLCO • 1948 - počátek experimentů se žitem uměle infikovaným námelem • 1952 - nové obchodní jméno - G ALENA, n.p. - výroba je zaměřena na galenika (výroba např. Sibruminu - léku proti bolesti a kašli) • 1959 - převzata výroba glykosidů a námelových alkaloidů • 1961 - doplňujícím programem Galeny se stává výroba nápojových koncentrátů (výroba sirupu KOFO pro výrobu Kofoly) • 1964 - do provozu uveden objekt éterové extrakce, zahájena výroba polysyntetických penicilinů 65 mil. balení) • 400 mil. tablet (> 15 mil. balení) • 21 mil. tobolek (~ 700 000 balení) cyklosporin - látka ovlivňujících autoimimitní reakce organismu (nezbytné užívání při transplantacích) Produkty Generické léčivé přípravky - v roce 2006 se stal opavský závod v rámci Tevy celosvětovým centrem výroby nosních sprejů (s roční kapacitou přes 30 milionů kusů těchto léčiv) Příklady výrobků antiastmatika ECOBEC, ECOSAL anxiolytikum DIAZEPAM antiepileptikum EPIMIL antiparkinsonikum PERGOLIT antitusika STOPTUSSIN, TUSSIN, JITROCELOVÝ SIRUP cytostatika METHOTREXATE, MEDROPLEX imunosupresivum EQUORAL oftalmologikum OPHTHALMO-SEPTONEX Sedativum NOVO-PASSIT, ... Ophthal m o- tČ S*pton«x' '-<.' kapky anxiolytikum - přípravek k léčbě příznaků při stavech úzkosti, antitusikum - přípravek proti kašli Produkty s Účinné farmaceutické látky (API) a rostlinné extrakty - mezi nej významnější produkty v této kategorii (vyráběné v divizi TAPI) patří: • námelové alkaloidy nicergolin, kabergolin, lisurid • morfinanové alkaloidy butorfanol, buprenorfin • imunosupresiva cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus • cytostatikum paklitaxel - mimo to má divize TAPI ve svém výrobním portfoliu všechny komerčně využívané námelové alkaloidy, což ji činí zcela výjimečným provozem Produkty Účinné farmaceutické látky a rostlinné extrakty -jako základní suroviny pro výrobu API slouží převážně přírodní materiály; za tímto účelem je v rámci divize v mnoha případech zajišťována jak jejich polní produkce, tak šlechtění - finální produkty jsou pak získávány izolací a následným čištěním; stále více produktů je připravováno také chemickou modifikací či synteticky - v rámci výzkumu a vývoje jsou dále hledány nové polymorfy a nově byl zahájen i vývoj vysoce účinných aktivních farmaceutických látek (HAPI) a) námel b) tis červený c) ostropestřec mariánský Výroba cyklosporinu Cyklosporin A - významné imunosupresivum; užíván k prevenci odmítnutí transplant, orgánů -jeho molekula obsahuje peptidický řetězec 11 aminokyselin - původně získáván povrchovou fermentací houby Typocladium terricola; dnes je k jeho produkci využívána houba Tolypocladium inflatum Výroba cyklosporinu Způsob výroby - používaný materiál: glukóza, maltóza, sacharóza, fruktóza, galaktóza, sorbitol, mannitol, kasein, NaN03, (NH4)2S04, agar, močovina, MgS04, NaCl, ZnCl2, MgCl2, CoCl2, FeCl3, ZnS04, acetonitril, ^-butylacetát, NaOH, HC1 a H2S04 - preparace mikroorganismu: inkubace houby při teplotě 25°C po dobu 12 dní, úprava pH na hodnotu 5,4 a opětovná inkubace po dobu 72 hodin při 25°C - fermentace po dobu 14 dní při teplotě 25°C a pH = 5,7, naočkování již vzniklou kulturou - hydrolýza účinkem kys. HC1 (60 minut při teplotě 121 °C), poté ochlazení na pokojovou teplotu a následná inkubace při teplotě 24°C po dobu 14 dní - extrakce po dobu 12 hodin pomocí vhodného rozpouštědla (butylacetátu) - stanovení čistoty pomocí HPLC 10 Výroba cyklosporinu Výroba léčivého přípravku Equoral -jako příklad obecného způsobu výroby léčivých přípravků je možné zhlédnout zde uvedený videozáznam o výrobě Equoralu (léčivu s cyklosporinem) Výroba léčivých přípravků Používané reaktory Výroba léčivých přípravků Výroba lékových forem, balení Použité zdroje - domovské stránky společnosti Teva Czech Industries, dostupné online: http: //www. i vax-cz. com/web/structure/4. html - PDF dokument Teva 125 let ve službách zdraví - Farmakochemie, František Hampl, Stanislav Rádl, Jaroslav Paleček, 2007, dostupné online: http://vydavatelstvi.vscht.cz/katalog/ uid_isbn-978-80-7080-639-5/anotace/ - http://en.wikipedia.org/wiki/Ciclosporin - http://www.equoral.net - http://www.ostravaci.cz/?s=fotoalbum-ostrava&b=97#!lightbox[fotky] Hypertextový odkaz: http://www.equoral.net/?page=production