GENETIKA RESISTENCE K ONEMOCNĚNÍM
RESISTENCE-Druhová
Plemenná
Individuálni:
obecná specifická
PODSTATA RESISTENCE —
Variabilita v reakci na patogenní agens:
Interakce hostitele a patogena
MUTACE-^EVOLUCNI NÁSTROJ PÁTOGENŮ
•Rozdíly v generačním interv'HJu^
•Rozdíly v dlouhodobých a krátkodobých účincích mutací ^
UMĚNI>Ř€ŽÍT: PATOGEN
Základ: potenciál genetick^ariabilitv využité k:
• úniku imunitním mechanismům
• indukci imunosuprese
• aktivní modulaci imunitních hostitele
um
reakcí
Infekční onemocnění
PATOGEN HOSTITEL
OBRANNÉ MECHANISMY HOSTITELE
•Neimumtní: bariéry, receptory, metabolismus, morfologie, etologie atd.
•Imunitní: přirozená imunita, specifická imunita
IMUNITA>£raOLOGICKA FUNkCE
====>
V populaci existuje přirozená variabilita imunitních funkcí (Gaussova křivka)
ovlivněná geneticky i prostředím
imun1ta^=k0mplex reaRgí
Genetické založení imunitní reaktivity je komplexní -mnohagenové
POST VAKCÍNA ČNÍ TITRY ANTI-EHV-1 NEUTRALIZAČNÍCH PROTILÁTEK (N=61)
	
	
	
m	■i
1	1
	1 IL_
4 16 32 64 1 28
Pnciny selhaní účinku vakcinace proti chřipce
♦Druh vakcíny a její kvalita ♦Změna viru 4Nereaktivita hostitele
PREZENTACE ANTIGÉNU
DVA TYPY GENU IMUNITNÍ
ODPOVEDI
• Zajišťující konkurenceschopnost s variabilitou patogenů: MH( TCR, Ig
• Ostatní: např.A^AMP
DVA TYPY GENU IMUNITNÍ ODPOVĚDL
Geny zajišťující konkurenceschopnost s variabilitou patogenů: MHC, TCR, Ig
HLAVICI HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX - MHC
Molekuly zajišťující prezentaci antigénu imunitnímu systému
HLAVNI HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX (MHC)"
Polymorfismus a heterozygotnost Vazebná nerovnováha Asociace s chorobami
VARIABILITA 18
idiqtYpqVá
> Přestavby DNA pro H a L
> Kombinace H a L >Alelická exkluze
>Somatické mutace, genová konverze
IR GENY TYPU II
> NRAMPl
> CD (14, 18)
> Cytokiny (TNF, IL, IFN)
IR GENY TYPU II
> člověk, skot, pes >primární imunodeficience >CD11/18
Metody kontroly zdravotního stavu zvířat
• Medikamentózni léčba
• Vakcinace
• Eradikace
• Hygiena prostředí, DDD
• Šlechtění na resistenci
INDIKACE K VYUŽITÍ RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ
• nepoužitelnost jiných metod
• existence dostatečné variability
• nezávislost na resistenci k jiným onemocněním a na užitkových vlastnostech
• ekonomická efektivnost
příklady využiti genetické resistence ve šlechtění
• Skot: mastitidy
• Prase: PSS
• Kur: Markova choroba
• Ovce: scrapie, paraziti GIT
PRIONY, SCRAPIE
A
GENETICKÁ PODSTATA OZDRAVOVACÍHO PROGRAMU
PRIONY
Prionový protein
40% a-helix - SEN ->prpP*:45%ß-list-RES
GENETIKA PRIONOVÝCH ONEMOCNĚNÍ^^
BIOLOGICKÁ ÚLOHA PrPc (pT
->Cu2 homeostáza, ->Antioxidační procesy
Apoptóza, synaptická homeostáza
OZDRAVOVACI PROGRAM _
Založen na existenci
GENETICKÉ RESISTENCE KE VZNIKU ONEMOCNĚNÍ
PrP genotypy u ovci
136	154	171
A	R	R
A	H	Q
A	R	H
A	R	Q
V	R	Q
A = alanin; H valin
: histidin; Q = glutamin; R = arginin; and V :
Významné genotypy i. k l-ľ     i. k k          Ox -i--ri  1 li........                      -1 ii\ ■! Iv .....-u ^^^^^^^k		
Allll.-AIIQ Alilí .■ ARH Allll .■ AÍLQ	Slvcp    Llni    arc    rJiidiea My rríiilanl lo wrapic. hni TA'il 1 ived ■rarcľul mcIcijIíon '.vlioi iiío.1 lor ľn n h .r □ met iif.	
AliQ . Alil 1 ARQ/AHQ AHQ/ AHQ Míl 1    Míl 1 AHQ / ARH ARQ .■' ARQ*	Mill'- lh.il   _-i1n-In.ill;-   h.i.i. huk iold or uíoJ lor breeding wilboul rcsLricIinn mil i I Llv end of 2(104. AiKt Lliis p^-rinJ. any ram on u íclvme liinn muy ccíUinuc lo bc u-íoJ lor brcedinji lor u iLirUier 3 years [accpL ■*"). or uruil Nie end i n  11 k- ■:. 1 ik 11.-. ii i n _■.;. ■. ■! i_r i.	
Alilí f VHQ	Slicep     Lltil     hit £řna.ií"ally íiisťcplihlo lo íi-rjipic  hul may rií.-HT»..TiaNV  rtu mni  Inr tiirtneT (control led)    breeding;    in Uic conLex.1 of an approved breeding program nic.	
A] ]Q .■" V]iQ ARH/VRQ ARQ/VRQ VRQ/VRQ	Ml. t | - ill ll    III    In .-hl1.    -.Ilí. t l'Hlľ-k lo hcrapic unii muhl bc humanely í-luu^hLcred orcui.lraLcd.	
		
VYZNÁM RESISTENCE. VE ŠLECHTĚNÍ
Zpětnovazebná regulace efektivnosti procesu šlechtění na užitkové vlastnosti
Indikace biologických mezí genetického pokroku