Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 28.4.2014 Buněčné terapieBuněčné terapie doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologie doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc. Ústav experimentální biologieÚstav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU Ústav experimentální biologie Přírodovědecká fakulta MU 22 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 33 Regenerativní medicínaRegenerativní medicínag lék ř ké t kt é žň jí těl it g lék ř ké t kt é žň jí těl it= lékařské postupy, které umožňují tělu opravit, nahradit nebo regenerovat poškozené nebo é b ňk tká ě á = lékařské postupy, které umožňují tělu opravit, nahradit nebo regenerovat poškozené nebo é b ňk tká ě ánemocné buňky, tkáně a orgánynemocné buňky, tkáně a orgány • buněčné terapie tkáň é i ž ý t í • buněčné terapie tkáň é i ž ý t í• tkáňové inženýrství • biomateriálové inženýrství • tkáňové inženýrství • biomateriálové inženýrstvíý • produkce růstových faktorů t l t č í di í ý • produkce růstových faktorů t l t č í di í• transplantační medicína• transplantační medicína Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 44 Buněčné terapieBuněčné terapie Definice FDA (Federal Drug Agency, USA):Definice FDA (Federal Drug Agency, USA): • prevence, léčba, odstranění nebo zmírnění onemocnění nebo poškození lidského organismu • prevence, léčba, odstranění nebo zmírnění onemocnění nebo poškození lidského organismuonemocnění nebo poškození lidského organismu aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních buněk, které byly zpracovány nebo změněny ex onemocnění nebo poškození lidského organismu aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních buněk, které byly zpracovány nebo změněny ex, y y p y y vivo , y y p y y vivo • autologní buňky = buňky téhož organismu • allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož • autologní buňky = buňky téhož organismu • allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož• allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož živočišného druhu í b ňk b ňk ji éh ži čiš éh d h • allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož živočišného druhu í b ňk b ňk ji éh ži čiš éh d h• xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu• xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 55 Program přednášky:Program přednášky: • genové terapie• genové terapieg p • imunoterapie nádorů ří á ý h tkáň ý h b ěč ý h g p • imunoterapie nádorů ří á ý h tkáň ý h b ěč ý h• příprava orgánových, tkáňových a buněčných derivátů in vitro • příprava orgánových, tkáňových a buněčných derivátů in vitro • využití adultních a embryonálních SCs• využití adultních a embryonálních SCs Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 66 GENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIE Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 77 Metody: áh d l kéh Metody: áh d l kéh• náhrada exprese patologického genu • oprava defektního genu in situ • náhrada exprese patologického genu • oprava defektního genu in situ • náhrada patologické alely standardní alelou• náhrada patologické alely standardní alelou Terapie ex vivo (cell-based delivery): • odběr buněk pacienta kultivace genetická změna Terapie ex vivo (cell-based delivery): • odběr buněk pacienta kultivace genetická změna• odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna in vitro, pomnožení, reimplantace • deficit ADA familiární hypercholesterolémie • odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna in vitro, pomnožení, reimplantace • deficit ADA familiární hypercholesterolémie• deficit ADA, familiární hypercholesterolémie Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery): • deficit ADA, familiární hypercholesterolémie Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery):Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery): • aplikace vektoru do těla pacienta (i j k l ý j) Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery): • aplikace vektoru do těla pacienta (i j k l ý j)(injekce, aerosolový sprej) • cystická fibróza (injekce, aerosolový sprej) • cystická fibróza Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 yy 88 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 99 IMUNOTERAPIE NÁDORŮ Á É Í IMUNOTERAPIE NÁDORŮ Á É ÍA PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNYA PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNY Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1010 Využití monoklonálních protilátek např. Herceptin (trastuzumab) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 např. Herceptin (trastuzumab) 1111 Protinádorové vakcínyProtinádorové vakcínyProtinádorové vakcíny • klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu, j č íků k l ktál í k i Protinádorové vakcíny • klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu, j č íků k l ktál í k ivaječníků a kolorektální karcinomy a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky → vaječníků a kolorektální karcinomy a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky →) y p y vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky nádoru ) y p y vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky nádoru b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro → vyšší schopnost indukce imunitní odpovědi b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro → vyšší schopnost indukce imunitní odpovědivyšší schopnost indukce imunitní odpovědi Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru vyšší schopnost indukce imunitní odpovědi Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoruZvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru • odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich pomnožení in vitro reimplantace pacientovi Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru • odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich pomnožení in vitro reimplantace pacientovipomnožení in vitro, reimplantace pacientovipomnožení in vitro, reimplantace pacientovi Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1212 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1313 1 rozsev karcinomu vaječníků v1 rozsev karcinomu vaječníků v1. rozsev karcinomu vaječníků v břišní dutině 2. odběr nádorové tkáně, 1. rozsev karcinomu vaječníků v břišní dutině 2. odběr nádorové tkáně,2. odběr nádorové tkáně, kultivace in vitro 3. inzerce genu pro GM-CSF í é 2. odběr nádorové tkáně, kultivace in vitro 3. inzerce genu pro GM-CSF í é g pomocí virového vektoru 4. inaktivace nádorových buněk ozářením g pomocí virového vektoru 4. inaktivace nádorových buněk ozářenímozářením 5. reimplantace pozměněných nádorových buněk → aktivace ozářením 5. reimplantace pozměněných nádorových buněk → aktivacenádorových buněk → aktivace imunitního systému vůči buňkám nádoru nádorových buněk → aktivace imunitního systému vůči buňkám nádoru Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1414 PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH, ÁŇ Ý ĚČ Ý PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH, ÁŇ Ý ĚČ ÝTKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH DERIVÁTŮ IN VITRO TKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH DERIVÁTŮ IN VITRODERIVÁTŮ IN VITRODERIVÁTŮ IN VITRO Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1515 3 základní strategie regenerace tkání3 základní strategie regenerace tkání3 základní strategie regenerace tkání • cell-based 3 základní strategie regenerace tkání • cell-based oprava tkáně transplantací zdravých buněk do místa poškození oprava tkáně transplantací zdravých buněk do místa poškození • scaffold-guided porézní biodegradovatelný materiál který slouží • scaffold-guided porézní biodegradovatelný materiál který sloužíporézní biodegradovatelný materiál, který slouží jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často aplikace v kombinaci s růstovými faktory porézní biodegradovatelný materiál, který slouží jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často aplikace v kombinaci s růstovými faktoryaplikace v kombinaci s růstovými faktory (ekvivalent extracelulární matrix) aplikace v kombinaci s růstovými faktory (ekvivalent extracelulární matrix) • bioactive molecule-guided indukovaná proliferace a diferenciace buněk v • bioactive molecule-guided indukovaná proliferace a diferenciace buněk vindukovaná proliferace a diferenciace buněk v poškozené tkáni aplikací růstových faktorů indukovaná proliferace a diferenciace buněk v poškozené tkáni aplikací růstových faktorů Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1616 Praktické využití "cell-based" strategie:Praktické využití "cell-based" strategie: • oprava poškozených chrupavek v kloubech • oprava poraněné rohovky • oprava poškozených chrupavek v kloubech • oprava poraněné rohovky• oprava poraněné rohovky • oprava poraněné míchy • oprava poraněné rohovky • oprava poraněné míchy • posílení činnosti imunitního systému • terapie autoimunitních onemocnění (AIDS) • posílení činnosti imunitního systému • terapie autoimunitních onemocnění (AIDS)• terapie autoimunitních onemocnění (AIDS) • terapie neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba Parkinsonova choroba) • terapie autoimunitních onemocnění (AIDS) • terapie neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba Parkinsonova choroba)(Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba) • léčba aterosklerózy (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba) • léčba aterosklerózyyy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1717 cell-based strategie - léčba aterosklerózycell-based strategie - léčba aterosklerózy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1818Oprava poraněné rohovky: • odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feederOprava poraněné rohovky: • odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feeder-odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feeder layer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu → transplantace odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feeder layer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu → transplantacetransplantacetransplantace Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 1919 Praktické využití "scaffold-guided" strategie:Praktické využití "scaffold-guided" strategie:Praktické využití scaffold guided strategie: • komerčně dostupné: Praktické využití scaffold guided strategie: • komerčně dostupné: kůže, chrupavka • ve stádiu výzkumu: kůže, chrupavka • ve stádiu výzkumu:• ve stádiu výzkumu: chrupavka, kost, játra, cévy • ve stádiu výzkumu: chrupavka, kost, játra, cévy oprava poraněné míchy močový měchýř ledvina oprava poraněné míchy močový měchýř ledvinamočový měchýř, ledvinamočový měchýř, ledvina Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2020 ff ld id d t t i b é héff ld id d t t i b é héscaffold-guided strategie - obecné schéma (autologní provedení) scaffold-guided strategie - obecné schéma (autologní provedení) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2121 Příprava umělé kůže (a tificial skin) Příprava umělé kůže (a tificial skin)(artificial skin): • autologní, allogení • keratinocyty z 1 cm2 (artificial skin): • autologní, allogení • keratinocyty z 1 cm2• keratinocyty z 1 cm2 → až 1000 cm2 kůže během 2 týdnů • keratinocyty z 1 cm2 → až 1000 cm2 kůže během 2 týdnůběhem 2 týdnůběhem 2 týdnů Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2222 80letá žena autologní 80letá žena autologníautologní graft po 12 měs autologní graft po 12 měspo 12 měs.po 12 měs. 68letý muž68letý muž allogenní graft a k l i á allogenní graft a k l i ákultivovaná epidermis po 6 měs kultivovaná epidermis po 6 měspo 6 měs.po 6 měs. Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2323 scaffold-guided strategie – poranění míchyscaffold-guided strategie – poranění míchy Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2424Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu: • odběr malého objemu chrupavky z kloubu → Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu: • odběr malého objemu chrupavky z kloubu →odběr malého objemu chrupavky z kloubu → rozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým gelem → vytvarování → kultivace → transplantace odběr malého objemu chrupavky z kloubu → rozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým gelem → vytvarování → kultivace → transplantacegelem vytvarování kultivace transplantacegelem vytvarování kultivace transplantace Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2525 Rekonstrukce močového měchýře: a) scaffold s nasazenými buňkami Rekonstrukce močového měchýře: a) scaffold s nasazenými buňkami) ý b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním měchýřem ) ý b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním měchýřemý c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení – omentum) ý c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení – omentum) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2626 scaffold-guided strategie – "umělá" ledvinascaffold-guided strategie – "umělá" ledvina Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2727Vytvoření funkční transplantovatelné ledviny: • odstranění buněk z původní kadaverozní ledviny Vytvoření funkční transplantovatelné ledviny: • odstranění buněk z původní kadaverozní ledvinyodstranění buněk z původní kadaverozní ledviny (decelularizace) → osazení epiteliálními a endoteliálními buňkami → kultivace v bioreaktoru → odstranění buněk z původní kadaverozní ledviny (decelularizace) → osazení epiteliálními a endoteliálními buňkami → kultivace v bioreaktoru →endoteliálními buňkami kultivace v bioreaktoru transplantace pokusným zvířatům → funkční ledvina endoteliálními buňkami kultivace v bioreaktoru transplantace pokusným zvířatům → funkční ledvina Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2828 Příklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původu kolagenová matrixkolagenová matrixstřevní submukózní tkáňstřevní submukózní tkáň Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 2929 Rekonstruovaná močová trubice s využitím kolagenové matrix Rekonstruovaná močová trubice s využitím kolagenové matrix Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3030 Praktické využití "bioactive molecule-guided" strategie: Praktické využití "bioactive molecule-guided" strategie:g g • růstové faktory: PDGF BMP 2 (b h ti t i ) g g • růstové faktory: PDGF BMP 2 (b h ti t i )PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein) • chrupavka, kost PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein) • chrupavka, kostp , • hluboká poranění tkání p , • hluboká poranění tkání Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3131 éčb hl b ký héčb hl b ký hLéčba hlubokých poranění Léčba hlubokých poranění (kombinace všech 3 strategií) (kombinace všech 3 strategií)3 strategií)3 strategií) Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3232 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3333 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3434 VYUŽITÍ ADULTNÍCH Á Í VYUŽITÍ ADULTNÍCH Á ÍA EMBRYONÁLNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK A EMBRYONÁLNÍCH KMENOVÝCH BUNĚKKMENOVÝCH BUNĚKKMENOVÝCH BUNĚK Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3535 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3636 Transplantace kostní dřeněTransplantace kostní dřeněTransplantace kostní dřeně • SCs hematopoetické, SCs mesenchymální, p ogenito o é b ňk Transplantace kostní dřeně • SCs hematopoetické, SCs mesenchymální, p ogenito o é b ňkprogenitorové buňky… • leukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené progenitorové buňky… • leukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené, y y, p , metabolické poruchy • přímá transplantace nebo separace , y y, p , metabolické poruchy • přímá transplantace nebo separace• přímá transplantace nebo separace hematopoetických SCs • klinicky využíváno od 60 let 20 století • přímá transplantace nebo separace hematopoetických SCs • klinicky využíváno od 60 let 20 století• klinicky využíváno od 60. let 20. století • nedostatek vhodných dárců • klinicky využíváno od 60. let 20. století • nedostatek vhodných dárců Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3737 SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood) ž á í ř ě SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood) ž á í ř ě• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně • menší riziko komplikací při transplantaci od • možná alternativa k transplantaci kostní dřeně • menší riziko komplikací při transplantaci odmenší riziko komplikací při transplantaci od nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versushost disease) menší riziko komplikací při transplantaci od nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versushost disease)) • nižší nároky na příbuznost dárce ýh d l i ě ál SC d b é ) • nižší nároky na příbuznost dárce ýh d l i ě ál SC d b é• nevýhodou relativně málo SCs v odebraném materiálu (řešení: možnost kombinace) • nevýhodou relativně málo SCs v odebraném materiálu (řešení: možnost kombinace) • darování vs. archivace pro vlastní potřebu• darování vs. archivace pro vlastní potřebu Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3838 Terapeutický potenciál lidských ASCs dědič á f é i th l i h Terapeutický potenciál lidských ASCs dědič á f é i th l i h• dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy tvorby krevních destiček, imunoterapie • dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy tvorby krevních destiček, imunoterapie • kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční • demence degenerativní onemocnění CNS • kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční • demence degenerativní onemocnění CNS• demence, degenerativní onemocnění CNS • dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce 1 tit i ) • demence, degenerativní onemocnění CNS • dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce 1 tit i )-1-antitrypsinu) • svalové dystrofie -1-antitrypsinu) • svalové dystrofiey • diabetes y • diabetes Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 3939 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4040 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4141 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4242 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4343 První klinická studie s využitím lidských ESCs • leden 2009 – schváleno FDA První klinická studie s využitím lidských ESCs • leden 2009 – schváleno FDA• leden 2009 – schváleno FDA • využití hESCs pro léčbu poškození míchy • leden 2009 – schváleno FDA • využití hESCs pro léčbu poškození míchy • Geron Corporation• Geron Corporation Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4444 G Ph I Cli i l T i lG Ph I Cli i l T i lGeron Phase I Clinical Trial • GRNOPC1: Geron Phase I Clinical Trial • GRNOPC1: Geron's hESC-Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells Geron's hESC-Derived Oligodendrocyte Progenitor CellsProgenitor Cells • využití hESCs pro léčbu poškození míchy Progenitor Cells • využití hESCs pro léčbu poškození míchy Preklinické testy na hlodavcíchPreklinické testy na hlodavcích • dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu teratomů (pouze benigní cysty v místě • dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu teratomů (pouze benigní cysty v místě(p g y y poškození) • žádná migrace buněk mimo nervový systém (p g y y poškození) • žádná migrace buněk mimo nervový systém• žádná migrace buněk mimo nervový systém • žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1 • žádná migrace buněk mimo nervový systém • žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4545 Výsledky preklinických testů na krysáchVýsledky preklinických testů na krysách Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4646 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4747 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4848 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 4949 Druhá klinická studie s využitím lidských ESCsDruhá klinická studie s využitím lidských ESCsDruhá klinická studie s využitím lidských ESCs • listopad 2010 – schváleno FDA Druhá klinická studie s využitím lidských ESCs • listopad 2010 – schváleno FDA • využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovy makulární dystrofie • využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovy makulární dystrofiemakulární dystrofie (nejčastější forma makulární degenerace u dětí, neléčitelná příznaky: 8-10 let slepota: 30 let) makulární dystrofie (nejčastější forma makulární degenerace u dětí, neléčitelná příznaky: 8-10 let slepota: 30 let)neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let) • ATC (Advanced Cell Technologies) neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let) • ATC (Advanced Cell Technologies) • retinal pigment epithelium (RPE) cells http://www advancedcell com/ • retinal pigment epithelium (RPE) cells http://www advancedcell com/http://www.advancedcell.com/http://www.advancedcell.com/ Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 5050 STEM CELLS 2009;27:2126–2135 www.StemCells.com Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 5151 Advanced Cell Technologies:Advanced Cell Technologies:Advanced Cell Technologies: 2 klinické studie s využitím lidských ESCs Advanced Cell Technologies: 2 klinické studie s využitím lidských ESCs • Sub-retinal Transplantation of hESC Derived RPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With • Sub-retinal Transplantation of hESC Derived RPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With( ) Stargardt's Macular Dystrophy • Safety and Tolerability of Sub-retinal ( ) Stargardt's Macular Dystrophy • Safety and Tolerability of Sub-retinalSafety and Tolerability of Sub retinal Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE) Cells in Patients With Advanced Dry Age Safety and Tolerability of Sub retinal Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE) Cells in Patients With Advanced Dry AgehRPE) Cells in Patients With Advanced Dry Age Related Macular Degeneration (Dry AMD) • 4 kohorty v každé 3 pacienti - rozdílné počty hRPE) Cells in Patients With Advanced Dry Age Related Macular Degeneration (Dry AMD) • 4 kohorty v každé 3 pacienti - rozdílné počty• 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc) háj í d b 2011 k č í 2013 • 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc) háj í d b 2011 k č í 2013• zahájení: duben 2011, ukončení: 2013• zahájení: duben 2011, ukončení: 2013 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014 5252 Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 28.4.2014