Základy klinické onkologie 06 - Karcinom prsu Karel Zitterbart Klinika dětské onkologie LF MU a FN Brno Epidemiologie • Nejčastější onemocnění zhoubným nádorem u žen • V roce 1999 diagnostikováno na světě 796 000 nových případů • Incidence roste o 1-2% za rok Epidemiologie • Spolu s nádory kůže patří k nejčastějším zhoubným novotvarům u žen • Epidemiologie: Incidence 66 / lOOtis. žen r. 2008 • Mortalita 18 / lOOtis. žen r. 2008 • absolutní incidence / absolutní mortalita v ČR 6500 / 1680 případů (r. 2007) • Incidence stoupající tendence, mortalita v posledních letech klesá • Největší výskyt u žen starších 45 let £2 O CO o o o ■O O O •Z. 73 ■13 Q. -P m o Q_ C5G,DG5 - Nádory prsu Vývoj v čase Incidence Mortalita Zdroj dat: UZIS CR i—i //www.svod.cz CS8,D8S - Nádory prsu věková struktura populace pacientů za období 1977 - 2008 100% C58,D85 - Nádory prsu vývoj zastoupení klinických stadií □ Neznámo ■ St. IV □ St. III ■ St. II □ St. I N. N. N. N. N. Ň. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. ^ N. N. N. Analyzovaná data: N=140930 Zdroj dat: ÜZIS ČR http://www.svod.cz heterogennískupina nádorů s odlišnou biologií, prognózou a léčebnými možnostmi neidůležitěiší prognostické / prediktivní faktory ♦ stage (axilární uzliny, vzdálené metastázy) ♦ resekční linie při konzervativním výkonu ♦ velikost / grade tumoru věk při dg. ♦ histologický typ ♦ biologické parametry - er/pr, Her2/neu, egfr ? Rizikové faktory Silné - expozice ionizujícímu záření (m.Hodgkin, např. žena, léčená rádioterapií pro m.H. má v 29% riziko, že onemocníca prsu do 55 let věku - versus 3 % riziko ženy neléčené radioth.) Věk prvního těhotenství (riziko stoupá s věkem prvního těhotenství) Časný nástup menarché (před 12. rokem) Pozdní nástup menopauzy (po 50. roce) Rodinná anamnéza (u prvostupňových příbuzných ) Slabé - Hormonální substituční léčba (estrogen+progesteron), hormonální antikoncepce - výsledky nekonkluzivní, neprůkazné Alkohol, zvýšený příjem tuků ve výživě, obezita Tabulko f* Mutace genů spojené 5 vyšším výskytem maligních nádorů včetně prsu Mutovaný gen Chromozom Syndrom Nádory P53 17pl3 Li-Fraumeni prs, CNSr sarkomy, lymrbmy, leukémie, adrenokortikální karcinomy BRCA-1 7q?l prs, vaječníky, tlusté střevo, prostata BRCA-2 13ql2 prs, vaječníky, melanomr pankreas PTEN lOq Cowdenův prs, tlusté střevo, štítná žlázar sarkomy Repa rační geny 2p,3pr7p Lynchůu II. prs, tlusté střevo, déloha STK 11 Peutzův-Jeghersův prs, nádory GiTr cípek děložní, vaječníky, varlata ATM Ataxia tie la ngiectatica prs, žaludek, mozekr děloha, tymfomy, leukémie PrausováJ, 2010 Breast Cancer Ovarian Cancer Contribution to Hereditary Breast Cancer BRCA1 20-40% BRCA2 10-30% TP53 <1% PTEN <1% Undiscovered genes 30-70% BRCA1 ■ Tumor suppressor gene on chromosome 17 ■ Autosomal dominant transmission ■ Protein has role in genomic stability ■ -500 different mutations reported Breast Cancer Information Core • Nonsense ■ Missense ♦ Splice-site Mutace BRCA1, BRCA2 • Zárodečná mutace v jedné poškozené alele BRCA1 nebo BRCA2 genu je dostatečná k vyvolání nádorové predispozice. • Náhodná somatická inaktivace standard ní a lely BRCA1 nebo BRCA2 genu pak způsobuje narušení reparačních procesů v postižené buňce, dochází ke kumulaci následných mutačních změn a může vyústit až v maligní zvrhnutí buňky Riziko nosičů mutace genu BRCA1 - lOx vyšší riziko ca prsu, 30x vyšší riziko vzniku ca ovaria než v běžné populaci, nádory v mladším věku, 4x vyšší riziko ca tlustého střeva, 3x vyšší riziko ca prostatyu mužů Riziko druhostranného nádoru prsu až 60% Riziko nosičů mutace BRCA2 - 4x zvýšené riziko nádorů tlustého střeva u obou pohlaví, 5x riziko nádorů žlučníku a žlučových cest, 3,5x slinivky, 2,5x žaludku, 2,5x melanomu a 4,5x zvýšené riziko nádorů prostaty u mužů. Vyšší je i riziko vzniku nádoru prsu u muže. ■ Features that indicate increased likelihood of having BRCA mutations — Multiple cases of early onset breast cancer — Ovarian cancer (with family history of breast or ovarian cancer) — Breast and ovarian cancer in the same woman — Bilateral breast cancer — Ashkenazi Jewish heritage — Male breast cancer BRCA1 BRCA2 Possible increased risk of other cancers (e.g., prostate, colon) Breast cancer (often early age at onset) 50-85% Second primary breast cancer 40-60% Ovarian cancer 15-45% Increased risk of prostate, laryngeal, and pancreatic cancers (magnitude unknown) Breast cancer 50-85% Male breast cancer 6% Ovarian cancer 10-20% Genetické testování Ca prsu ve věku do 35 let Ca prsu u muže jakéhokoliv věku Duplicita- ca vaječníku a prsu Bilaterální ca prsu ve věku do 50 let Medulární ca do 50 let Prognosticky nepříznivý typ s nepřítomností hormonálních receptoru (triple neg.- PR-, ER-, erbB2 neg.) Přítomnost tumoru u příbuzenstva - dva přímí příbuzní Zdravé nosičky mutace: Samovyšetřeniprsů každý měsic, po skončeni menstruace • U mužů je take vhodne si prsa pravidelně kontrolovat, především u nosičů BRCA2 mutace • Celkovou prohlidku lékařem, onkologem, po půl roce včetně prohlidky prsů pohmatem a kožni prohlidky • Ultrazvuk prsů od 21 let po půl roce, magnetická resonance prsů po roce • Mamografi e prsů od 30 let každoročně (kvalitu obrazu a možnost použiti posoudí lékař, radiodiagnostik, někdy je možne použiti mamografi e až v pozdějším věku) • V jakémkoliv věku je možne ke sníženi rizika onemocněni provést preventívni odstraněni prsních žlaz (mastektomii) a rekonstrukci prsů na plastické chirurgii • Gynekologické vyšetřeni včetně transvaginalniho ultrazvuku po půl roce • Od 35 do 40 let je vhodne provedeni preventívni gynekologické operace s odstraněním vaječníku a vejcovodů (rozsah doporučí gynekolog) • Vyšetřeni nádorových markerů CEA, CA 15.3, CA 125 (u žen od 21 let), u mužůCEA a PSA (od 40 let) • Ultrazvuk všech břišnich orgánů každoročně • Hemokult test ke zjištěni krve ve stolici od 40 let každoročně • Kolonoskopie (vyšetřeni tlustého střeva optickým přístrojem) od 40-45 let po 2-3 letech • U nosičů mutace v genu BRCA2 gastroskopie po 3 letech od 45 let • U mužů od 45 let prohlidka prostaty urologem každoročně Pro ženy, které se již s nádorem prsu nebo ovaria léčily a jsou nosičkami mutace: U žen po operaci nádoru prsu: • Pravidelne celkove kontroly onkologem, včetně kožni kontroly • Kontroly prsů po půl roce včetně ultrazvuku • Mamografi e prsů po roce • Vhodne je použiti magnetické resonance v prevenci karcinomu prsu každoročně • Je možná preventívni mastektomie i druhého prsu a rekonstrukce obou prsů na plastické chirurgii (zda je tento zákrok vhodný urči onkológ dle celkového stavu) • Kontroly nádorových markerů dle určeni onkológa a gynekologa • Gynekologické kontroly včetně vaginálního ultrazvuku po půl roce • Po 35 roce vhodne provedeni preventivní gynekologické operace, odstraněni vaječníku a vejcovodů ( rozsah preventivní operace urči gynekolog) • Hemokult test od 40 let každoročně • Kolonoskopie od 40-45 let po 2-3 letech • U nosičů mutacev genu BRCA2 gastroskopie (vyšetřeni žaludku optickým přístrojem) po 3 letech od 45 let U žen po operaci nádoru vaječníku: • Pravidelne celkove kontroly gynekologem, včetně kožních kontrol • Kontroly prsů onkologem po půl roce včetně ultrazvuku • Mamografi e prsů po roce • Vhodne je použiti magnetické resonance v prevenci karcinomu prsu každoročně • Je možná preventivní mastektomie prsů a rekonstrukce na plastické chirurgii (zda je tento zákrok vhodný urči gynekolog a onkológ dle celkového stavu) • Kontroly nádorových markerů dle určeni onkológa a gynekologa • Hemokult test od 40 let každoročně • Kolonoskopie od 40-45 let po 2-3 letech • U nosičů mutace v genu BRCA2 gastroskopie po 3 letech od 45 let Klinika • Hmatná bulka • Příznaky velmi nenápadné • Systémové příznaky u disseminace • Paraneoplastické projevy Diagnostika • Klinické vyšetření - palpačně hmatné ztužení v oblasti prsu, změna tvaru prsu, vtažení, peau ďorange, ulcerace, patologický výtok z bradavky, ekzematozní změny dvorce (m. Paget), hmatné lymfatické uzliny v podpaží a nadklíčku • Mammografie, UZ prsu a svodné lymfatické oblasti • Obligátní vyšetření- rtg plic, UZ jater, scintigrafie skeletu • MRI prsu, CT, PET, PET/CT Diagnostika • Predoperační tru-cut biopsie, core-cut biopsy • Stereotaktická vakuem asistovaná mammotomie-cílená biopsie podezřelého ložiska mikrokalcifikací, není-li možná běžná biopsie jehlou, umožňuje také trvalou lokalizaci ložiska pomoci vložení kontrastního klipu - lokalizace při chirurgickém výkonu, RT • Peroperačně vyhledání sentinelové uzliny pomocí barviva aplikovaného do oblasti tumoru, resp. scintigraficky Patologie • Neinvazivní karcinomy - duktální karcinom in situ - lobulárníkarcinom in situ Invazivní karcinomy • Infiltrující lobulární - 10% • Infiltrující duktální- nejčastější 75%, - tubulární 5% dobrá prognóza - medulární 7% - mladší ženy, ER- - mucinozní 3% - pomalu roste, velký - papilární 2% - multifokální, ER+ - komedonový - vysoký maligní potenciál Biologické chování invazivních karcinomů Lokální šíření, lymfatické, hematogenní • Uzliny • Plíce, játra, kosti, kůže, mozek, ovaria Terapie • Chirurgická • Rádioterapie • Chemoterapie • Hormonoterapie • Biologická léčba • Symptomatická léčba Léčba karcinomu prsu • v léčbě se uplatňuje multimodální přístup -kombinace lokální (chirurgická léčba, rádioterapie) a systémové terapie (chemoterapie, hormonální a biologická léčba) • léčebný postup je volen s ohledem na rozsah onemocnění, prediktivní a prognostické faktory, celkový stav pacientky a její přidružená onemocnění a také s ohledem na přání pacientky Chirurgická léčba • Biopsie, event. pod kontrolou sono, stereotaktická • Peroperační biopsie • Parciální ablace • Modifikovaná radikální ablace • Metastasektomie (plíce, játra, skelet) • Spondylochirurgie • Rekonstrukční chirurgie Chirurgická léčba • Parciální mastektomie • Totální mastektomie-klasická, kůži šetřící (pro pozdější rekonstrukci prsu) • Současně sentinel node biopsy, nebo disekce axily v rozsahu I. a II. etáže, min. 10 odebraných uzlin • Rekonstrukce prsu - okamžitá, či odložená dle preference pacientky a nutnosti následné RT, využití autologního tkáňového laloku či aloplastická rekonstrukce pomocí implantátů po předchozítkáňové expanzi (postupné doplňování tekutiny do expandéru-zvýšení elasticity kůže) TI nádor 2 cm nebo méně v největším rozměru TI mic mikroinvaze 0rl cm nebo méně v největším rozměru n Tla větší než 0,1 cm, ne však více než 0,5 cm v největším rozměru TI 1: větší než 0,5 cm, ne však více než 1 cm v největším rozměru TI c větší než 1 cm, ne však více než 2 cm v největším rozměru T2 nádor větší než 2 cmr ne však více než 5 cm v největším rozměru T3 nádor větší než 5 cm v největším rozměru T4 nád or jakékoliv velikosti s přímým šířením do stěny hrudní nebo kůže Pozri: Hrudn istěna, zahrnuje žebra, interkostámísvaty a museulus serratus anterior, ne však m. pectoraíis. šíření na stěnu hrudní T4b edém (včetně peau ď orange), uleerace kůže hrudníku nebo satelitní uzly v kůži téhož prsu T4c kriteria 4a a 4b dohromady T4d zánětlivý (inflamatorní) karcinom3 Adjuvantní terapie • Rádioterapie, chemoterapie dle stadia onemocnění, hormonální a biologická léčba • Adjuvantní rádioterapie: zajišťuje lokální kontrolu, snižuje riziko vzniku lokálních recidiv onemocnění • Adjuvantní chemoterapie: systémová kontrola, u všech pacientů s postižením lymfatických uzlin, u tumorů vysokého gradingu G3 (agresivně rostoucí tumory) Rádioterapie • Adjuvantní rádioterapie po parciální m a ste kto m i i • Adjuvantní rádioterapie po modifikované radikálni m a ste kto m i i (T větší než 5cm a více než 4 pozitivní uzliny) • Paliativní rádioterapie - neoadjuvantní • Paliativní rádioterapie metastatického postižení • Paliativní rádioterapie lokální recidívy Rádioterapie • cílový objem: celý prs/hrudní stěna ± svodná lymfatická oblast (axila/3. etážaxily, nadklíček, podklíček) • aplikovaná dávka při zevní rádioterapii je obvykle 50 Gy/5x2,0 Gy/týden a v případě po pare. mastektomii je ještě cíleně doozářeno lůžko tumoru v dávce 10-20 Gy (konformní 3D technika RT s využitím plánovacího CT vyšetření) • Lůžko tumoru označeno při chirurgickém výkonu RTG kontrastními klipy • ve vybraných případech - kombinace zevního ozáření celého prsu a boost lůžka tumoru jednorázově pomocí BRT v dávce 9-10 Gy (intersticiární RT) • Kurativní RT v případě inoperability tumoru Gombošová et al. Gombošová et al. Adjuvantní hormonoterapie • U premenopauzálních pacientek - antiestrogeny (Tamoxifen) na dobu 5 let, možno v kombinaci s ovariální ablací na 5 let (LHRH analoga, chirurgická či radiační kastrace 5x 3,0 Gy) • U postmenopauzálních pacientek - antiestrogeny či inhibitory aromatáz (letrozol, anastrozol) • Metanalýza z r.2003 (Cuzick)- tamoxifen snižuje riziko vzniku karcinomů prsu o 38%, karcinomys hormonálními receptorem- snížení až o 48% Steroid Receptors in Breast Cancer Tumor phenotype Phenotype frequency Response to hormonal therapy ER+/PR+ 41% 75-80% ER+/PR- 30% 20-30% ER-/PR+ 2% 40-45% ER-/PR- 27% <10% McGuire (1978) Chemoterapie - adjuvantní Adjuvantní = likvidace zbytkové nemoci • především premenopauzální • u nemocných s pozitivními uzlinami • postmenopauzálnís negativními hormonálními receptory • základ4-6cyklů • kombinace CM F, AC, FAC Chemoterapie adjuvantní Rizikové nemocné • pozitivní uzliny (více než 3) • velikost tumoru (více než 5 cm, fixace) • premenopauza • hormonálni receptory neg. • anaplastický tumor, G3 • angioinvaze, lymfangioinvaze Tab. 8.: Definice rizikových skupin pacientek s nádory bez postiženiaxilárntch uzlin. Nízké riziko recidívy ER+ a/nebo PR- a pTu 2cmaCl a věk > 35 let Vysoké riziko reci d i vy ER- a PR- nebo ER+ a/nebo PR+ a pT> 2 cm nebo G2-3 nebo vék < 35 let Adjuvantní chemoterapie u rizikových nemocných • Kombinovaná chemoterapie • Antracykliny • Taxany • Sekvenčníterapie • Intenzifikační režimy Adjuvantní chemoterapie u starších nemocných • Lokálně pokročilé onemocnění • Rizikové pacientky • Negativní hormonálni receptory • Věk - biologický • Monoterapie- taxany, vinorelbin, capecitabin • Event. Kombinovaná léčba Redukce rizika recidívy adjuvantníchemoterapií 5% absolute risk reduction Low-risk population 15% absolute risk reduction High-risk population © Current Medicine Age at randomization, Ratio PPC: control Reduction, % (SO) Rj'io of mortality rates Ratio PPC: control Reduction, % (SO) <40 40 49 50-59 60 69 2 70 AM ages (including unknown] 1.0 I 1.5 23.8 (2.2) (2p< 0.00001) -1 2.0 0.5 1.0 —i— 1.5 -I 2.0 PPC better PPC worse PPC better PPC worse 27 (8) 27 (5) 14(4) 8(4) 15.2(2.4) (2p< 0.000011 © Current Medicine Neoadjuvantní chemoterapie • Operabilní, ale lokálně pokročilýtumor • Inoperabilní • Cílem - down staging • Záchovnývýkon • Kombinace FAC, AT, sekvence • Někdy nutná rádioterapie neoadjuvantní Paliativní chemoterapie • Kombinovaná chemoterapie • Sekvenční režimy • Intenzifikační režimy U biologicky starších nemocných sekvenčně monoterapie Není žádný zlatý standard paliativní chemoterapie Karcinom prsu - fenotyp a biologie cDNA microarray (ev.imunohistochemie) rozčlenily podle profilů genové exprese 5 základních fenotypu karcinomu prsu s odlišnou biologií, prognózou a citlivostí k terapii luminální(A, B) - ER + normal breast-like" Her2/neu + „basal-like" „null-type tripple negative ( 3N ) Subtyp Léčba Poznámky Luminal A Hormonální CHT lze zvážit u N>3 Luminal B (MER2 negativní) Hormonální ± CHT Zvážit podle pozitivity receptoru a rizika relapsu Luminal B (HER2 pozitivní) CHT+anti-HER2-hormonální Vynechání CHT se nedoporučuje 11ER2 pozitivní (non luminal) CHT Pacientky pTlaNO mohou být pouze sledované Triple negativní (duktální) CHT Medu láni a adenoidnč cystický karcinom NO může být pouze sledován (podle závěru St. Gallen 2011) www.mou.cz Triple negative karcinom prsu - klinika 5 -10% všech karcinomů (duktální typ) agresivní a prognosticky nepříznivé častejšiu hereditárních karcinomů časné vzdálené metastázy - mozek, plíce Biologická léčba Inhibice membránových receptoru - protilátka proti HER-2/neu - trastuzumab - podmínkou pozitivita FISH 3+ HER-2/neu - samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií- taxany, antracykliny - cetuximab-ve studiích - Lapatinib-TKI (při rezistenci na transtuzumab) - bevacizumab (Avastin) - antiangiogenníléčba ADJUVANTNÍ LÉČBA KARCINOMU PRSU S PROKÁZANOU POŽITI VÍM f EXPRESÍ HER 2 RECEPTURU Ä POZITIV Wf EXPRESÍ E5TROGEIU OVÉttQ A/WBO PROOESIEBONDVĚHO RECEPTORU i í. Karcinom prsu ER pozitivní a/neba P R [1021 til1 III a HER£ pozitivní 1 pT13 pT2 nshn pT3 n pMD nahni pM1 mi fniata&tázy v exillárni uzliné < £ mm) lumorma cm nebo průkaz mikramBiB neba tumor 0,6-1,0 cm, ©1 plMC —I— pN1 mi bez adjuvantní " IlUIIIIUIIhlIllí léčba zvážit adjuvantní hormonälnl léčbu " + adjuvantní chemoterapie + trasluiunnab tumqr 'lem adjuvantní hormonální lěčha' + adjuvanmí chemonrapia 1 ■+ t rastu zu máta1," adjuuanErí hermonáhi léčba fí +- adjuvartfni chemoterapie" Pripadni fec zahájit chemobioterapii neoadiuua řitně pnzitíuní lymfatinkft ulíriy (uHstf^nnKr.rjqnnýnh jxillärnfch Lizlil láůf I Zachyceny metastázy [jedna a více] > E nm) HrljuvFtntnf hnrmnniilní IŔrchn * t ddiuvariLní ulitiniLíLtiľapit; * +" .-I : sUlrAJI IIdb Připadne teze ha jr, chamottintBrapii ngoacjiwaitná _www.moú ADJUVANTE HORMONÁLNÍ LÉČBA KARCINOMU PRSU Adjui/antni hormonálni léčba I premenopauza tamcxifen po dobu 2-3 let 4 cu;.r n supreae nebe a Ulaje inhibitory or'ĽiiiriL.Ľj' pa dabu B let [dl Id bil Uiul lul -J£L\ "f pasen enopajzb tamoxifen k dokončení 5 Isteadjuuantní hormonální lěěby inhibitory aromatazy ' It dokončení 5 leté adjuvant™ hormonální beby [inhibitory arornatázyP post rrcnc pauza tomonifcn po dobu 2-3 let tamoxifen po dobu b let inhibitory ůmmatázy* l dokončení 5 leté adjuvant ní hormonální léóby [inhibitory rlnhii 51st: [letrraor] hnrmrinňlní léčby www.mou.cz ADJUVANT NÍ LÉČBA KARCINOMU PRSU 9 PRQKAZAAIOU POZITIVNÍ EXPRESÍ HERS RECEPTORU A NEOfflIVNJ EXPRESÍ ESTR09EWOVÉHD A PRQDE3TERQH0UÉH0 RfiCEPTORU eim»r<0.5ciri nebo |jNÍ 1 NI li boi aejL'jsntii láčby ZUÓJDt ajuvantní chomotorüjii * Karcinom prsu ER negativní a PR negativní HER2 pozitivní I pT1: pT2 roto pT3 a pNŮ nabc pM1mi [riHLuvLü^v uniemi uilně < £ mm] tumor 0,6-1,0 cm zvůat Bdiüi/ariCrii cltanotžiiapii * ± trnetuzL mat 1 pozitivní lynfatÉká uzliny ['la Etsj"lOBtrimrýdi axillär" ch u^Jiiiücdi lucliyuiiiy aivtwtůxy [jedno í vcej > L rm| tumor s 1 en + t 1'dfitujuiriab e-iensbisterapii neoadiwertfiě #(j j^pruní flhířmcte rap* n-lpadni I» srä|it ehífinstieteiapii neiediuraiitiě www.mou.cz ADJUVANTS í LÉČBA KARCINOMU PRSU S PRCKA ZA IM O U NEGATIVNÍ EXPRESÍ ESTTÍOGEAIOUÉHO, PROGESTEROWOUÉHO A HER2 RECEPTORU {„triple-nagpbhra" torciromy] Karcinom prsu ER negativní P n negativní a HER 2 negativní pT1, pT2 nebo pT3 a pWO nebo pN1 mi (fimtaytíjjf v bxíIIbitií uzlině <2rnm] pczluMii l-ymfstícké uainy (vA^tAJncietrarných a vil lamích mlinádi zydíywny iiiutumuiy [jed na a více | > 2 mm} tu™r<0,bcm nebo průkaz rnikrolnuaze I bez ndjuTjQrtní lóčbv pN1 ITli Titéíit adjuuancnr chemo Ltaa|jii * tumor 0.6-1,Ocm tumor > 1 cm zvážit adjuvúntnr chemoterapii * ■adi uwnnin í chemoterapie odjuvnntn í chemoterapie RDZhJÄMlťV * ZwaĚtfi adiuwantní chemoterapii s ohledem rta pridruferré choroby pacienty a na pafcenaiahě vysokiQii agnesivitij tohoto typu karcrfomu- www.mou.cz SOUČASNÉ MOŽNOSTI CILENE LECBY POKROČILÉHO KARCINOMU PRSU FfcUATWNÍ LÉČBA PFMMi PROGRESE /1 linie PALIATIVNÍ LÉČBA □RUHÉ PROGRESE /2. ins ER/PR pozitivní Trastům mab + chemoterapie Trastuzumab monoterapte Trostuzumob + inhibitory aromataz ER/PR negativní Metastazmici karcinom prsu Trastuzumab + chemoterapie Trastuzumab monoterapie Pokračovaní léčby traatuz jmabem + chemoterapie nebo lapatinib + chemoterapie negativní Chemoterapie ± bevacizumab Hormono terapie Chemoterapie je prínosná u nádoru s vyšším histologickým gradem, vyšší proliferací, s negativními estrogenovými receptory, s pozitivitou HER2 a u triple negativních karcinomů. Přínos adjuvantní chemoterapie u nádorů typu Luminaí A nebo Luminat B HER2 negativní je sporný. Lze ji zvážit u pacientek s postižením více než 3 axilárních uzlin. Není jasné, který režim je u této skupiny pacientek nej pří nosnější. Pacientky s nádorem typu Luminaí B by měly být léčené kombinací antracyklinu a taxanu. Pro pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu je optimální kombinace antracyklin a taxan. Konkomitantní podání trastuzumabu s taxanem je účinnější než sekvenční podání trastuzumabu až po skončení chemoterapie. Pacientky s nízkym rizikem (pT1a. NO) mohou být pouze sledované. Preferovaným režimem pro pacientky s triple negativním karcinomem prsu je kombinace antracyklinu, taxanu a alkylační látky. Rutinní použití karboplatiny nebo cisplatiny v adjuvanci není doporučeno. Pacientky s meduiárním a adenoidně cystickým karcinomem bez postižení axilárních uzlin nemusí dostat adjuvantní chemoterapii. Adjuvantní chemoterapie by měla následovat do 4 týdnů po operaci. V případě indikace adjuvantní chemoterapie a ho rm o note rapi e se doporučuje sekvenční podání. www.mou.cz Stage 5-year Survival Rate 0 1 MA IIB IMA 1MB IMC IV 93% 88% 81% 74% 67% 41% 49% 15% Mammografický screening • Ženy nad 45 let • Dvouletý interval • Hrazeno pojišťovnou • V 95% odhalí mammografie nádor, v 10-15% musí být doplněn UZ • Ženy nad 40 let - možnost MRI jako samoplátci, UZ věkově neomezen • Probíhá v ČR pouze v akreditovných centrech www.mou.cz VÝZNAM preventivních onkologických prohlídek 'Záchyt onemocnění v nižších klinických stádiích •http://www.linkos.cz/prevence-a-skrining/projekty-onkologicke-prevence/ 100% C58,D85 - Nádory prsu vývoj zastoupení klinických stadií □ Neznámo ■ St. IV □ St. III ■ St. II □ St. I N. N. N. N. N. Ň. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. N. ^ N. N. N. Analyzovaná data: N=140930 Zdroj dat: ÜZIS ČR http://www.svod.cz Vývoj standardizované incidence a úmrtnosti na vybrané diagnózy ZN u mužů a žen (na 100 000 mužů/žen, evropský standard) Novotvary 2010,uzis.cz