see caption Endokrinní systém •řecky: endon – uvnitř, krinein – vylučovat •vznik hormonů, žlázy z vnitřní sekrecí •koordinuje funkci buněk v rámci tkáně •podílí se na udržení homeostázy, reguluje metabolismus, odezvu organismu na stres a je hlavní regulátorem růstu a reprodukce jedince •uplatňuje se hlavně při pomalejších regulacích dlouhodobého charakteru •odpověď na endokrinní stimul se objevuje během minut až hodin •kooperace s nervovou soustavou • • •Přehled chemických regulátorů •Feromony: signalizace mezi organismy •Hormony: signalizace mezi buňkami • • – • Přenos informace •Přenos informací •Kódování do signálu •Přenos signálu - hmota nebo energie •Příjem signálu •Dekódování informace • • Endokrinní přenos informace – signální kaskáda •Sekrece hormonu specializovanými b. •Transport hormonu krví •Vazba na vzdálený receptor •Vyvolání odpovědi • • Přenos informace •Parakrinní a autokrinní působení •lokální komunikace •signální molekuly difundují k cílovým receptorům •příklad: cytokiny – – – •Komunikace na velkou vzdálenost: hormony – http://otm.oxfordmedicine.com/content/vol5/issue1/images/large/med-9780199204854-graphic0602001.jpe g http://fs.textcube.com/blog/3/37590/attach/XRiaxJjfM7.jpg Formy transdukce signálu •Receptory na membráně přenáší informaci z okolí do buňky •Některé lipofilní sig. molekuly pronikají do buněk a tam se váží na protein nebo přímo na DNA • •Častější interakce ligand – receptor •Receptor je obvykle integrální protein membrány •Uvnitř buňky se tvoří druhý posel •Ireversibilní • •Obecnou cestou přenosu informace je fosforylace - kinasy •Zasaženými místy na enzymech jsou Ser, Thr a Tyr •Reversibilní •Terminace přenosu informace – proteinfosfatasy Receptory Povrchové receptory •aktivace enzymů a biochemických pochodů = akutní účinky ® změna konformace (aktivní vs. neaktivní) – otevření kanálu, kovalentní modifikace nebo degradace receptoru (down-regulation) • Intracelulární receptory •ovlivnění genové exprese = pozdní účinky® trofické (buněčný růst a buněčné dělení), genomové (syntéza nových proteinů - př. vznik receptoru (up-regulation) Receptory •Receptory vážou specifické ligandy •signální molekuly rozpoznávající cílové b. • •Třídy membránových receptorů •Ligandem řízený kanál •Receptory s enzymatickou aktivitou •G - proteiny •Integriny • Interakce hormonů s receptory •Lokalizace receptorů •Lipofilní hormony •hormon se váže na specifické místo intracelulárně, tvorba komplexů hormon - receptor •aktivace promotorů cílových genů a spuštění transkripce • – Interakce hormonů s receptory •Lokalizace receptorů •Hydrofilní hormony •vážou se extracelulárně na povrchové receptory na membráně cílových buněk •vazba na receptor vede k aktivaci celé řady dějů intracelulárně •produkce proteinů intracelulárně • – Receptory •G-protein - sedm transmebránových helixů – 7TM • • • • • • • • • • • • •Rhodopsin = retinal + opsin •Biochemie vidění: foton změní cis na trans = změna klidového membránového potenciálu buňky = vznik el. signálu Druhý posel Signalizace http://www.ibibiobase.com/projects/db-drd4/picture%20folder/gpcr1_fig1sign.jpg Adrenergní receptory •Adrenoreceptor - aktivovaný adrenalinem nebo noradrenalinem a analogickými látkami •Funkce: velmi různé, podle konkrétního typu adrenergního receptoru • •a-adrenoreceptory •fungují jako most mezi sympatickým nervstvem a kardiovaskulárním systémem •α1 adrenergní receptory jsou zde spojeny s IP3 dráhou a aktivace nakonec vede k uvolnění Ca2+ z retikula hladké svaloviny a ke stahu hladké svaloviny •jsou citlivější k adrenalinu než k izoproterenolu •zvýšená glykogenolýza v játrech, zvýšená glukoneogeneze •relaxace hladkého svalstva ve střevech • • Adrenergní receptory •b-adrenoreceptory •aktivují Ca2+ pumpu a tím rychle snižují volné cytosolický Ca2+ → vasodilatace •zvýšená svalová glykogenolýza, jaterní glukoneogeneze, glykogenolýza •mobilizace zásobního tuku •zrychlení srdeční frekvence, prohloubení srdečních stahů • • Katecholaminy a) fenylalaninhydroxylasa b) tyrosinhydroxylasa c) DOPA-dekarboxylasa d) dopamin-β-hydroxylasa e) norepinephrin-N-methyltransferasa Adrenalin •vazodilatace kosterního svalstva, vazokonstrikce arteriol kůže a vnitřních orgánů • •v cévách převládá ve fyziologických množstvích účinek vazodilatační • •v srdci adrenalin zvyšuje ofrekvenci stahů (pozitivně chronotropní účinek), ostažlivost (pozitivně inotropní účinek) orychlost vedení vzruchu atrioventrikulárním (AV) uzlem (pozitivně dromotropní účinek) osrdeční dráždivost (pozitivně bathmotropní účinek) •účinky na srdeční sval se uskutečňují přes β receptory Adrenalin •β1 adrenergní receptory v srdci aktivují Ca2+ kanály prostřednictvím aktivace adenylylcyklázy → produkce cAMP, které stimuluje proteinkinázy A a srdce se stahuje víc •adrenalin zvyšuje systolický TK (zvýšení stažlivosti); •noradrenalin naopak stimuluje diastolickou složku (zvyšuje periferní odpor cév) •metabolické účinky katecholaminů jdou cestou β receptorů a převládají u adrenalinu jako anabolické. zvyšuje se: ometabolismus paralelně s tvorbou tepla (kalorigenní účinek) oglykogenolýza v játrech a ve svalech olipolýza v tukové tkáni oovlivňují sekreci hypothalamických hormonů, sekreci reninu a mnoha dalších hormonů Adrenalin Glucose counter-regulatory hormones: effect on the liver http://what-when-how.com/wp-content/uploads/2012/04/tmp142501.jpg http://www.cybermedicine2000.com/pharmacology2000/Autonomics/Adrenergics1/adenylyl%20cyclase%20acti vation%20by%20G%20proteinB.jpg The adrenergic receptors (or adrenoceptors) are a class of G protein-coupled receptors that are targets of the catecholamines, especially noradrenaline (norepinephrine) and adrenaline (epinephrine). Adrenalin Endokrinní regulace •běžně na základě zpětné vazby = odpověď buňky na signál (hormon) zpětně ovlivňuje zdroj signálu (endokrinní žlázu) a)endokrinní žláza; b)hormon; c)metabolické změny vyvolané hormonem; d)receptor pro hladinu hormonu nebo složení krve; e)spojení mezi receptorem a žlázou f) •Základní účinky hormonů při regulaci jsou –konfigurační změny enzymů (alosterické mechanismy) –útlum nebo stimulace enzymu –změna množství substrátu a) a) • • • Endokrinní regulace •Pozitivní zpětná vazba •např. působení oxytocinu při porodu - dojde k odpovědi zesilující původní signál •Negativní zpětná vazba •ZVNJ – např. koncentrace inzulínu v krvi se zvyšuje při vzestupu koncentrace krevní glukózy – při zvyšování glykémie [alimentární (hyper)glykémie, po sladkém jídle]. Pokles glykémie naopak tlumí vylučování inzulínu buňkami Langerhansových ostrůvků. •ZVNS - např. hormony ŠŽ a hypofyzární thyreotropin - původní signál odpovědí ztlumen • • • Oxytocin •nástup kontrakcí při porodu (Fergusonův reflex = neuroendokrinní reflex) •když nastane kontrakce - tlaku na vnitřní konec děložního čípku •hormon oxytocin způsobuje nervový impuls, který stimuluje hypothalamus produkovat více oxytocinu, což vede ke zvýšení tlaku na děložním čípku Soubor:Oxytocin color.svg Děloha před porodem http://bio1152.nicerweb.net/Locked/media/ch45/45_02HormonControlPathway.jpg http://bio1152.nicerweb.net/Locked/media/ch45/45_02HormonControlPathway.jpg http://bio1152.nicerweb.net/Locked/media/ch45/45_02HormonControlPathway.jpg Jednoduchá endokrinní dráha Jednoduchá neurohormonální dráha Jednoduchá neuroendokrinní dráha Hormony •hormony ovlivňují metabolismus, hospodaření s vodou a ionty, růst, rozmnožování • •Typy mediátorů dle způsobu účinku •regulační – ovlivňují jiné endokrinní žlázy (liberiny hypotalamu, tropní hormony předního laloku hypofýzy) •hormony s přímým účinkem na tkáně (inzulin, tyroxin) •hormony působící lokálně – endotelin • • – Hormony •katabolické hormony: kortizol, tyroxin, parathormon, tyreokalcitonin, glukagon • •anabolické hormony: androgeny, estrogeny, gestageny, inzulin, somatotropní hormon • •Tkáňové hormony •žaludek: gastrin - stimulace peristaltiky, tvorba žaludeční šťávy •tenké střevo: sekretin - stimuluje žlučník a pankreas; somatostatin - inhibuje žlučník a pankreas; motilin - stimuluje peristaltiku • • Hormony •Typy mediátorů dle chemické struktury •Hydrofilní hormony •Proteiny a peptidy •Aminokyseliny a deriváty aminokyselin • •Hydrofóbní hormony •Steroidy a retinoidy • •Transport hormonů •některé hormony volně rozpuštěny v krvi •většina hormonů ve vazbě k plazmatickým peptidům (př. steroidy) • • Hormony •Typy mediátorů dle chemické struktury •Hydrofilní hormony •Proteiny a peptidy –sestávají ze specifických AMK –obvykle syntetizovány jako velké prekurzory –skladovány intracelulárně –tyreotropin, luteinizační hormon… • •Aminokyseliny a deriváty aminokyselin –glycin –GABA, histamin, tyroxin, katecholaminy – • • – Hormony •Proteinové a peptidové hormony • – Hormony •Hydrofóbní hormony •vznikají z cholesterolu procesem steroidogeneze •z b. se uvolňují bezprostředně po dokončení syntézy •nejsou ukládány do zásoby, ale v případě potřeby se zvyšuje jejich syntéza •v krvi jsou transportovány z velké části navázané na plazmatické bílkoviny, malá část steroidních hormonů je v plazmě ve volné (nenavázané) formě •v cílové tkáni působí cestou nitrobuněčných receptorů (cytoplazmatické a nukleární) •aktivují přes specifické responzivní elementy syntézu proteinů • • •Glukokortikoidy (kortizol) •Mineralokortikoidy (aldosteron) •Androgeny (testosteron) •Estrogeny (estradiol) •Progesteron •Kalcitriol • – http://www.wikiskripta.eu/images/6/6a/Pregnenolon_z_cholesterolu.jpg http://www.wikiskripta.eu/images/1/11/Progester%C3%B3n.jpg http://www.wikiskripta.eu/images/6/6a/Pregnenolon_z_cholesterolu.jpg Hormony •Steroidní hormony • – Hormony •Hormonální regulace •hladiny hormonů cirkulujících v krvi jsou důsledně kontrolovány třemi homeostatickými mechanismy: 1.Když jeden hormon stimuluje produkci druhého, druhý potlačuje produkci první. Př. FSH stimuluje uvolňování estrogenů z vaječníku folikul → vysoká úroveň estrogenu naopak potlačuje další produkci FSH. 2.Protichůdné dvojice hormonů. Př.: Zvýšením koncentrace inzulinu dojde k poklesu hladiny krevního cukru (glukózy), glukagon stimuluje játra k odbourávání glykogenu. 3.Hormonální sekrece jednoho hormonu se zvyšuje (snižuje) působením druhého hormonu, jehož koncentrace se snižuje (nebo zvyšuje). Př.: stoupající hladina Ca2+ v krvi potlačuje produkci PTH, nízká úroveň Ca2+ ho stimuluje. Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypotalamus •Epifýza •Hypofýza (adenohypofýza a neurohypofýza) •Štítná žláza •Příštitná tělíska •Srdce •Kůže •Žaludek a střeva •Játra •Langerhansovy ostrůvky v pankreatu •Tuková tkáň •Nadledvinkové žlázy (kůra a dřeň) •Ledviny •Varlata •Vaječníkový folikul •Žluté tělísko •Placenta • • • • • http://images.medicinenet.com/images/illustrations/endocrine_system.jpg Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypotalamus (bazální část mezimozku) •Liberiny (hormone releasing) –hormon uvolňující thyrotropin (thyrotropin-releasing hormone - TRH), (Prolactin-releasing hormone) –hormon uvolňující gonadotropin (gonadotropin-releasing hormone - GnRH) –hormon uvolňující růstový hormon (growth hormone-releasing hormone - GHRH) –hormon uvolňující kortikotropin (corticotropin-releasing hormone - CRH) Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypotalamus (bazální část mezimozku) •Statiny –somatostatin – růst a vývoj –dopamin (PIH) – neurotransmitér, (Prolactin-inhibiting hormone) • • • • http://files.viaweb.cz/Image/4/chci-bzt-zdrava-nemoci-tela/moz2.jpg Žlázy s vnitřní sekrecí Epifýza (šišinka) •vznikla jako vychlípenina mezimozku (parietální oko) •trofický hormon (glomerulotrofin) •serotonin – hormon štěstí (deprese) •melatonin •jeho tvorba je řízena intenzitou světla, podílí se na 24 hodinových i ročních biorytmech (cirkadiánní cykly) •chemicky podobný hormonu serotoninu a kožnímu pigmentu melaninu •světlo blokuje syntézu melatoninu •melatonin snižuje koncetraci cAMP indukovanou MSH (melanocyte-stimulating hormone) • Zvýšená produkce MSH •ve tmě → vyšší produkce melaninu v kůži •v těhotenství (díky estrogenům) •u Cushingova syndromu (ACTH) •u Addisonovy choroby http://img38.imageshack.us/img38/1323/p1030327o.jpg Melatonin http://www.remedia.cz/Images/Articles/Main/vtextu20081021061834.jpg http://cdn.hivehealthmedia.com/wp-content/uploads/2011/12/melatonin-receptor.jpg http://4.bp.blogspot.com/-012PB8g-1_8/UhzSPDuLjlI/AAAAAAAAInQ/hX34z_WItoU/s640/tumblr_m6hx445kmd1r1 8up1o1_500.jpg Melatonin http://4.bp.blogspot.com/-lNt50SpBGn4/TePiLku7m3I/AAAAAAAAAVs/T_CCmrZM4Ds/s1600/tryptophan-serotoni n-melatonin.gif http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/pomc.gif http://www.umm.edu/graphics/images/en/9620.jpg Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypofýza (podvěsek mozkový) • •Neurohypofýza (zadní lalok) •netvoří hormony, pouze je shromažďuje a distribuuje, hormony vznikají v neurosekretorických buňkách hypotalamu • •oxytocin – při kojení stahy svalstva kolem mléčné žlázy, chování, stahy děložního svalstva při porodu •antidiuretický hormon (vasopresin , ADH) - reabsorpce vody v ledvinných kanálcích • http://www.endokrinni-system.cz/dbpic/hypothalamus-350 Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypofýza (podvěsek mozkový) •Adenohypofýza (přední lalok) •růstový hormon (somatotropní hormon, STH, growth hormone) •prolaktin (luteotropní hormon, LTH) - laktační hormon podporující tvorbu mléka při kojení, růst mléčné žlázy • •Glandotropní hormony •adrenokortikotropní hormon (adrenocorticotropic hormone, ACTH) •stimuluje orůst kůry nadledvinek a tím i produkci glukokortikoidů (kortizol) otvorbu prekurzorů aldosteronu - hormonu ze skupiny mineralokortikoidů olipolýzu • •působí i na melanocyty v nichž zvyšuje produkci melaninu •ústřední stresový hormon Žlázy s vnitřní sekrecí •Hypofýza (podvěsek mozkový) •Adenohypofýza (přední lalok) •Glandotropní hormony •thyreotropní hormon (thyroid-stimulating hormone,TSH)- stimuluje syntézu a uvolňování hormonů štítné žlázy • •gonadotropní hormony •folikuly stimulující hormon (follicle-stimulating hormone, FSH) tvorba estrogenu, růst folikulů, spermií •luteinizační hormon (LH), luteinizace = vývoj žlutého tělíska uvnitř prasklého Graafova folikulu, produkce vajíček a spermií, produkce pohlavních hormonů - testosteronu Žlázy s vnitřní sekrecí •Štítná žláza - funkce •Zvýšení metabolické aktivity tkání – zvýšení aktivity Na+/K+ ATPázy, zvýšení spotřeby O2 a zvýšení produkce tepla •Pozitivní vliv na růst a vyzrávání tkání •Zvýšení lipolýzy a resorpce glycidů z GIT •Zvýšení exprese adrenergních receptorů např. na myokardu •V prenatálním vývoji důležitá při vývoji skeletu (STH), nervového systému • http://content.answcdn.com/main/content/img/elsevier/dental/f0646-01.jpg http://content.answcdn.com/main/content/img/elsevier/dental/f0646-01.jpg http://content.answcdn.com/main/content/img/elsevier/dental/f0646-01.jpg Žlázy s vnitřní sekrecí •Příštitná tělíska •Čtyři tělíska v „rozích“ štítné žlázy •Produkuje PTH (peptid) •Regulace hladiny ionizovaného Ca - reaguje na nízké hladiny •PTH ovlivňuje b. –ledvin – zvýšení reabsorpce profiltrovaného Ca2+, snížení reabsorpce PO4-, zvýšení tvorby vitaminu D3 –kostí – uvolnění mobilizovaného Ca2+, aktivace osteoklastů –střev – zvýšená absorpce Ca2+ • Žlázy s vnitřní sekrecí •Štítná žláza •thyroxin (T4) – MTB, růst a vývoj •trijodthyronin (T3) - ovlivňuje oxidace, termoregulaci a urychluje odbourávání tuků a cukrů •kalcitonin - snižuje hladinu vápenatých a fosforečnanových iontů v krvi jejich ukládáním do kostí •kalcitriol – aktivní forma vitaminu D, zvyšuje tvorbu Ca vázajícího proteinu = zvýšení plazmatické hladiny vápníku vázaného ze střeva • •Příštitná tělíska •parathormon (parathyroid hormone, PTH) zvyšuje hladiny Ca2+ v krvi (z kostní tkáně), stimuluje tvorbu kalcitriolu •zvýšené vyplavování HPO42- • – Žlázy s vnitřní sekrecí •Srdce •atriální natriuretický peptid (atrial-natriuretic peptide, ANP) – zvýšení exkrece sodíku, močení, relaxace cév…snižuje TK •brání tvorbě reninu, vasopresinu a aldosteronu • • • •Kůže •kalciferol (cholekalciferol = vitamin D3 – prekurzor kalcotriolu) •7-dehydrocholesterol - provitamin D3 - vitamin D3 - kalcitriol • • – Soubor:Reaction-Dehydrocholesterol-PrevitaminD3.png Soubor:Reaction-VitaminiD3-Calcitriol.png Soubor:Reaction-PrevitaminD3-VitaminD3.png Žlázy s vnitřní sekrecí •Žaludek a střeva •gastrin •sekretin •cholecystokinin (CCK) •somatostatin •neuropeptid Y •ghrelin • •Játra •somatomedin (růst kostí) •angiotenzinogen •trombopoetin • •Langerhansovy ostrůvky v pankreatu (slinivce břišní) •inzulin •gukagon •somatostatin •pankreatický polypeptid • •Tuková tkáň •leptin – přísun jídla, MTB, reprodukce – Žlázy s vnitřní sekrecí •Nadledvinkové žlázy •Nadledvinková kůra •glukokortikoidy (kortizol – stresová odpověď) •mineralokortikoidy (aldosteron – řídí homeostázu Na+ a K+ iontů) •androgeny (testosteron) • •Nadledvinková dřeň •adrenalin (epinefrin) - zvyšuje srdeční frekvenci •noradrenalin (norepinefrin) - zužuje cévy (zvyšuje krevní tlak) • •Ledvina •renin (RAAS) •erytropoetin (EPO) • • • – Renin •enzym (nikoliv hormon v pravém slova smyslu), který se tvoří v buňkách juxtaglomerulárního aparátu •štěpí alfa-globulin krevní plazmy a tak dává vzniknout angiotensinu I (po další přeměně angiotensin II - tkáňový hormon). •RAAS (renin-angiotensinový systém), který se podílí na řízení vylučování vody a iontů ledvinami • •Sekrece reninu je regulována: •a) tlakem krve v ledvinné tepně (přívod krve do ledviny) - pokles tlaku zvyšuje jeho vylučování • •b) koncentrací Na+ iontů v krvi - pokles koncentrace zvyšuje jeho produkci • •c) koncentrace Na+ iontů v Henleově kličce (část tubulárního systému ledviny) zvýšená koncentrace stimuluje produkci • •d) adrenergní nervové impulsy způsobují jeho vyplavení • •Ovlivnění sekrece reninu je zpětnovazebné - tzn. po snížení intenzity vyvolávajícího impulsu se snižuje i intenzita jeho vyplavování do krve. http://www.wikiskripta.eu/images/thumb/3/3e/RAAS.png/800px-RAAS.png Žlázy s vnitřní sekrecí •Muži •Varlata – Leydigovy buňky •androgeny (testosteron) • •Ženy •Vaječníkový folikul •estrogen • •Žluté tělísko •progesteron • •Placenta (v těhotenství) •estradiol, progesteron •chorionický gonadotropin (hCG – řídí MTB a fudržení CL) •chorionický somatotropin (hCS – fce jako STH a prolaktin) •placentální laktogen (hPL) • • – Žlázy s vnitřní sekrecí •Endokrinní kontrola – tři úrovně integrace Endokrinopatie •Mechanismus vzniku •1. Primární - deficit hormonu •destrukční proces postihující žlázu nebo porucha syntézy –hereditární - genetický defekt –získaný – infekce, infarkt, komprese tumorem, autoimunita (většinou hypersensitivita II. typu) 1. •2. Sekundární - nadbytek hormonu •autotopická sekrece – tumor (adenom), imunopatologická (hypersensitivita V. typu – stimulace antireceptorovými Ig) •ektopická sekrece = jinde - tumor •exogenní (iatrogenní) – terapeutická nutnost • •3. Terciární - rezistence k hormonu •abnormální hormon •protilátky proti hormonu nebo receptoru •receptorový defekt •post-receptorový defekt • • Endokrinopatie •Endokrinní porucha •Centrální úroveň (hypotalamická / hypofyzární) •Periferní úroveň (dysfunkce periferní žlázy) •Receptorová / postreceptorová úroveň (necitlivost cílové tkáně na působení hormonu) • •Projevy endokrinopatií •Lokální – výsledek lokálního poškození nebo expanze (nádor, zánět…) •Systémové – výsledek hormonální tvorby pro danou endokrinopatii •Hypofunkce •Hyperfunkce • •Diagnostika •Analýza hladin hormonů •Dynamické testy • Hypotalamus •Fce: •1. koordinace funkcí vegetativního a somatického nerv. systému, limbického systému, imunity a endokrinních žláz → udržování homeostázy •termoregulace •chemická homeostáza (osmolarita, acidobáza, cirk. volum) •kontrola uvolňování hormonů z adenohypofýzy (hypofyzeotropní hormony) •produkce hormonů uvolňovaných do neurohypofýzy •kontrola energetického metabolismu (množství tukových zásob, pocit sytosti/hladu) •kontrola reprodukčních (sexuálních) funkcí •kontrola vegetativního nerv. systému •koordinace stresové reakce •2. lokální porušení hematoencefalická bariéry umožňují funkci “-statů” • •Hypotalamus tvořen jádry v okolí 3. komory •nervová spojení s ostatními částmi CNS (front. laloky a mozk. kmenem) vč. axonálního transportu do neurohypofýzy •portální systém mezi hypothalamem a adenohypofýzou • • • Hypotalamus •Poruchy fce: •1. hypofunkční syndromy •hypothalamický hypopituitarismus •porucha GnRH (→ hypogonadismus) •porucha GHRH (→ nanismus) • • •2. hyperfunkční syndromy •pubertas preacox •předčasné zahájení pulzní sekrece GnRH •pokud je důvodem předč. produkce pohl. hormonů v kůře nadledvin nebo gonádách, jedná se o pseudopubertas praecox • • • • Neurohypofýza •Poruchy fce: •1. hypofunkční syndromy •centrální diabetes insipidus •nedostatek vasopresinu – narušení hospodaření těla s vodou – polyurie •centrální DI – při poškození >85 % ADH - produkujících neuronů nebo neurohypofýzy = ↓ ADH •renální DI – z důsledku mutací v genech pro ADH-receptory (V2) nebo aquaporin-2 = ↑ ADH •těhotenský DI - placenta produkuje enzym vazopresinázu (štěpí ADH) • •2. hyperfunkční syndromy •syndrom nadměrné produkce ADH (Schwartz-Barterův syndrom) •vede k retenci tekutiny (hyponatremii) a hypertenzi • • • • Adenohypofýza •Poruchy fce: •1. hypofunkční stavy •Hypopitutarismus •pokles činnosti gonád, štítné žlázy a nadledvin •v dětství hypofyzární nanismus •vzniká úrazem, hemoragií, ischemií – nekróza hypofýzy • •Hypofyzární kóma – např. Sheehanův syndrom •v těhotenství adenohypofýza hypertrofuje, je citlivá k ischemii •při velkých poporodních ztrátách krve může dojít k ischemii a akutní nekróze • Adenohypofýza •Poruchy fce: •2. hyperfunkční stavy •nejč. benigní nádory (adenomy) – prolaktinom, • STH nebo ACTH produkující adenom, ostatní vzácně • •Hyperpitutarismus - gigantismus a akromegalie •adenom produkují GH •v dětství gigantismus v dospělosti akromegalie • •Cushingova choroba •nadprodukce ACTH v důsledku adenomu •projevem je: zvýšená chuť k jídlu, obezita, deprese, HT, DM, hyperglykémie, osteoporóza… Prolaktinom •adenom hypofýzy, benigní nádor (nitrolební hypertenze, ztráta zraku) •produkuje prolaktinu (hyperprolaktinémie) • •Příznaky •galaktorea – vylučování mateřského mléka mimo období laktace •amenorea – vynechání menstruace minimálně ve dvou cyklech •impotence a neplodnost •snížení libida • •Hladina prolaktinu fyziologicky zvýšena: •v časných ranních hodinách, během těhotenství a kojení, během působení různých druhů stresu •terapie estrogeny nebo terapie dopaminergními antagonisty • •Pseudoprolaktinom •hormonálně neaktivní adenom hypofýzy, který ale svou přítomností naruší spojení hypothalamus-hypofýza, čímž zabrání uvolnění dopaminu přirozeného antagonisty prolaktinu. • • Štítná žláza •Poruchy fce: • •Eufunkční struma •zvětšení ŠŽ •příčina: –tyreotoxikóza, zánět, tumor –nedostatek hormonů ŠŽ díky enz. defektům, nedostatek substrátu pro tvorbu hormonu (jód) … prostá struma • 1.Hypofunkce •zpomalení MTB, růstu kostí, hyperlipidémie a kardiomyopatie •Kretenismus •v dětství (i plod i utero) – deficit jódu, v dospělosti myxedém •Hashimotova tyreoitida •autoimunitní Štítná žláza http://drrobertcarlson.com/wp-content/uploads/2011/05/Hashimoto.jpg Hashimotova tyreoitida •defekt fce supresorových T lymf, Th lymf pak stimulují B lymf k tvorbě protilátek (Tg Ab, TPO Ab, TSH-R (block) Ab) proti antigenům ŠŽ •lymf uvolňují cytokiny, rozvoj zánětu a destrukce ŠŽ Štítná žláza •Poruchy fce: •2. Hyperfunkce •Hypertyreóza (tyreotoxikóza) – např. Graves-Basedowova nemoc •autoimunitnní •tvorba abnormálního stimulátoru (TSH-R(stim)Ab), který se váže na TSH receptory a aktivuje adenylácyklázu, což vyvolává hypersekreci tyreoidních hormonů •u mladších žen (5:1) – Štítná žláza •Hypertyreóza (tyreotoxikóza) – např. Graves-Basedowova nemoc – http://www.immuneweb.com/images/20/figure20-04.jpg Příštítná tělíska •Poruchy fce: •Primární poruchy – poruchy vlastní žlázy •Sekundární poruchy – způsobené změnami koncentrace vápenatých iontů v důsledku jiných chorob •Poruchy reaktivity tkání pseudohypoparatyreoidismus • 1.Hypofunkce •Hypoparatyreóza •způsobuje hyperfosfatémii a hypokalcémii (s tím je spojena tetanie), psychické poruchy •primární – chirurgické odstranění, autoimunitnní poškození •sekundární – např. zvýšený příjem nebo zvýšená produkce vitaminu D (tlumí sekreci PTH a zvyšuje uvolňování kalcia z kostí) Příštítná tělíska •Poruchy fce: •2. Hyperfunkce •Hyperparatyreóza •primární - příčinou je hyperplazie nebo adenom, hyperkalciurie, úbytek kostní hmoty • • http://img.mf.cz/382/659/priznaky.jpg http://img.mf.cz/382/659/priznaky.jpg Příštítná tělíska •Poruchy fce: •2. Hyperfunkce •Hyperparatyreóza •sekundární – příčinou je porucha , kt. snižuje koncentraci ionizovaného kalcia v plazmě a tk. moku, hypovitaminóza vit. D, chronické selhání ledvin (nedostatečné vylučování fosfátů) - osteodystrofie, hyperfosfatémie • • • Příštitná tělíska •↓Ca2+ •Etiologie: •Hypoparatyreóza (↓PTH, ↑HPO42-) •Vitamin D3 deficience (↑PTH, ↓HPO42-) •Pankreatitida •Chronické selhání ledvin (↑PTH, ↑ HPO42-) •Malnutrice (↑PTH, ↓Mg2+) • •↑Ca2+ •Etiologie: •Primární hyperparatyreóza (↑ PTH, ↓ HPO42-) •Vit. D3 intoxikace (↓PTH, ↑ HPO42-) •Insuficience kůry nadledvin (kortizol inhibuje resorpci Ca2+ ve střevě) •Malignity (ca prsu, bronchogenní ca, myelom) - (PTHrP, IL-6 nebo jiný cytokin) •Imobilizace •Sarkoidóza (tvorba 1,25-OH-D3 vit. v makrofázích) • http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/23/Calcium_regulation.png/330px-Calcium_regul ation.png Kůra nadledvin •Fce: •steroidogeneze •tři zóny oGlomerulosa (zevní) mineralkortikoidy - aldosteron, angiotensin oFascikulata (střední) glukokortikoidy, ACTH oRetikularis (vnitřní) androgeny, ACTH • •různá enzymová výbava •enzymové defekty • • http://www.szs-tabor.cz/Projekt/projekt/som/Obrazovy_pruvodce/tema/t14/1427.jpg http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0140673603134927-gr1.jpg Kůra nadledvin •Poruchy fce: •Primární /sekundární 1.Hypofunkce –Hypokortikalismus •primární • •Addisonova choroba (autoimunnitní) •destruktivní proces zpravidla v celém rozsahu kortexu - při postupné destrukci kůry nadledvin zpočátku snížená tolerance stresu, adrenální insuficience se manifestuje až v okamžiku zničeno ~90% žlázy •je snížená produkce kortizolu, aldosteronu a adrenálních androgenů – život ohrožující stav (tzv. Addisonská krize) •symptomy: oslabost (↑K), anorexie, hypotenze (↓Na), nausea, průjem nebo konstipace (↑Ca), zvracení, hypoglykemie, bolest břicha (lymfocytóza), ztráta váhy, hyperpigmentace • –Adrenokortikální krize –Hypofunkce s dostatečnou produkcí mineralokortikoidů •sekundární – způsobena nedostatečnou stimulací nadledvin ACTH – • • • Addisonova choroba Full-size image (129 K) Kůra nadledvin •2. Hyperfunkce •Hyperkortikalismus •Cushingův syndrom •tumor kůry nadledvin •Hyperaldosteronismus •Primární - Connův syndrom – tumor •Sekundární – zvýšená sekrece reninu juxtaglomerulárním aparátem ledviny (↑RAAS a ↑ ACTH) •Tercinární - snížené odbourávání aldosteronu - jaterní onemocnění •projevy: retence Na+ (HT), ztráty K+ (únava, malátnost, alkalóza - výměna K+/H+) • •Adrenogenitální syndrom •vrozený (AR) defekt enzymů metabolizmu glukokortikoidů (v 95% případů deficit 21-hydroxylázy) •kompenzatorní ↑ ACTH stimuluje produkci androgenů (DHEA a androstendionu), které jsou v periferii konvertovány na testosteron (virilizace u dívek a nadměrná maskulinizace a infertilita u chlapců) • • • Adrenogenitální syndrom File:Steroidogenesis.svg Dřeň nadledvin •Fce: •Produkuje katecholaminy – adrenalin, noradrenalin a dopamin – •adrenalin : noradrenalin 4:1 • •Efekty na periferní tkáně jsou dány typem receptoru •α1 ↑Ca2+ •α2 ↓ cAMP •β1-3 ↑ cAMP • • • Dřeň nadledvin •Poruchy fce: 1.Hypofunkce •syndrom způsobený nedostatečnou funkcí dřeně nadledvin není znám •syndrom necitlivosti k hypoglykémii – po opakovaných hypoglykémiích způsobených špatnou inzulinovou léčbou – –2. Hyperfunkce –Feochromocytom •nádor produkující hormony (noradrenalin a adrenalin) - často paroxysmální sekrece •Projevem je HT, pocity úzkosti, tachykardie (záchvatovitá), bolesti hlavy, hyperglykemie • • Feochromocytom •nádor z chromafinních buněk produkujících katecholaminy, které vyvolávají hypertenzi, bolesti hlavy, bušení srdce, pocení, nevolnost, úzkost a brnění v končetinách •Přibližně 90 % feochromocytomů je lokalizováno v nadledvinách •ačkoliv některé jsou karcinomatózní povahy, většina je benigních – tedy nešíří se mimo danou lokalizaci, ale většina z nich dále roste. •pokud jsou ponechány bez léčby, symptomy se mohou zhoršovat tak jak tumor roste a po čase muže hypertenze zapříčiněná feochromocytomem poškodit další orgány, zejména srdce a ledviny; u pacienta se zvyšuje riziko infarktu nebo mrtvice • Langerhansovy ostrůvky v pankreatu •Langerhansovy ostrůvky obsahují několik typů buněk: •alfa-buňky - tvoří glukagon, látku zvyšující hladinu cukru v krvi •beta-buňky - tvoří inzulin, látku snižující hladinu cukru v krvi •gama a delta- buňky - tvoří somatostatin, ten ovlivňuje vylučování hormonů inzulinu a glukagonu •Poruchy fce: 1.Hypofunkce – snížený účinek inzulinu •IDDM •ztráta produkce inzulinu po redukci L. b. – genetická predispozice, virová infekce, chemické a toxické látky, kravské mléko (do 4 . měsíců věku dítěte) •autoimunitnní – destrukce beta b. vyvolána hlavně T lymf, ale i protilátky (ICA = islet cell antibodies, IAA = insulin antibodies) Langerhansovy ostrůvky v pankreatu •Poruchy fce: 1.Hypofunkce – snížený účinek inzulinu –NIDDM –MODY – u mladých jedinců, AD genetický defekt beta b. –Gestační diabetes – antiinzulinový efekt choriového somatotropinu (placentární laktogen), progesteronu a kortizolu – –2. Hyperfunkce –Inzulinom nebo iatrogenně •hypoglykémie a poruchy CNS Reprodukční systém •Testes •spermatogeneze – regulována FSH a testosteronem •Leydigovy b. produkují testosteron – sek. pohlavní znaky •Hypogonadismus – př. Klienefelterův syndrom – XYY • •Poruchy sexuální diferenciace – pravý hermafroditismus •Gynekomastie •asymetrické zvětšení mléčné žlázy u muže zvýšením hladiny estrogenů uvolňovaných z nádoru •Placenta •Steroidní - progesteron – nidace blastocysty •Proteinové - hCG – produkován plodem nebo při nádorovém onemocnění • Reprodukční systém •Ovarium •regulováno hypofyzárními gonadotropiny, LH a FSH, které jsou řízeny hypotalamovým gonadoliberinem •Syndrom polycystických ovárií – produkce ↑ produkce LH a ↓ FSH → zvýšená produkce ovariálních androgenů → hirsutismus a narušení zrání folikulů ovaria, kt. se mění v cysty • • • http://4.bp.blogspot.com/-yho_vLJHfYY/UEcFSaFeFAI/AAAAAAAAAhc/cUbWtMlbeC0/s1600/Ovaires+polykystiqu es.jpg