Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie
RNDr. Jakub Neradil, Ph.D.
Ústav experimentální biologie PřF MU
BUNĚČNÁ SMRT
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
„For every cell,
there is a time to live and a time to die.“
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
• typy buněčné smrti
• nekróza
• autofagie
• apoptóza
• metodické přístupy ke studiu apoptózy
• apoptóza a medicínské aspekty
Program přednášky:
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
TYPY BUNĚČNÉ SMRTI
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Původní dělení způsobů buněčné smrti:
• smrt v důsledku působení škodlivého vnějšího
faktoru:
náhodná (accidental) buněčná smrt
= nekróza
• smrt jako indukovaná sebevražda:
programovaná (programmed) buněčná smrt
= apoptóza
hodnocení podle morfologických změn
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Buněčná smrt:
• katastrofická buněčná smrt
 nekróza
• fyziologická buněčná smrt
 apoptóza
(programmed cell death type I, PCDI)
•kaspáza-dependentní
•kaspáza-independentní
 autofagie
(programmed cell death type II, PCDII)
hodnocení podle biochemických změn
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Kdy je buňka mrtvá?
• rozrušení plasmatické membrány (důkaz např.
inkorporace PI in vitro)
• rozpad buňky včetně jádra na fragmenty
(apobodies)
• fragmenty jsou pohlceny jinými buňkami (in
vivo)
rozdíl mezi mrtvou a umírající buňkou
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
KATASTROFICKÁ
(NEPROGRAMOVANÁ)
BUNĚČNÁ SMRT
NEKRÓZA
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Indukce nekrózy
a) rozsáhlé poškození, při němž už nemohou být
aktivovány mechanismy apoptózy
b) působení stresových faktorů
• změny koncentrace iontů, pH...
• vyčerpání zdrojů energie
• změny teploty
• poškození buňky nebo jejích organel
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Příznaky a průběh nekrózy:
• poškození mitochondriální membrány
• pronikání iontů Ca2+ do mitochondrií
• zakulacení a prasknutí mitochondrií
• ztráta regulace transportu iontů
• zakulacení buňky (swelling)
• lýze buňky
• vznik nekrotického ložiska
• invaze makrofágů
• zánětlivá reakce
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
nekrotické ložisko ve tkáni
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
FYZIOLOGICKÁ
(PROGRAMOVANÁ)
BUNĚČNÁ SMRT
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
PROGRAMOVANÁ BUNĚČNÁ SMRT
(Programmed Cell Death, PCD)
• indukovaný, regulovaný a selektivní
proces pro vyřazování určitých buněk
Apoptóza (apoptosis, type I PCD)
• kaspázy
• kalpainy, katepsiny, granzymy
Autofagie (autophagy, type II PCD)
• autofagozomy/autolysozomy
(lysozomální proteázy)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
AUTOFAGIE (PCDII)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Průběh autofagie
1. indukce (starvace)
2. vytvoření autofagosomu (nejasný původ, ER?)
3. vazba a fúze s lysosomem
4. rozpad autolysosomálního veziklu
• účast savčích homologů genů Atg (kvasinky)
Typy autofagie:
• mikroautofagie (transfer do lysosomu přímou
invaginací)
• makroautofagie (vznik autofagosomu)
• chaperon-mediated autofagie (CMA) - selektivní
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
autofagozom
autolysozom
vznik
autofagozomu
fúze
s lysozomem
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
mitochondrie v autofagosomu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
APOPTÓZA (PCDI)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Kerr, J.F.R., Wyllie, A.H., Currie, A.R.
Apoptosis: A basic biological phenomenon with wide ranging
implications in tissue kinetics.
British Journal of Cancer (1972) 26, 239.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
2002 - Nobelova cena za fyziologii a lékařství:
za výzkum genetické regulace vývoje orgánů a
programované buněčné smrti
Sydney Brenner
H. Robert Horvitz
John E. Sulston
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Caenorhabditis elegans
• 959 somatických buněk = dospělý hermafrodit,
navíc 131 podléhá apoptóze
• regulace apoptózy - 14 genů Ced:
Ced-3, Ced-4 - indukce
Ced-9 - represe
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Příčiny apoptózy
1. Apoptóza je nezbytná pro řádný vývoj organismu:
• resorpce ocásku během metamorfózy pulce v žábu
• odstranění tkáně mezi prsty během embryogeneze
• odstranění nadbytečných neuronů při vytváření
synapsí v mozku
• uvolňování endometria na počátku menstruace
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
odstranění nadbytečných neuronů při
vytváření synapsí v mozku
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
syndaktylie (defekt apoptózy)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Příčiny apoptózy
2. Apoptóza je nezbytná pro likvidaci buněk, které
představují ohrožení integrity organismu
• buňky infikované viry
• efektorové buňky imunitního systému po
odeznění imunitní odpovědi
• buňky s poškozením DNA
zvýšená produkce proteinu p53
(induktor apoptózy)
• nádorově transformované buňky
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Indukce apoptózy
Odstranění pozitivního signálu
• růstové faktory - neurony
• Interleukin 2 (IL-2) - lymfocyty
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Indukce apoptózy
Přijetí negativního signálu
• zvýšení hladiny oxidačních látek v buňce
• poškození DNA (volné radikály, UVR, gama záření,
chemoterapeutika)
• molekuly (death activators), které se napojují na
specifické receptory (death receptors)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Průběh apoptózy:
normální
buňka
smršťování rozpad
(fragmentace)
apoptotická
tělíska
(apo-bodies)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
1. zmenšení (smrštění) buňky
2. poruchy mitochondrií a uvolnění cyt-C
3. blebbing plazmatické membrány
4. změny v plazmatické membráně
5. kolaps jádra (degradace chromatinu)
6. zvýšená aktivita transglutaminázy
7. aktivace kaspáz, proteolytické štěpení
8. rozpad buňky na apoptotická tělíska
9. fagocytóza apoptotických tělísek
Morfologické a biochemické příznaky apoptózy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Metodické aspekty studia apoptózy
• morfologické příznaky (1972)
blebbing membrány, kondenzace chromatinu, kolaps jádra,
vznik apo-bodies
• fragmentace DNA (1987)
fragmenty: ladder, zlomy v řetězcích: TUNEL
• aktivace proteolytické kaskády (1995)
produkty proteolytického štěpení
• změny plazmatické membrány (1997)
externalizace fosfatidylserinu: annexin-V
• změny mitochondrií (1998)
změny permeability mitochondriální
membrány, detekce Cytochomu C a AIF
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Blebbing plazmatické membrány
• degradace kortikálního cytoskeletu
(fodrin, aktin)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Změny v plazmatické membráně
• externalizace fosfatidylserinu
(„eat me“ signal)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Změny v plazmatické membráně
• detekce fosfatidylserinu
• Annexin V + fluorochrom
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Změny v plazmatické membráně
• detekce fosfatidylserinu – Annexinem V
• flow cytometrie
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Kolaps jádra (degradace chromatinu)
• kondenzace chromatinu na periferních oblastech jádra
• internukleosomální štěpení DNA - žebříček (ladder)
• fragmentace jádra
CAD – kaspázou aktivovaná Dnáza
ICAD – inhibitor CAD
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Detekce štěpení DNA:
TUNEL: Terminal deoxynucleotidyl transferase
dUTP nick end labeling
TUNEL
DAPI
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Aktivace proteolytického štěpení
Kaspázy
• cysteinové proteázy, štěpící na karboxyskupině
kyseliny asparagové
• caspases = cysteinyl-aspartic-acid-proteases
• 14 druhů kaspáz (u člověka):
iniciační (apikální - 8, 9, 10 a 12)
efektorové (exekuční - 3, 6 a 7)
pro-inflamatorní
Katepsiny, kalpainy, granzymy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Aktivace kaspáz, proteolytické štěpení
prokaspáza
kaspáza
aktivní
kaspáza
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Aktivace proteolytického štěpení
Substráty kaspáz - proteiny
• „cell death“ proteiny (Bcl-2,Bcl-XL, prokaspázy..)
• regulátory b. cyklu (MDM2, p21, Rb, cyklin A..)
• cytoskelet (aktin, fodrin, keratiny, laminy..)
• DNA metabolismus (ICAD, PARP..)
• RNA metabolismus
• signální dráhy
• transkripční faktory
• proteiny spojené s neurodegenerativními chorobami
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
a-tubulin / DAPI aktivovaná kaspáza 3
Aktivace kaspáz – fluorescenční mikroskopie
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Aktivace kaspáz – detekce (WB)
Lamin A Poly (ADP-ribose) polymerase
Kaspáza-3
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Rozpad buňky na apoptotická tělíska
• účast nově formované aktinové 3D struktury a
nesvalového myosinu
• apoptotická tělíska obsahují zbytky jádra,
organely a části cytoplazmy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Fagocytóza apoptotických tělísek
• pohlcení apoptotických tělísek okolními buňkami
(makrofágy, dendritické buňky)
• fagocytující buňky vylučují cytokiny, které
zabraňují zánětu ve tkáni
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza vyvolaná vnitřními signály:
• zdravá buňka exprimuje na vnější membráně mitochondrií BCL-2
- BCL-2 inhibuje oligomerizaci BAK a BAX
• při vnitřním poškození buňky (poškození DNA, ↑c Ca2+...)
- permeabilizace vnější membrány (póry z BAK, BAX proteinů)
- uvolnění cytochromu-c do cytoplasmy
• vzniká apoptosom:
APAF-1
Cytochrom C
prokaspáza 9
(dATP)
• vzniká aktivní kaspáza 9 (iniciační), která štěpením aktivuje další
kaspázy (efektorové)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Změny mitochondrií
změna permeability
mitochondriální
membrány
detekce cytochomu-C
- fl. mikroskopie
- flow-cytometrie
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza vyvolaná vnitřními signály,
nezávislá na kaspázách
• probíhá i při aplikaci inhibitorů
kaspáz
• průběh smrti je delší
• ztráta mitochondriálního
transmembránového potenciálu
• inhibice respiračního řetězce
• štěpení DNA pomocí AIF a ENDOG
(apoptosis inducing factor,
endonukleáza G)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza vyvolaná vnějšími signály:
• aktivační molekuly (death activators) se napojují na specifické
receptory v plazmatické membráně (death receptors, DR1-5):
Tumor necrosis factor a (TNF-a) - TNF receptor
Lymphotoxin (TNF-b) - TNF receptor
Fas-ligand (FasL) - Fas receptor (CD95)
• přenos signálu do cytoplasmy aktivuje prokaspázu-8 (-10)
(iniciační kapázy)
• aktivovaná kaspáza-8 (-10) štěpením dalších prokaspáz spouští
proteolytickou kaskádu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
DISC
death-inducing
signaling complex
• ligand
• receptor
• adaptorové proteiny
• prokaspáza-8
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza vyvolaná vnějšími signály:
dependence receptotors (např. DCC)
• rozdílná signalizace:
• při navázaném ligandu ->přežívání buňky
• po uvolnění ligandu -> aktivace kaspázové kaskády
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Současné rozdělení
regulované buněčné smrti
a) autofagická buněčná smrt
b) apoptóza vyvolaná vnitřními signály, závislá na kaspázách
c) apoptóza vyvolaná vnitřními signály, nezávislá na kaspázách
d) apoptóza vyvolaná vnějšími signály, aktivací death receptors
e) apoptóza vyvolaná vnějšími signály, (de)aktivací dependence receptors
f) anoikis – smrt způsobená ztrátou kontaktu k podkladu nebo okolním buňkám
(mechanismus vnitřní apoptózy)
g) cornification (keratinizace) - terminální diferenciace epidermálních buněk,
vznik vrstvy mrtvých keratinocytů (=stratum corneum)
h) entosis (buněčný kanibalismus) – pohlcení buňky stejným typem (ne
fagocytem), postupná degradace ve fagozomu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
cornification
entosis
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867407013943
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Současné rozdělení
regulované buněčné smrti
i) mitotická katastrofa – iniciace navození smrti v M-fázi buněčného cyklu vlivem
poškození mitotického aparátu
j) necroptosis (regulovaná nekróza) – smrt vyvolána aktivací death receptorů při
současné inaktivaci kaspáz (8,10)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
k) netosis – odvozeno od NET (Neutrophil Extracelular Trap) = mikrobicidní
struktura složená z chromatinu, histonů a antimikrobiálních proteinů
produkovaná granulocyty
smrt specifická pro granulocyty, nezávislá na kaspázách; silná vakuolizace
cytoplazmy, dekondenzace chromatinu, rozpad membrány jádra a granulí –
podobnosti s autofagií a regulovanou nekrózou
l) parthanatos – při nadměrné aktivaci PARP (poly ADP-riboza polymeráza),
tvorba PAR, následná degradace chromatinu; popsánu u mrtvice, diabetu a
neurodegenerativních chorob
m) pyroptosis – původně popsáno u makrofágů po infekci (S. tiphymurium),
typickým příznakem aktivace kaspázy-1->aktivace pyrogenního IL-1b
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a nádory
Chemo- a radio- terapií indukovaná buněčná smrt
strategie:
• zabránit neregulovanému buněčnému dělení nádorových
buněk
• ovlivnění buněčného cyklu a DNA syntézy u rychle se dělících
buněk
- antimetabolity
- genotoxické látky způsobují apoptózu
- mitotické inhibitory
• defekty v apo dráhách negativně ovlivňují léčbu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Chemo- a radio- terapií
indukovaná buněčná smrt - signalizace
• indukce poškození DNA – (DNA damage signal)
• přenos z DNA vazebných proteinů na kinázy PI3K rodiny (ATM,
ATR) - funkce v kontrolních uzlech
• fosforylují efektorové kinázy (Chk1, Chk2 a c-Abl)
• fosforylace TF - p53, p73, E2F..
• zvýšení exprese genů – skupiny reparace DNA, zástava
buněčného cyklu a apoptóza
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Vztah p53 a apoptózy
• aktivuje mitochondriální apopotickou dráhu
- upregulace proapoptotických genů (Bax, Bid, Noxa, Puma)
- downregulace antiapoptotických genů (Bcl-2, Mcl-1)
• aktivuje receptorovou apoptotickou dráhu
upregulace death receptorů (Fas, DR4, DR5)
• nezávisle na transkripci
translokace p53 do mitochondrií a vazba na Bcl-2 a Bcl-XL
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a nádory
Inhibice apoptózy nádorových buněk
bez účasti virů:
• narušení apoptózy aktivované receptory u nádorových buněk (např.)
a) nedostatečná aktivita inicičních kaspáz (8,10) – z důvodu metylace
promotoru, delece nebo mutace genu pro kaspázu-8 (neuroblastom, plicní
karcinom, Ewingův sarkom, melanomy)
b) sekrece „decoy“ molekuly, která se váže na FasL a brání její vazbě na FasR
(nádory plic a střeva)
c) sekrece FasL nádorovými buňkami indukuje apoptózu cytotoxických
lymfocytů
• narušení apoptózy spouštěné mitochondriemi u nádorových buněk (např.)
a) delece a/nebo metylace genu pro Apaf-1 (melanom)
b) nedostatečná aktivita iniciční kaspázy 9 (nádory ovaria)
c) overexprese Bcl-2 z důvodu translokace (leukémie)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a nádory
Viry, inhibující apoptózu transformovaných buněk:
tvorba proteinů blokujících apoptózu na různých úrovních
• receptorová apoptóza
• mitochondriální apoptóza
• p53
• podpora proliferačních signálních drah
• Human papilloma virus (HPV):
exprese proteinu E6 - inaktivátor proteinu p53
• Epstein-Barrové virus (EBV):
produkuje protein, podobný proteinu Bcl-2
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
When Cells Die II:
R. A. Lockshin, Z. Zakeri
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a imunitní systém
• nutnost odstranění aktivovaných lymfocytů
• produkují protilátky a cytokiny, jsou cytotoxické
Regulace apoptózy
• omezení růstových faktorů (IL-2)
pro T buňky reagující na vnější a přechodné antigeny
• pomocí „death“ molekul (Fas ligand)
pro T buňky reagující na vnitřní a trvalé antigeny
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a imunitní systém
defekty v indukci apoptózy a autoimunitní choroby
• neschopnost navození apoptózy a přežívání autoreaktivních
lymfocytů
- mutace ve Fas receptoru (CD95) nebo Fas ligandu
–> lymfadenopatie (zvětšení uzlin), akumulace
lymfocytů
• účast „death“ receptorů a ligandů v poškození okolní
tkáně místo lymfocytů
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Defekty v indukci apoptózy a autoimunitní choroby
systémový lupus erythematodes (SLE),
lupenka,
revmatoidní artritida,
Hashimotovo struma…
systémový lupus
erythematodes
- častěji u žen (90%)
- motýlový erytém na obličeji
- artritida
- zánět ledvin
- nedokrvení periferii
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Autoimunitní choroby: systémový lupus erythematodes
 porucha funkce makrofágů
 vznik sekundární nekrózy
 uvolnění prozánětlivých látek
 vystavení autoantigenů
 zánět
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a imunitní systém
AIDS:
pokles CD4+ T-lymfocytů
• pouze část infikována HIV, většina umírá apoptózou
• infikované buňky produkují virové proteiny
(Tat, gp120, Nef, Vpu),
• blokují Bcl-2, aktivují pro-kaspázu 8
• změny v expresi cytokinů (↑ IL-4, IL-10; ↓ IL-12, INF-γ)
• viry a jejich proteiny v extracelulární prostoru aktivují
apoptózu v okolních lymfocytech
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.
Apoptóza a degenerativní onemocnění
Alzheimerova choroba
Parkinsonova choroba
Huntingtonova choroba
nejasné mechanismy indukce apoptózy:
• volné radikály
• nedostatečná hladina nervových růstových faktorů
• vysoká hladina neurotransmiterů
• vnitrobuněčná akumulace toxických proteinů
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie - jaro 2015 - 03 / 2.3.