• Hypersenzitivity • •Hypersenzitivita x alergie (IgE), atopie – sklon k tvorbě IgE, anafylaxe – systémová reakce I. Typu • I.typ – IgE II.typ – cytotoxická zprostředkovaná Ab III.typ – imunitní komplexy IV.typ – pozdní zprostředkovaná buňkami • • • • atopická reaktivita Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 genetika alergií Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Receptory pro IgE receptor pro IgE I receptor pro IgE II Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Anafylaktická reakce •Život ohrožující systémová reakce, akutní klinický stav. •Příčiny: •Navázání anfylaktogenního alergenu na mastocyty, jejich degranulace •Neregulovaná masívní aktivace komplementového systému po vazbě imunokomplexů • ! kontakt krve (plasmy) s umělými povrchy ! •Cca 1/3 případů nejasné příčiny •Klinické projevy: konstrikce bronchů, otok dýchacích cest, dilatace cév, pokles tlaku, arytmie (zvracení, průjem). • (adenosin, histamin, tryptáza, heparin z mastocytů), • •Léčba: adrenalin parenterálně, antihistaminika, prevence! • • • • Atopické astma •Histologické nálezy: plicní tkáň infiltrována eozinofily, neutrofily, mastocyty, hypertrofie bazální membrány, hyperplazie a hypertrofie buněk hl. svaloviny • •Patologické mechanismy: Epitelové buňky bronchiální sliznice aktivace: oviry opolutanty životního prostředí oalergeny o •Mastocyty – klíčová role – obsah proteolytických enzymů a cytokinů v granulích • •Projevy: •Obstrukce dýchacích cest, dušnost, pískot a tlak na hrudi •Po kontaktu s inhalačním alergenem, zproštředkováno IgE a mastocyty •Léčba: bronchodilatantia, kortikoidy, imunoterapie, oxygenoterapie, mechanická ventilace. • • astma Terminologie používaná pro monoklonální protilátky: všechny MOP končí příponou -mab -ximab ukazuje na chimérickou monoklonální protilátku -zumab odkazuje na humanizovanou protilátku Písmena, která předchází příponu „–mab” znamenají u = lidský (human), o = myší (mouse), a = krysí (rat), e = kreččí (hamster) Medical tribune, 2009 V., 9 Mepolizumab - monoklonální Ab - blokace tvorby eozinofilů při léčbě astmatu. Antihistaminika •H1 receptor: kontrakce bronchů, střeva, vasokonstrikce v plicích, • zvyšuje: permeabilitu postkapilárních venul • tvorbu hlenu v dýchacích cestách • chemotaxi leukocytů • •H2 receptor: stimuluje sekceci HCl v žaludku, tvorbu hlenu v dýchacích cestách, tlumivé T lymfocyty, ale snižuje chemotaxi leukocytů •Spolu H1 a H2: vasodilatace a svědění •H3 a H4 receptory: v CNS a periferním NS, na cévách, málo známo o nich. • •I. a II. generace antihistaminik histamin Alergenová imunoterapie •Známo téměř 100 let • •Desenzibilizace, hyposenzibilizace, specifická imunoterapie • •Praktické provedení: postupně se zvyšující dávky po dobu 3 – 4 měsíců do dosažení udržovací dávky, potom několik let tato dávka. Jiné režimy zrychlený, předsezonní, podjazykové preparáty aj. • •Mechnismus ne zcela jasný, Th1 x Th2, tlumit degranulaci žírných buněk, vyvolat toleranci T reg lymfocytů, posílit tvorbu IgG4. • •Význam empirických poznatků • imunoterapie alergií Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Nové směry v imunoterapii alergických onemocnění •Blokáda přenosu signálu z APC buněk na lymfocyty •Použití DNA (CpG) pro přesměrování Th2 na Th1 •Ovlivnění cytokinového prostředí (genová terapie) •MOP proti chemokinům a jejich receptorům •Modifikace alergenů •DNA vakcinace •Inhibice IgE a eozinofilů pomocí MOP • • Prick test u psa • prick test u psa Eozinofily – primární funkce: proti mnohobuněčným parazitům HICHME detAIL Chronická eosinofilní hepatitida, tzv.mléčné skvrny –migrace larev škrkavek, játra prasete, HE. Zv. 400x Halouzka R., KrinkeJ., Jelínek F.: Veterinární patologie, VFU Brno, 2004 labrador retvívr - alergie na bleší kousnutí http://www.muj-pes.cz/foto-clanky/blesitrus.bmp http://www.veterinakladno.cz/uploads/Image/blecha%20,%20trus%201.JPG Alergie na bleší kousnutí Nejvíc nad kořenem ocasu a shora na krku Blecha není druhově specifická, veš ano Bleší trus se pozná po „rozmazání na papíře“ 1 blecha na zvířeti = 9 blech v prostředí Zbavit se blech – vysávat