Vybraná autoimunitní onemocnění •Revmatiodní artritida • •- artropatie •- terč imunopatologické reaktivity – synoviální membrána •- asociace HLA DR 4, úsek mezi AK 67 – 74 na β řetězci HLA molekuly - podobnost s sekvencí v glykoproteinu EB, nebo hemolyzinu bakterie Proteus aj. •- vliv stresových proteinů (mechanická zátěž ?) • •Fáze onemocnění: 1.Tvorba prozánětlivých cytokinů 2.Prezentace autoantigenů dendritickými buňkami v lymf. uzlinách 3.Návrat T a B lymfocytů z výstelky do kloubů a vznik chronického zánětu v synoviální membráně • •Hlavní příčina potíží: •eroze chrupavčité výstelky a kostní hmoty proteolytickými enzymy (neutrofily a fibroblasty) • http://www.vasenohy.cz/obrazky/revmatoidn.artritida.jpg Revmatoidní artritida – WikiSkripta schéma kloubu revmatoidní artritida © Krejsek, Kopecký, Klinická imunologie, 2004 •Lupus erytematodes •Systémové onemocnění, typický výskyt antinukleárních protilátek různých typů – význam apoptózy. •Asociace s HLA DR2, DR3. • •Předpokládaný mechanismus: •Infekční podnět, xenobiotika – rozpad buněk – uvolnění jaderných antigenů – tvorba antinukleárních protilátek – vznik IMK ! – ukládání – aktivace komplementu – zánět v postižené oblasti. • •Příklady ukládání imunolomplexů: • rozhraní dermis – epidermis • pobřišnice, perikard • bazální membrána glomerulů • nervová soustava Soubor:Symptoms of SLE cs.png Systémový lupus erytematodes http://img.mf.cz/900/663/sl.jpg Miniatlas dermatopatológie a klinickej dermatológie - Histologické obrazy - Lupus… 1. povrchová, interfolikulárna hyperkeratóza 2. folikulárna hyperkeratóza s dilatovanými folikulmi 3. atrofia epidermy 4. bazofilná degenerácia väziva dermy 5.husté lymfocytové infiltráty prevažne okolo kožných adnex, dilatovaných ciev, aj v ostatnej časti dermy 6. (text: MUDr. Szép Zoltán, PhD.) https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c4/Diffuse_proliferative_lupus_nephritis.jpg •Diabetes mellitus I. typu závislý na inzulínu • -geografický gradient ?? -velmi rychlý nárůst (v poslední dekádě) -včasný záchyt -progresívní destrukce β buněk Langerhansových ostrůvků pankreatu. -buněčná imunita- infiltrát pankreatu obsahuje T lymfocyty, makrofágy, dendritické buňky, B lymfocyty -terčový antigen – různé povrchové molekuly β buněk • •Mechanismus: genetická dispozice, expozice virovým antigenům, časná expozice bovinnímu albuminu - podobnost s proteinem ICA 69 na β buňkách pankreatu • •Transplantace pankreatu • • •Antifosfolipidový syndrom • •Často v souvislosti s opakovanými potraty •Při testování krve na Treponema pallidum (původce syfilis) byly objeveny protilátky proti fosfolipidovým antigenům ze srdeční svaloviny (kardiolipin) •Dnes mají antifosfolipidové protilátky význam pro diagnostiku, např.: • - systémových autoimunit • - těžších virových infekcí (HIV, hepatitidy, EBV) • - bakteriálních a protozoalních infekcí (Treponema, Borrelia, Mykobaktrie, Toxoplasma) • - nádorové bujení • - po působení léků § •Projevy antifosfolipidového syndromu: • - trombózy • - trombocytopenie • - antifosfolipidové protilátky • Antifosfolipidové protilátky •heterogenní skupina protilátek IgM ale také IgG a IgA • •u antifosfolipidového syndromu jsou tyto protilátky namířené proti např. •kardiolipinu •fosfatidyletanolaminu •fosfatidylserinu •kyselině fosfatidové •Resp. proteinům, které se na tyto fosfolipidy váží (beta 2 glykoprotein, annexin V, protrombín) • •Beta 2 glykoprotein důležitý pro vazbu antifosfolipidových Ab na trombocyty. Normálně má antikoagulační účinky, vazba protilátek tomu brání. beta 2 glykoprotein Krejsek, Kopecký, Klinická imunologie, Nucleus HK 2004 •Roztroušená skleróza • •Zánětlivé neurologické onemocnění, infiltrace lymfocytů do CNS, destrukce myelinových obalů a vláken, ztráta oligodendrocytů, tvorba PLAKU • •Začátek: časná dospělost, relabující – remitující průběh • •Experimentální zvířecí model: parenterální aplikace myelinu geneticky vnímavým zvířatům • •Příčiny: genetická dispozice, environmentální faktory – infekce. • Lokalizace terčových autoantigenů při RS oligodendrocyt Krejsek, Kopecký, Klinická imunologie, Nucleus HK 2004 MAG – myelin associated glykoprotein, MOG – myelin oligodendrocyte glykoprotein, MBP – myelinový bazický protein, PLP – proteoLipid peptide •Vaskulitidy •Heterogenní skupina onemocnění •Nekrotizující zánět cév – ischemie • •Dělení: •Primární – idiopatické –bez známé příčiny •Sekundární • •Projevy zpočátku nespecifické, pak se mohou koncentrovat na určitý orgán ( Wegenerova granulomatóza, Polyarteritis nodosa) • •Laboratorní testy • •Terapie • •Kawasakiho nemoc – akutní vaskulitida v raném dětství •Polyarteritis nodosa •Wegenerova granulomatóza • Základní principy léčby autoimunitních nemocí §Kauzální terapie není známa §Nespecifická imunosupresívní léčba • • Imunosupresiva - kortikoidy, cyklosporin A, azathioprin, cyklofosfanid, metotrexát, • Nesteroidní antiinflamatorika • Normální lidské gamaglobuliny • §Nové trendy v terapii – perorální imunoterapie, MOP, cytokiny nebo antagonisté cytokinů • • • •