Krevní destičky Interakce mezi destičkami a PMNL Krevní destičky • vznikají v kostní dřeni odštěpováním periferní cytoplazmy megakaryocytů • 1-2 dny zadržovány ve slezině • 8-14 dnů v krevním oběhu • odbourávány mononukleárním fagocytárním systémem ve slezině, játrech a kostní dřeni Krevní destičky kmenová buňka megakaryocyt protodestičky destičky promegakaryocyt megakaryoblast thrombopoietin 2n 2n 16-64n 16-64n Krevní destičky • počet krevních destiček: 150 – 350 * 109/l • neliší se u žen a u mužů • v arteriální krvi je mírně vyšší než v krvi žilní • po fyzické námaze se může až zdvojnásobit • u novorozenců je nižší, kolem 3. měsíce dosahuje hodnot dospělých jedinců • destičkový hematokrit: 0,15 – 0,30 Krevní destičky • bezjaderná tělíska diskoidního tvaru • nejmenší částice v krvi • heterogenní populace o různé velikosti, tvaru a hustotě • průměr 1,5-3 mm, tloušťka 1 – 1,5 mm Krevní destičky • periferní oblast: plazmatický obal, glykokalyx, membránové a submembránové struktury, otevřený kanálkový systém • oblast solubilního gelu: obvodový pás mikrotubulů, submembránové filamenty, mikrofilamenty (základ kontraktilního systému destiček) • oblast organel: denzní tělíska, a-granula, peroxisomy, lyzosomy, mitochondrie, denzní tubulární systém Krevní destičky Krevní destičky plazmatický obal • absorbované plazmatické bílkoviny na povrchu destiček (albumin, fibrinogen, plazmatické složky koagulační kaskády) • ovlivňuje přilnavost destiček • hraje důležitou úlohu v reakcích destiček Krevní destičky glykokalyx • nejsvrchnější vrstva destičkové membrány • zasahuje do výstelky otevřeného kanálkového systému • převážně glykoproteiny (hlavně funkce receptorů – GpIb, GpIIb/IIIa), zčásti glykolipidy • antigeny krevních skupinových systémů, MHC antigeny, specifické destičkové antigeny (Zw, Ko, P1 E, DUZO, LEK) Krevní destičky membránové a submembránové struktury • podobné složení jako membrána ostatních krvinek • 57% bílkovin (kontraktilní bílkoviny, enzymy, receptory) • 35% lipidy • 8% sacharidy otevřený kanálkový systém • zvlněné vychlípeniny destičkové membrány • urychluje membránový transport • sekrece obsahu granulí na povrch destiček Krevní destičky kontraktilní systém destiček • cytoskelet • mikrofilamenta aktinmyozinový komplex změny tvaru, tvorba pseudopodií řízena obsazením povrchových receptorů • mikrotubuly tubulin udržování diskoidního tvaru, přesun granulí a sekrece jejich obsahu Krevní destičky granula krevních destiček • denzní granula: 6 – 8 granulí, 80 – 150 nm ATP, ADP, serotonin, Ca2+ • alfa-granula: 10 – 15 granulí, 150 – 300 nm vWF, fibrinogen, trombospondin, fibronektin, PF4 • lyzosomy: hydrolytické enzymy • peroxisomy: glutathionperoxidasa Krevní destičky Aktivace destiček Specifická odpověď Změna tvaru Zrychlení metabolismu receptor ligand transdukce signálu přes membránu Krevní destičky Aktivace destiček • silní agonisté trombin, kolagen, prostaglandiny, TXA2, PAF • slabí agonisté ADP, serotonin • antagonisté PGI2, PGD2 Krevní destičky Aktivace destiček ZMĚNA TVARU AGREGACE SEKRECE RETRAKCE ATP Krevní destičky Agregace krevních destiček • primární agregace • sekundární agregace • viskózní metamorfóza • ADP, TXA2, PAF Krevní destičky Agregace krevních destiček • ADP - primární agregace ADP ADP GpIIb/IIIa GpIIb/IIIa Fibrinogen Krevní destičky Agregace krevních destiček • ADP - sekundární agregace ADP ADP GpIIb/IIIa GpIIb/IIIa Fibrinogen trombospondin TXA2 Krevní destičky Sekrece destičkových mediátorů • látky, které zesilují agregaci destiček (ADP, TXA2) • vazokonstrikční látky (adrenalin, serotonin) • látky zasahující do srážení krve (PF4) Krevní destičky Funkce destiček v organismu • primární hemostatická zátka • aktivace plazmatických koagulačních faktorů • trombogeneze (chorobné ucpávání cév) • fagocytární aktivita • regulace imunitního systému Interakce mezi PMNL a destičkami • cévní poškození • zánět • thrombóza • prasklé atherosklerotické pláty cirkulující shluky PMNL a destiček Interakce mezi PMNL a destičkami krevní destička PMNL P-selektin (CD62P) P-selectin glycoprotein ligand (PSGL-1) (prvotní řetízkování buněk) GpIIb/IIIa + fibrinogen CD11b/CD18 (Mac-1) (následné pevné přilnutí buněk) GpIb GpVI Interakce mezi PMNL a destičkami klidová krevní destička ↓ ROS aktivovaná krevní destička ↑ O2 -• hemostatické stimuly: trombin, ADP prozánětlivé stimuly: IL-1, IFNγ Nemoci krevních destiček Trombocytopenie = snížení počtu krevních destiček Trombocytóza = zvýšení počtu krevních destiček Trombocytopatie = funkční nedostatečnost krevních destiček