PREVENCE A TERAPIE
PREVENCE
► Primární prevence
Cíl – odstraňovat nebo omezovat možné příčiny vzniku onemocnění
Na základě nových poznatků o patogenezi onemocnění, výsledky
epidemiologických studií (migrační studie, způsob života, stravovací návyky,
socioekomické poměry)
Rizikové faktory zevního prostředí ( kouření, alkohol,záření, způsob výživy,
obezita)
Protektivní faktory (Vláknina, vitamíny, flavonoidy atd.)
► Sekundární prevence
Vyhledávání a sledování rizikových jedinců nebo skupin obyvatelstva –
preventivní prohlídky, samovyšetřování
Screening (vyhledávání, depistáž) – aktivní vyhledávání časného a
léčitelného stadia onemocnění a jeho zdrojů
► Terciární prevence
Sledování nemocných s vyléčeným onemocněním s cílem včas odhalit
recidivu nebo relaps onemocnění
► Chemoprevence
Použití farmakologických nebo přirozených látek k inhibici již započatého
onemocnění (retinoidy, deltanoidy, antiestrogeny, nesteroidní antiflogistika)
Trujillo E., J Amer Diet Assoc., 106, 2006
Chemopreventivní látky mohou být různého původu
Prevence a progrese nádorového onemocnění
Preventivní opatření u nádorů kolorekta
Brzká detekce Chemoprevence
Životní styl
Výživa
NSAIDs-aspirin,
ibuprofen, sulindac,
COX-2 inhibitory,
celecoxib
Vitamin E,
calcium, folát
Fyzická aktivita, nízkotuková
dieta, vláknina, antioxidanta
Vyhledávání rizikových skupin,
screening, preventivní vyšetření
(okultní krev, kolonoskopie)
Genetická predispozice
Hormony
Metabolický profil
fyzická aktivita a tělesná hmotnost
(BMI) ovlivňuje hladinu hormonů
vyhledávání skupin s malým a velkým rizikem
polymorfismus aktivačních a metabolizujících enzymů
Individuální faktory ovlivňující onemocnění
Schéma vývoje cílové terapie
TESTOVACÍ KASKÁDA
Primární biochemický screening
Sekundární testy na buněčné úrovni
Testy buněčné selektivity
Primární in vivo testy
Sekundární in vivo testy
Preklinický a klinický vývoj
Ideální požadavky pro testování cílových agens u lidí
Testování Podmínky Koncové body
Preklinické Vědecké odůvodnění Formulace kvalitního výrobního postupu
Počáteční formulace Důkaz cílových účinků
Důkaz protinádorového působení Reakce xenoimplantátu
Využití pro lidské nádory Přímé měření cíle
Nepřímé měření cíle
Farmakokinetické testy
Preklinická toxikologie
Bezpečná počáteční dávka
Fáze I Formulace kvalitního výrobního postupu Farmakokinetiky
Farmakokinetické testy Přímé potlačení cíle
Měření cílových účinků Nepřímé potlačení cíle
Bezpečná počáteční dávka Toxicita
Maximálně tolerovaná dávka pro klasickou
toxicitu
Minimální účinná dávka
Fáze II Doporučené dávkování Důkaz odpovědi nádoru
Test cílového účinku Důkaz molekulárních účinků
Profil toxicity Přímé/nepřímé cílové měření
Důkaz cílového účinku Další měření efektivity
Změny v nádorových markerech
Čas pro progresi choroby
Fáze II/III Důkaz cílových účinků Zlepšený čas pro progresi choroby
Potrvzení bezpečnosti Snížení metastáz
Účinná dávka Odpověď nádoru
Rozšířený profil toxicity Zlepšení přežití
Zvýšená kvalita života
Ekonomická uskutečnitelnost
CHIRURGIE
OZAŘOVÁNÍ
CHEMOTERAPIE
BIOLOGICKÁ TERAPIE
Chemoterapeutické látky
► platinové deriváty
►antimetabolity (metotrexat, fluorouracil)
►inhibitory topoizomeráz (doxorubicin, etoposid)
►alkylační činidla (cyklofosfamid)
►rostlinné alkaloidy (vinblastin, paclitaxel)
Léčebné metody u nádorových onemocnění
Nejběžnější chemoterapeutika
Antimetabolity
Inhibitory
topoizomeráz
Alkylační
činidla
Rostlinné
alkaloidy
(mitotické jedy)
Podpůrná (symptomatická ) léčba
Nemá za cíl smrt nádorových buněk, ale usiluje o co nejlepší
kvalitu života nemocných (zmírnění obtíží vyvolaných nádorem a
léčbou)
Paliativní léčba – komplexní podpůrná léčba u pacientů s
pokročilým nevyléčitelným onemocněním
Kurativní léčba – cílem je vyléčení nemocného
Nekurativní léčba – cílem je zabíjet nádorové buňky, ale nemá
ambice vyhubit všechny (pokročilé onemocnění, rezistence na
léčbu atd.)
Adjuvantní léčebné postupy – chemo- nebo radioterapie – u těch
nádorů, kde je předpokládána přítomnost mikrometastáz nutná
chemosenzitivita nádoru
Neoadjuvantní postupy – předoperační léčba s cílem zmenšit
primární nádor před chirurgickým výkonem
Léčebné přístupy
Cílem je přímo a cíleně zasáhnout do klíčových mechanismů
karcinogeneze na buněčné úrovni (targeted therapy).
Často v kombinaci s konvenčními léčebnými postupy.
Biologická terapie - hledání nových přístupů na základě
poznání mechanismů
►Stimulace obranných mechanismů hostitele včetně
specifických a nespecifických imunologických přístupů
(imunoterapie)
Buněčná terapie – nespecifická, specifická (protinádorové
vakcíny)
► Strategie cílené přímo na změnu nádorového růstu a
diferenciace - využití růstových faktorů, genetické inženýrství
- ovlivnění klíčových genů (cykloterapie – bun. cyklus)
►anti-angio terapie – cílená proti neovaskularizaci
Nové terapeutické přístupy
Transplantační procedura
Autotransplantace
Odběr krve (kostní
dřeně) před zákrokem
a zpětná transplantace
Transplantace od
vhodného dárce
Shoda řady znaků
Databáze, registry
dárců
Diferenciace myeloidních
leukemických buněk do nemaligních
zralých makrofágů a granulocytů
Diferenciační terapie
KOMBINOVANÁ TERAPIE
Monoterapie se používá málo.
Většinou kombinace různých chemoterapeutik i léčebných přístupů
(chirurgie + chemoterapie a záření, chemoterapeutika + záření,
chemoterapie+biol. léčba, dietetické faktory + chemoterapeutika příp.
záření).
Cílem je dosažení stejného efektu při snížené dávce použitých agens.
Při biologické terapii rovněž zásahy do různých mechanismů a
signálních drah.