Krev a krvetvorba https://cdn.britannica.com/71/91871-050-30DCD54D/Blood-components-blood-cells-platelets-plasma-whit e.jpg Složení krve 55 % plazma 90 % H2O 7 % plazmatické proteiny 3 % aminokyseliny, sacharidy, lipidy, hormony, elektrolyty 45 % formované elementy (krvinky) Plazma Buffycoat(bílé krvinky, destičky) Erytrocyty(červené krvinky) Hematokrit ♂42 –52 % ♀37 –47 % Stanford blood center Krevní buňky - formované elementy wbc_ident Krevní buňky (formované elementy) 150 000 – 300 000/ 1 ml 5 000 – 9 000 / 1 ml 4 – 6 millionů/ 1 ml Erytrocyty •4 – 6 milionů/μl •tvar: bikonkávní terčík •velikost: 7.4 μm (normocyt) •struktura: •plazmalema •cytoplazma + hemoglobin 33 % •chybí jádro a buněčné organely •životnost: 120 dní •funkce: transport O2 a CO2 • 746px-A_red_blood_cell_in_a_capillary,_pancreatic_tissue_-_TEM ANd9GcSMK5q4k4Q9Rz-xA7NLscxyIrqKSjiuZM4RNkAMokaVolFm5ZUBtw Poikilocytóza a anisocytóza spherocyte sicklecell sferocyty drepanocyty anisocytosis různé tvary ery různá velikost ery •polyglobulie, polycytémie, erytrocytóza – zvýšený počet ery •anemie – snížený počet ery • •osmotická rezistence • – v hypertonickém roztoku – ery se smršťují → echinocyty •v hypotonickém roztoku – ery bobtnají, plazmalema praská - hemolýza ery 4 VectorStock.com/23868089 Retikulocyty •Nezralé ery – vývojové stádium, v periferní krvi 0,5 – 1,5 % •Obsahují zbytky organel /polyribosomy, mitochondrie – substantia reticulofilamentosa/ •V ery dozrávají během 24 – 48 hod •Znázornění - brilantkresylová modř retikulocyte réticulocytes Leukocyty •Granulocyty: • - neutrofily • - eozinofily • - bazofily • • polymorfonukleáry • acidofilní cytoplazma • specifická + azurofilní granula •Agranulocyty • - lymfocyty • - monocyty • • • mononukleáry • basofilní cytoplazma • jenom azurofilní granula • wbc_ident monocyt lymfocyt neutrofilní granulocyt - tyčka neutrofilní granulocyt - segment eosinofilní granulocyt bazofilní granulocyt trombocyt erytrocyty Neutrofilní granulocyty •71 % z DBOK •Æ 10 – 12 mm •cytoplazma: acidofilní •specifická granula: neutrofilní •jádro: tyčka (4 %) nebo segmenty (67 %) •životnost: několik hodin nebo dní •funkce: mikrofág S96538-163-f004 HEME001 Vývoj neutrofilů v kostní dřeni. Eozinofilní granulocyty •1– 4 % z DBOK •Æ 12 – 14 mm •cytoplazma: acidofilní •specifická granula: eozinofilní •jádro: 2 laloky + chromatinov můstek, (činka nebo brýle) •funkce: fagocytóza antigen-protilátka komplexů blood1.jpg (23030 bytes) - eozinofilní granulocytóza – alergie, parazitární onemocnění Eozinofilní granulocyt (ELM) OH_img8-6 Bazofilní granulocyty •do 1 % z DBOK •Æ do 10 mm •cytoplazma: lehce bazofilní •specifická granula: •bazofilní - heparin, histamin, .. •jádro: nepravidelně laločnaté, („tlusté S“) •funkce: hypersenzitivita • •Histamin, serotonin •heparin HEME005 Agranulocyty •obecná charakteristika: -mononukleáry – jádro je sférické, oválné nebo ledvinovité -bazofilní cytoplazma -chybí specifická granula -azurofilní granula s lyzosomálními enzymy lymphocyte monocyte ly106le Lymfocyty •20 -25 % z DBOK •cytoplazma – modrá s azurofilními granuly, četné ribosomy •jádro – kulaté, hyperchromatické •třídění: • - T- a B-lymfocyty • - malé (Æ 8 mm), • střední (Æ 10-12 mm), • velké (Æ 16-18 mm) blood5 Monocyty •5 % z DBOK •velikost: Æ 15 – 20 mm •cytoplazma – objemná, šedomodrá, nespecifická granula a četné ribosomy, •jádro – ledvinovité až laločnaté, většinou v excentrické pozici, chromatin je jemně vláknitý •funkce : makrofág monocyte https://biosci.mcdb.ucsb.edu/immunology/images/figure02-08.jpg https://biosci.mcdb.ucsb.edu/immunology/images/figure02-08.jpg https://biosci.mcdb.ucsb.edu/immunology/Cells-Organs/monocyte.htm Trombocyty •nejsou buňky, ale fragmenty cytoplazmy megakaryocytů •tvar: primárně vřetenovitý, po aktivaci ð pseudopodie •velikost: 2 – 4 mm •hyalomera světle modrá periferie •granulomera červeně zbarvená zrníčka v centru destičky •životnost: 10-12 dnů •funkce : hemostáza /zástava krvácení/ Platel1 https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7f/Platelets_by_budding_off_from_megakaryocytes.jp g FujiMan Production(Japan) OH_img8-5 Krevní nátěr - příprava • bloodsmear1 bloodsmear3 bloodsmear4 bloodsmear5 1 2 3 4 •krevní nátěr fixován methylalkoholem, 3-5 minut •Barvení - speciální panoptické barvení dle Pappenheima Stanovení diferenciálního bílého obrazu krevního -DBOK •krevní nátěr nutno prohlížet systematicky – meandrovitě • • • nebo vertikálně horizontálně Tabulka 1 2 Neu tyčky / Neu segmenty //// // /// Eos / Baso Ly // //// Mono // 10 10 9 10 výsledky norma // 4 % //// / /// 67 % / // 3 % / 1 % / //// 20 % 5 % 10 10 100 100 % Neutrofily •tyčky : segmenty - 4 % : 68 % →1 : 17 •posun doleva •posun doprava •Hynkovo číslo – 2,7 • -sečíst segmenty jader ve 100 neutrofilech • = 270 (obvykle) • - podělit 100 • 270 : 100 = 2,7 • • • • • • • • • tyčka 2 segm. 3 segm. 4 segm. 5 segm. Posun doprava > 2,7 Posun doleva > 2,7 Diferenciální bílý obraz krevní - průměrné hodnoty Neutrofily - tyčky 4 % - segmenty 68 % Eozinofily 3 % Bazofily 1 % Lymfocyty 20 % Monocyty 4 % ∑ = 100 % !!! remember Anomálie DBOK é ê Neutrofily neutrofilní granulocytóza neutrofilní granulocytopenie Eozinofily eozinofilní granulocytóza eozinofilní granulocytopenie Bazofily bazofilní granulocytóza bazofilní granulocytopenie Lymfocyty lymfocytóza lymfocytopenie Monocyty monocytóza monocytopenie Hematopoesis – vývoj krve https://www.symptomy.cz/krvetvorba/krvetvorba.jpg • Hematopoesis EN.svg Michał Komorniczak (Poland), based on: B.F. Rodak, G.A. Fritsma. K. Doig: Hematology: Clinical Principles and Applications. 3rd ed.. Saunder, 2007. ISBN 9781416030065 Figure 7-1 R. Hoffman et al.: Hematology: Basic Principles and Practice, 5th ed.. Philadelphia: Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier, 2009. ISBN 978-0-443-06715-0. I. Damjanov: Patofizjologia, Wrocław 2010, Elsevier Urban & Partner. ISBN 9788376092010 File:Human skeleton front no-text no-color.svg by: LadyofHats Mariana Ruiz Villarreal Prenatální hematopoeza •Mezoblastické období – 1. – 2. měsíc i.u. • mezoblast žloutkového váčku a zárodečného stvolu a intraembryonální mezenchym : • INSULAE SANGUINAE (krevní ostrůvky) • - angioblasty • - hemoblasty ð primitivní erytrocyty s jádrem •Hepatolienální období – 2. – 7. měsíc i.u. • v játech a slezině •Medulární období – od ±4. měsíc i.u. • kostní dřeň https://www.wikiskripta.eu/images/thumb/8/80/Hematopoesa.svg/1280px-Hematopoesa.svg.png https://www.wikiskripta.eu/w/Krvetvorba_(histologie)Skrobanekpavel Postnatální hematopoeza •Kostní dřeň: erytrocyty • leukocyty • trombocyty •Thymus: T–lymfocyty •Lymf. orgány: B–lymfocyty Kostní dřeň •červená – retikulární vazivo + hematopoietické buňky • v dosp. – v dlouhých a krátkých kostech (sternum, klíční kost, lebeční a pánevní kosti, obratle) a proximální epifýzy dlouhých kostí •žlutá – retikulární vazivo + adipocyty • [možná reverze v hematogenní dřeň] •„Šedá“ – pouze retik. vazivo (stáří, kachexie) Krevní sinusoidy adipocyty Nezralé a zralé krvinky makrofágy Retikulární vazivo: retik. vlákna + retik. buňky Stavba kostní dřeně Kostní dřeň mez trabekulami kostní tkáně • Myeloidní •Erythropoéza •Monocytopoéza •Granulopoéza Trombocytopoéza Lymphoidní •Produkce T lymfocytů •Produkce B lymfocytů Větve hematopoézy Vývoj krvinek - opakované mitózy - • https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a1/Hematopoietic_growth_factors.png/1024px-H ematopoietic_growth_factors.png •SCF= Stem Cell Factor •Tpo= Thrombopoietin •IL= Interleukin •GM-CSF= Granulocyte Macrophage-colony stimulating factor •Epo= Erythropoietin •M-CSF= Macrophage-colony stimulating factor •G-CSF= Granulocyte-colony stimulating factor •SDF-1= Stromal cell-derived factor-1 •FLT-3 ligand= FMS-like tyrosine kinase 3 ligand •TNF-a = Tumour necrosis factor-alpha •TGFβ = Transforming growth factor beta [[erytrocyt|Molecular cell biology. Lodish, Harvey F. 5. ed. : - New York : W. H. Freeman and Co., 2003, 973 s. b ill. ISBN 0-7167-4366-3]] Pluripotent mesoblast hemoblast stem cells progenitor cells mature blood cells hematopoeza • Promyeloblast 3 types of erythroblasts Erythro(cyto)poiesis •Proerytroblast •Basofilní erytroblast •Polychromatofilní erytroblast •Ortochromní erytroblast •Reticulocyt ERYTROCYT • Production of RBCs Erythropoiesis •Opakovamé mitózy: F Æ buněk se zmenšuje z 20 mm na 7,4 mm F kondenzace jaderného chromatinu, ztráta jadérek, vyloučení jádra - enukleace F produkce hemoglobinu F změna barvitelnosti cytoplazmy –bazofilie (ribosomy) ð acidofilie (hemoglobin) Proerytroblast •Æ 15 – 20 mm •bazofilní cytoplazma, „ouškovité“ protruze. •sférické jádro, 2 – 3 nucleoli Bazofilní erytroblast •Æ 16 mm •bazofilní cytoplazma •kondenzace jaderného chromatinu •absence jadérek • Erythroblastes basophiles Polychromatofilní erytroblast •Æ 12 mm •produkce hemoglobinu ð nepravidelné barvení cytoplazmy – místy bazo-, místy acidofilní •kondenzace chromatinu • Erythroblastes polychromatophiles Ortochromatofilní erytroblast •Æ 9 – 10 mm •acidofilní cytoplazma + hemoglobin •pyknotické jádro v excentrické pozici (před enukleací) • • Reticulocyt •Æ 8 mm •acidofilní cytoplazma (hemoglobin) •BEZ JÁDRA, se zbytky organel – substantia reticulofilamentosa • réticulocytes brilant-cresyl blue staining Erythropoiesis - rekapitulace Granulo(cyto)poiesis •Myeloblast •Promyelocyt •Myelocyt •Neutrofilní •eosinofilní •basofilní •Metamyelocyt •Neutrofilní •eosinofilní •basofilní • GRANULOCYT • • Granulopoiesis •Opakované mitózy: • Æ buněk se zmenšuje z 20 mm na 10-14 mm (výjímka - promyelocyt) • kondenzace jaderného chromatinu, změna tvaru jádra (koule ð tyčka) • produkce specifických granulí • změna barvitelnosti cytoplazmy – bazofilie (ribosomes) ð acidofilie (specifická granula) • Myeloblast •Æ 20 mm •světlá, bazofilní cytoplazma •Kulaté jádro, jemná struktura chromatinu, 2 – 5 jadérek • • • • Promyelocyt •Æ 25 – 30 mm •světlá, bazofilní cytoplazma + azurofilní granula • 0 - D jádro, • ± jadérka • • • Myelocyt neutro-, eosino-, basofilní •Æ 15 – 20 mm •světlá, acidofilní cytoplazma •produkce specifických granulí (neutro-, eosino-, bazofilních) •ledvinovité jádro bez jadérek, kondenzace chromatinu • • Metamyelocyt neutro-, eosino-, basofilní •Æ 15 mm •acidofilní cytoplazma + specifická granula (neutro-, eosino-, bazofilní) •jádro „ tlustá tyčka“, kondezace chromatinu • Granulopoiesis - rekapitulace Lymphocytopoesis Monocytopoesis • •Lymfocytoblast •Prolymfocyt • • •Monocytoblast •Promonocyt • Thrombocytopoiesis •Megakaryoblast - Æ 20 mm •Promegakaryocyt - Æ 40 - 50 mm •Megakaryocyt - Æ 80 - 100 mm • •Endomitosis – opakované mitózy bez karyokineze a cytokineze. Výsledkem je obrovská, polyploidní b. - megakaryocyt Thrombocytopoeza • Platelets Vznik krevních destiček na povrchu megakaryocytu https://www.vetmed.ucdavis.edu/ Megakaryocyt platelets polyploid nucleus • Děkuji za pozornost