}ENDOKRINNÍ SYSTÉM
}
}= soubor žláz s vnitřní sekrecí, které prostřednictvím působků - HORMONŮ – ovlivňují vnitřní
prostředí organismu
}
}Součásti endokrinního systému:
}* hypothalamus
}* hypofýza
}* štítná žláza
}* příštítná tělíska
}* nadledviny
}* Langerhansovy ostrůvky pankreatu
}

}PORUCHY FUNKCE ENDOKRINNÍHO SYSTÉMU
}
}A) Snížení produkce hormonu = HYPOFUNKCE
◦* primární (vrozený nedostatek hormonu)
◦* sekundární (zánět, nekróza, chirurgický zákrok)
◦
}B) Zvýšení produkce hormonu = HYPERFUNKCE
}     (hyperplazie, nádor)
}
◦




hypothalamus.jpg diab insipidus.jpg



}PATOLOGIE HYPOFÝZY
}
}Anatomie, fyziologie:
}1. ADENOHYPOFÝZA (vlastní endokrinní žláza)
}Histologie: 3 buněčné typy ve světelné mikroskopii:
}- eosinofilní bb. (STH, prolaktin)
}- bazofilní bb. (ACTH, TSH, FSH+LH)
}- chromofobní bb. (bb. s nízkým obsahem hormonu)
}
}2. NEUROHYPOFÝZA (výběžek CNS - hypothalamu)
} ADH = vasopresin (resorpce vody z primární moči)
} oxytocin (kontrakce hladké svaloviny děložní a myoepitelií mléčné žlázy)

STH = růstový hormon = somatotropin: stimuluje růst (zvyšováním proteosyntézy, snižováním
katabolismus proteinů…), nadbytek u dospělých = akromegalie, u dětí = gigantismus
Prolaktin: stimuluje růst mléčné a tvorbu mateřského mléka
ACTH = adrenokortikotropní hormon – působí na kůru nadledvin – zejm. zvyšuje produkci
glukokortikoidů
TSH = tyreotropin - stimuluje sekreci hormonů štítné žlázy (trijodtyronin a tyroxin)
FSH = folikulostimulační hormon -stimuluje růst ovariálních foliklů u žen a produkci spermií u mužů
LH = luteinizační  hormon: u žen způsobuje ovulaci + vznik žlutého tělíska x u mužů způsobuje
produkci testosteronu (působením na Leydigovy bb)

hypothalamus-350.jpg



}HYPERFUNKCE  HYPOFÝZY
}
}Příčinou jsou obvykle adenomy.
}
}Klinické projevy:
}z hyperfunkce (hypertyreóza, hyperkortikalismus...)
}z útlaku okolí (poruchy zorného pole)
}
}MA: ohraničený uzlík
}MI: uniformní populace polygonálních bb.
}      pruhy nebo hnízda
}      klasifikace dle IHC průkazu produkovaného hormonu (prolaktinom, somatotropní adenom,
kortikotropní adenom...)

V blízkosti hypofýzy, která se nachází v tureckém sedle kosti klínové, probíhá zrakový nerv (n.
opticus)

Macroaden_Fig01-500x414.jpg



Ad 2. somatotropní adenom – somatotropin mj. působí na metabolismus sacharidů – je „diabetogenní“
(snižuje příjem glukózy v játrech, podporuje glukoneogenezi v játrech)
*Sekundární endokrinní poruchy = na centrální úrovni x primární endokrinní poruchy = na úrovni
periferní endokrinní žlázy!!!!

akromegalie2.jpg akromegalie1.jpg akromegalie3.jpg



}HYPOFUNKCE ADENOHYPOFÝZY
}= HYPOPITUITARISMUS
}
}Příčinou je zničení více než 90% tkáně:
}a) adenomem
}b) jiným nádorem (kraniofaryngeom, metastáza)
}c) zánětem, nekrózou atd.
}
}Klinika:
}1. projevy hypofunkce příslušných periferních žláz (atrofie gonád, sekundární hypothyreóza,
sekundární hypokortikalismus)‏
}2. proporcionální hypofyzární nanismus – u dětí
}

}KRANIOFARYNGEOM
}
}= nádor vycházející z epitelových zbytků Ratkeho výchlipky
}
}Histologie: benigní dlaždicobuněčný nádor
}
}Klinika:
}    - hormonálně němý
}    - útlak okolí: porucha zorného pole
}    - panhypopituitarismus
}

Vzácný nádor
Má dva vrcholy výskytu – u dětí a ve středním věku.
Jedná se o lokálně agresivní nádor – příznaky z útlaku!
Prognóza se odvíjí od velikosti nádoru v době diagnózy – chirurgická resekce, při inkompletní
resekci recidivuje




}PATOLOGIE ŠTÍTNÉ ŽLÁZY
}
}Embryologie: výchlipka epitelu
}kořene jazyka
}
}Anatomie:
} 2 laloky a istmus
} uložení po stranách laryngu
}
}Histologie:
}folikulární uspořádání (1 vrstva)
}v luminu KOLOID s obsahem
}     thyreoglobulinu
}parafolikulární bb. (kalcitonin)

Obsah obrázku text, mapa Popis byl vytvořen automaticky



}Fyziologie:
Uvolnění T3, T4
Thyreoglobulin (folikly)
Stimulace TSH
Transport ve vazbě na TBG
+
Malé množství fT4 = účinná forma

V hypofýze - produkce thyreotropinu = TSH.
Koloid obsahuje tyreoglobulin, na který jsou navázané prekurzory tyrosinu (T4) a trijodtyroninu
(T3) => působením TSH => uvolnění T3 a T4 do krve.
V krvi jsou hormony štítné žlázy transportovány ve vazbě na TBG (thyroxin vázající globulin), malé
množszví je transportováno v plazmě bez vazby na TBG = volné = fT3, fT4

}Účinky hormonů štítné žlázy:
}
}THYROXIN (T4), TRIJODTHYRONIN (T3)
}Zvýšení bazálního metabolismu
}Termoregulace
}Proteosyntéza
}Růst
}Vývoj CNS
}
}KALCITONIN
}Ukládání kalcia do kostí (snížení aktivity osteoklastů) = antagonista parathormonu
}

}PORUCHY FUNKCE ŠTÍTNÉ ŽLÁZY
}
}A) HYPERFUNKCE – HYPERTHYREÓZA:
}Zvýšení bazálního metabolismu =>
}          * úbytek hmotnosti
}       *  intolerance tepla
}       *  třes, tachykardie
}
TX.jpg

=> hypermetabolický stav + aktivace sympatiku: kůže je teplá, překrvená, pocení, hubnutí, průjem,
zrychlení srdeční frekvence, vysoký tlak, třes, nervozita, poruchy sousetředění
https://www.youtube.com/watch?v=QvsjUOqax8U&feature=youtu.be

}B) HYPOFUNKCE – HYPOTHYREÓZA:
}Snížení BM => * vzestup hmotnosti
}                        * intolerance chladu, ↓ tělesné teploty
}                        * zpomalení psychomotorického tempa
}                        * suchá prosáklá kůže = MYXEDÉM
}                        * zácpa, zvýšení hladiny cholesterolu
}
hypothyr.jpg Obsah obrázku oblečení, vsedě, červená, bílá Popis byl vytvořen automaticky

}STRUMA
}
}= popisný termín pro zvětšení štítné žlázy nad 60 g (dospělí), event. nad 7 g (novorozenci)
}
}Příčiny:
}a) zánět
}b) hyperplazie
}c) nádor
}
}
}
struma.jpg

}ZÁNĚTY ŠTÍTNÉ ŽLÁZY
}
}1. AKUTNÍ THYREOIDITIS
}- obvykle bakteriální zánět
}- vzácná
}
}2. SUBAKUTNÍ (GRANULOMATÓZNÍ) THYREOIDITIS (DE QUERVAINOVA)
}- pravděpodobně virová
}- ženy středního věku
}- bolestivé zduření žlázy po prodělané viróze
}- přechodná hypothyreóza, spontánní úprava
}MA: zvětšení žlázy, nekrózy, fibróza
}MI: granulomy (histiocyty a obrovské mnohojaderné bb.)




U predisponovaných jedinců se rozvíjí tvorba autoprotilátek – není jasné, jaký je počáteční impuls
– zvažována je virová infekce.
Typickým znakem je hypofunkce zapříčiněná ztrátou funkční tkáně.

history - Hakaru Hashimoto ws.jpg



Mikroskopicky je tkáň štítné žlázy nahrazována lymfatickou tkání vč. tvorby lymfatických foliklů
(na obrázku ozn.hvězdičkou).


}HYPERPLASTICKÁ STRUMA
}
}= zvětšení štítné žlázy na podkladě hyperplazie
}
}Dělení dle výskytu:
}a) Endemická - nedostatek jódu v pitné vodě
}                     - nad 10% populace
}b) Sporadická - strumigeny, enzymová porucha, hormonální porucha (thyreotropní adenom
hypofýzy..)
}
}Dělení dle stavby:
}DIFUZNÍ    x     NODÓZNÍ
}PARENCHYMATÓZNÍ    x    KOLOIDNÍ
}

-strumigeny v potravě – látky interferující s vychytáváním jodu nebo s uvolňováním thyroxinu, př. v
zelí či kapustě
-Dle architektonického uspořádání dělíme na difúzní (žláza je rovnoměrně zvětšená) x nodózní
(uzlovitá hyperplázie)
-Dle poměru parenchymu vůči koloidu rozlišujeme dva typy: parenchymatózní struma – převažuje
parenchym x koloidní struma – převažuje koloid

COLLECTIE_TROPENMUSEUM_Oeloenezen_met_struma_TMnr_10006757.jpg



uzel_2.jpg uzel_1.jpg



struma 2



}Etiopatogeneza:
}autoimunní choroba: protilátky proti TSH receptoru
stimulace
  thyreotoxikóza

Autoprotilátky mají STIMULAČNÍ A RŮSTOVÝ EFEKT na tkáň štítné žlázy
Příčiny vzniku autoprotilátek dodnes nejsou zcela objasněny – pravděpodobně predisponovaní jedinci
a působení virů

}
}Klinika:
}hyperthyreóza
}endokrinní orbitopatie
}
}
}Makroskopie:
}difuzní zvětšení
}masitý vzhled
}
}
}Histologie:
}vysoký epitel a vakuolizace koloidu
}

graves.jpg

- zánět měkkých tkání za bulbem způsobí otok => protruze očních bulbů
- aktivace sympatiku zvýší napětí svalu, který zvedá obočí => vázne pohyb víček dolů (je vidět
srpek bělma nad rohovkou, zejm. při pohledu dolů) - diagnostika

}NÁDORY ŠTÍTNÉ ŽLÁZY
}
}Většinou vycházejí z folikulárních bb. (thyreocytů), výjimkou* je medulární karcinom z bb.
parafolikulárních.
}
}A) BENIGNÍ
}Folikulární adenom
}
}B) MALIGNÍ
}Folikulární karcinom
}Papilární karcinom
}Medulární karcinom*
}Anaplastický karcinom




adenom stitnice2



FC.jpg



- Mikrokarcinomy jsou klinicky němé – ale mohou již v této fázi metastazovat lymfatickou cestou !!!



PTC_1.jpg PTC_2.jpg



Obsah obrázku tkanina Popis byl vytvořen automaticky

V anglické literatuře zvaná Orphan Annie eye nuclei – opticky prázdná, zřetelně konturovaná jádra




MEN = mnohotná endokrinní neoplázie – má několik podtypů, autosomálně dominantní dědičnost, hlavním
znakem je vznik nádorů endokrinních žláz (př. Pankreatu, hypofýzy, štítnice)
Amyloid je v tomto případě hormonálního původu.

}



}ANAPLASTICKÝ KARCINOM
}
}Klinika:
}- staří pacienti (7.-8. dekáda)
}- rychlá lokální progrese (útlak dých.cest, syndrom HDŽ..)
}- časné metastazování
}
}Histologie:
}- bb. velmi málo připomínají štítnou žlázu (anaplazie)
}- vzhled bb. kolísá (malobuněčný, velkobuněčný, sarkomatoidní…)
}- četné nekrózy, hemoragie
}

Nejčastěji vzniká dediferenciací preexistujícího papilárního karcinomu.
Velice špatná prognóza – pacienti umírají během několika měsíců.

}PATOLOGIE PŘÍŠTÍTNÝCH TĚLÍSEK
}
}ANATOMIE:
} obvykle 4 tělíska (horní a dolní pár) při pólech laloků štítné žlázy
}
}FYZIOLOGIE:
}Produktem je parathormon (PTH).
}Účinky: ↑hladinu Ca, ↓hladinu fosfátů v séru
}resorpce Ca z kostí
}zpětná resorpce Ca z primární moči
}resorpce Ca ve střevě
}
}Regulace: negativní zpětnou vazbou - dle kalcémie

pth.jpg



}HYPOPARATHYREOIDISMUS
}
}Příčina:
}a) operativní odstranění příštítných tělísek
}b) destrukce příštítných tělísek autoimunitním zánětem
}c) vrozená hypoplazie/aplazie
}
}Klinika: TETANIE = křeče prstů horních i dolních končetin při porušené nervosvalové dráždivosti

}HYPERPARATHYREOIDISMUS
}= syndrom z nadprodukce PTH
}
}PRIMÁRNÍ
}a) adenom příštítných tělísek (80-90%)
}b) hyperplazie příštítných tělísek
}c) karcinom příštítných tělísek - velmi vzácný
}
}Laboratorně: ↑ PTH, ↑Ca  (aktivace osteoklastů)
}
}Klinika:
}metastatické zvápenatění (plíce, žaludek, ledviny, tepny)
}resorpce kostí (hl. metafýz)  - bolesti
}rtg nález: subperiostální resorpce kostí prstů
}slabost, únava

}Adenom příštitných tělísek
}
}MA: obvykle solitární uzel utlačující okolní parenchym
}MI: solidní pole nádorových bb., žádný vmezeřený tuk
}      často opouzdřený
}      atrofie okolního parenchymu
}
}Hyperplazie příštitných tělísek
}MA: zvětšení obvykle všech příštítných tělísek
}MI: zbytnělá tělíska
}      tuková tkáň přítomna
}      pouzdro chybí
}

adenom pth 1 adenom pth



}PATOLOGIE NADLEDVIN
}
}Fyziologie:
}
}KŮRA (90% objemu):
}zona glomerulosa…mineralokortikoidy (aldosteron)
}zona fasciculata …. glukokortikoidy (kortisol)
}zona reticularis ….. glukokortikoidy, estrogen,     androgeny
}
}DŘEŇ (10% objemu):
}= derivát neuroektodermu - obs. chromafinní bb. (příbuzné  neuronům) a sustentakulární bb.
(podpůrné)
} → adrenalin, noradrenalin
}




}Účinky hormonů nadledvin:
}
}GLUKOKORTIKOIDY (KORTISOL)
}ovlivnění metabolismu sacharidů, tuků i bílkovin
}zvyšují hladinu Glc tvorbou z tuků a bílkovin
}
}MINERALOKORTIKOIDY (ALDOSTERON)
}řídí hospodaření s vodou a minerály: retence Na+ a vylučování K+ močí
}
}HORMONY DŘENĚ (ADRENALIN, NORADRENALIN)
}zvýšení TK
}

https://www.youtube.com/watch?v=ea1sXgd5ui8
Ad a) primární = příčina na úrovni orgánu produkujícího hormon = nadledvina
Ad b) sekundární = příčina na úrovni centrální = hypofýza – nadprodukce kortikotropinu
Ad c) paraneoplastický = produkce kortikotropinu nádorem jinde v těle
Ad d) iatrogenní (iatros – řecky lékař) – způsobený léčbou – kortikoidy se využívají v léčbě pro
svoje účinky potlačující imunitní odpověď – u autoimunit (revmatoidní artritida), po transplantaci
orgánů jako prevence rejekce štěpu, dále v hematoonkologii – potencují účinky chemoterapie, také
mají protizánětlivé účinky – léčba astmatu….

}Klinické projevy:
}
}- vyplývají z poruchy metabolismu
}
}obezita: měsícovitý obličej, býčí šíje, tenké končetiny
}strie
}steroidní diabetes
}steroidní osteoporóza
}hypertenze
}hypertrichóza
}

Obezita je disproporční – hlavně obličej a trup x tenké končetiny (katabolismus svalových proteinů
účinkem kortikoidů => atrofie svalů), býčí šíje – depozice tuků zde
Kortikoidy:
- potlačují tvorbu kolagenu => tenká kůže, strie (drobné jizvičky), často také opakované kožní
infekce a podkožní krvácení.
- ovlivňují metabolismus sacharidů =>zvýšení hladiny glukózy v krvi
- zvyšují resorpci kostní hmoty => osteoporóza
- při nadbytku kortizolu se aktivují také mineralokortikoidní receptory => retence sodíku (a tedy i
vody) => zvýšení krevního tlaku
- u žen se navíc mohou projevit androgenní změny (zvýšené ochlupení = hypertrichóza, poruchy
menstruace, neplodnost, akné)

Cushing_187_250_23551.jpg D734507426AC219E77D1809C6DA1E2218A65E84F.jpg






ACA.jpg



}B. NADPRODUKCE ALDOSTERONU (HYPERALDOSTERONISMUS, CONNŮV SY.)
}
}Příčiny:
}a) adenom kůry nadledvin
}b) hyperplazie kůry nadledvin (cca 15% případů)
}
}Klinické projevy:
}retence Na+ ……….. hypertenze
}ztráty K+ ……………. svalová slabost

}C. NADPRODUKCE ANDROGENŮ
}
}Příčiny:
}a) adenom
}b) hyperplazie
}c) enzymatický defekt syntézy korových hormonů - tzv. adrenogenitální syndrom (AGS)
}    - hromadí se steroidní prekurzory s androgenními účinky
}
}Klinické projevy:
}dívky pseudohermafroditismus femininus, ženy virilizace
}chlapci – předčasná puberta, muži -

}HYPOFUNKCE KŮRY NADLEDVIN
}
}Dle příčiny:
}PRIMÁRNÍ: onemocnění kůry (autoimunitní zánět, tbc, metastázy, amyloidóza, sarkoidóza)
}SEKUNDÁRNÍ: onemocnění hypofýzy - pokles ACTH (němý adenom, Sheehanův syndrom)
}
}Dle průběhu:
}AKUTNÍ = Addisonská krize
}CHRONICKÁ = Addisonova choroba
}

Sheehanův syndrom= poporodní ischemická nekróza hypofýzy, je to vzácný syndrom, který postihuje
ženy po porodu, během kterého utrpěly značnou krevní ztrátu => ischemie hypofýzy => nekróza

PRIMÁRNÍ
- Zničení kry nadledvin nejčastěji autoimunitním zánětem
Při vzniku ACTH vzniká štěpením prekurzoru také hormon stimulující melanocyty k produkci melaninu
=> pigmentace
SEKUNDÁRNÍ
- produkce aldosteronu bývá zachována (aldosteron je totiž řízen reninem*)
*ledviny produkují hormon RENIN, který aktivuje angiotenzinogen na angiotenzin I ⟶  angiotenzin II,
a ten stimuluje produkci aldosteronu)




Obsah obrázku osoba, muž, interiér, oblečení Popis byl vytvořen automaticky

„opálený vzhled“ je v důsledku hyperpigmentace

Waterhouse- Friderichsen syndrom = prokrvácení kůry nadledvin při těžké sepsi – typicky
meningokoková sepse








}Neuroblastom
}= nádor dětského věku
}
}Prognóza je různá - část pacientů remise, vyzrávání
}                                        X
}                  - pacienti s t(myc) z 2. na 1. chromosom
}                       a amplifikací mají špatnou prognózu
}




}Jak se mohou klinicky projevovat jednotlivé nádory hypofýzy?
}Jaké jsou projevy hyperfunkce/hypofunkce štítné žlázy?
}Jaký je nejčastější maligní nádor štítné žlázy v ČR?
}Z kterých buněk vychází medulární karcinom štítné žlázy?
}Co je to Graves-Basedowova choroba?
}Jaké mohou být příčiny Cushingova syndromu?
}Jak se nazývá nádor dřeně nadledvin, který produkuje katecholaminy?
}
}