}Nádor = shluk abnormálních bb., které rostou autonomně (tj. nezávisle na regulačních vlivech organismu a bez ohledu na důsledky pro organismus) } }Synonyma: tumor, novotvar, neoplazie, blastom } }Názvosloví: název výchozí tkáně + koncovka -OM }př.: fibrom } lipom } osteom } }Proces vzniku nádoru = KANCEROGENEZA. } }Jde o mnohastupňový proces, při kterém se postupně hromadí MUTACE (změny v genetické informaci buňky) až získá schopnost nekontrolovaně se množit. } }Příčiny: }A) ZEVNÍ }B) VNITŘNÍ images.jpg Cela populace nádorových buněk původně vzniká z jedné buňky, ve které nastane genetická porucha – ta je přenášena i do dceřiných buněk v nádorové populaci. Následně se kumulují genetické mutace… a nádor během toho mj. získává schopnost se nekontrolovaně množit. Dále např. získává schopnost unikat pozornosti imunitního systému, odolnost vůči apoptóze atd. }A) ZEVNÍ PŘÍČINY NÁDORŮ } }1. ionizující záření }2. karcinogeny (tabákový kouř, toxiny plísní, dusitany, průmyslové látky - dehet, azbest, dioxiny...) }3. viry (retroviry; HPV, EBV) } } }B) VNITŘNÍ PŘÍČINY NÁDORŮ } }1. dědičnost (tzv. nádorové rodiny) }2. hormonální vlivy (perimenopauzální výkyvy...) }3. imunitní vlivy (imunosuprese - zejména T-imunita) }= geny, které se podílejí na vzniku zhoubného bujení. } }Protoonkogen = gen normálně fungující ve zdravé buňce, který se podílí na řízení buněčné proliferace. } }Onkogen = strukturálně nebo početně pozměněný (mutovaný) protoonkogen, který se podílí na vzniku nádoru. } }Příklady mutací: }* bodová mutace (RAS) }* translokace (MYC) }* amplifikace (MYC) } } kancerogeneze2.jpg kancerogeneza1.jpg }DYSPLAZIE = histologické změny tkáně, při kterých se tkáň postupně vzdaluje výchozí zdravé tkáni a přeměňuje se ve tkáň nádorovou. }lehké }střední }těžké (~ preinvazivní nádor) } }PREKANCERÓZA = nenádorové onemocnění s vyšším rizikem vzniku zhoubného nádoru v budoucnosti } }př. ulcerózní kolitida, polypóza střeva... } 09 12 16 }Podle chování nádoru k hostitelskému organismu rozlišujeme nádory: } }BENIGNÍ } }MALIGNÍ } }BIOLOGICKÉ VLASTNOSTI BENIGNÍCH NÁDORŮ } }1) rostou pomalu }2) jsou ohraničené, často opouzdřené }3) rostou EXPANZIVNĚ }4) snadno vyoperovatelné }5) nerecidivují }6) NEMETASTAZUJÍ } }BIOLOGICKÉ VLASTNOSTI MALIGNÍCH NÁDORŮ } }1) rostou rychle }2) jsou neohraničené }3) rostou INVAZIVNĚ }4) obtížně vyoperovatelné }5) recidivují }6) METASTAZUJÍ }EXPANZIVNÍ : nádorové bb. odtlačují okolní tkáně (a působí tlakovou atrofii okolních tkání) } }INVAZIVNÍ: nádorové bb. pronikají do okolních tkání } a) bez poškození (infiltrativní růst) } b) se zničením tkáně (destruktivní růst) } } }Rychlost růstu: }rychle rostoucí nádory }- hodně mitóz v histolog. obraze }- nízká diferenciace }- nekrózy, hemoragie } }A) MÍSTNÍ }invaze přes bazální membránu }perineurální šíření }angioinvaze } }B) VZDÁLENÉ = METASTAZOVÁNÍ (GENERALIZACE) }= zakládání druhotných nádorových ložisek ve vzdálených místech } }lymfogenní (lymfatickou cestou) – typicky karcinomy }Hematogenní (krevní cestou) – typicky sarkomy }Porogenní (v přilehlých tělních dutinách – karcinomy břišních orgánů, prsu, plic) Metastazování značí maligní charakter nádoru. Ale zdaleka ne všechny maligní nádory metastazují (např. bazaliom kůže). malignita.jpg }= příznaky způsobené sekrecí biologicky aktivních látek v nádoru } }endokrinní projevy (paraneoplastický Cushingův syndrom u malobuněčného karcinomu plic – produkuje ACTH) } }nádorová kachexie (katabolismus) } }poruchy koagulace (trombózy, embolie) – produkce některých látek nádorovými bb může vést k poruchám koagulace (trombózy, embolie) – př. Ca pankreatu } }útlum imunity (tolerance nádoru, infekce) Jiná definice: příznaky, které nejsou vysvětlitelné lokálním působením nádoru nebo metastázami, typicky u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Ad nádorová kachexie: pacienti s generalizovanými nádory – často celkové zchátrání organismu (slabost, anémie, anorexie, zvýšená teplota). Tumor produkuje tzv. kachexiny (cytokiny =signální působky př. Tumor necrosis factor alfa), které např. způsobují degeneraci svalstva nebo rozklad tukové tkáně. }1) Zjištění přítomnosti nádoru (podezření – suspekce) }- fyzikální vyšetření, zobrazovací metody, endoskopie } }2) Bioptická diagnostika (verifikace) }- přesný histologický typ, grading, staging, popř. kompletnost resekce } }* Grading = určení stupně diferenciace (podoby s výchozí tkání) } gr. I-IV } }* Staging = určení pokročilosti nádorového onemocnění } TNM klasifikace } V ČR máme tyto screeningové programy (snaha diagnostikovat časná stadia nebo prekancerózy – před jejich klinickou manifestací): karcinom děložního čípku, prsu, kolorektální karcinom. Ad TNM klasifikace – T=tumor (lokální pokročilost nádoru), N= postižení lymfatických uzlin, M=přítomnost vzdálených metastáz př. Karcinom tlustého střeva hluboce invaduje stěnu střeva a prorůstá až do okolní tukové tkáně (T3), metastazuje do první etáže regionálních LU (N1a) a nemá vzdálené metastázy (M0) dediferenciace4.png }CHIRURGICKÁ }CHEMOTERAPIE }RADIOTERAPIE }BIOLOGICKÁ LÉČBA rakovinastreva.jpg }- rozděluje nádory podle výchozí tkáně (histogenetická klasifikace) } }I. EPITELOVÉ }II. MEZENCHYMOVÉ }III. NEUROEKTODERMOVÉ }IV. GERMINÁLNÍ }V. SMÍŠENÉ }VI. NEZAŘAZENÉ }= nádory vycházející z epitelu (výstelky) povrchového nebo žlázového } } z povrchového epitelu (papilomy) }BENIGNÍ } ze žlázového epitelu (adenomy) } } z povrchového epitelu (papilokarcinomy, dlaždicobuněčný ca, bazaliom) }MALIGNÍ } ze žlázového epitelu (adenokarcinomy, ÷karcinoid) }Všech: }stavba = nádorové bb. + vazivové stroma s cévami } }Maligních: }maligní epitelový nádor = KARCINOM }nejčastější maligní nádory }spíše ve vyšším věku }šíření nejprve lymfogenně, pak hematogenně }špatná odpověď na radio- a chemoterapii adenoca.png adenoca.jpg }= PAPILOMY } }Stavba: }MA: stromečkovité nebo květákovité útvary na kůži/sliznici }MI: stromečkovitě se větvící stroma nesoucí nádorový epitel } }př.: }- papilom močového měchýře }- dlaždicobuněčný papilom jícnu }- kožní bradavice papilom01 verruca-vulgaris-detail }= ADENOMY } }Stavba: }MA: uzly ve tkáni nebo polypy na povrchu sliznice }MI: nádorové bb. uspořádáné do folikulů, tubulů nebo trámců, obklopených stromatem } }př. }- folikulární adenom štítné žlázy }- tubulární adenom tlustého střeva } _colon-polyps-1-387n _s5-12-tub-adenom-2x-he adenom stitnice2 9 }1) PAPILOKARCINOMY }Stavba: }MA: podobná papilomům }MI: atypie buněk, vrůstání (invaze) do spodiny }př.: papilokarcinom močového měchýře } }2) OSTATNÍ KARCINOMY POVRCHOVÉHO EPITELU }MA: tuhý hrbol, někdy zvředovatělý }MI: podobný výchozímu epitelu }př.: - dlaždicobuněčný (spinocelulární) karcinom kůže, plic, jícnu } - bazocelulární karcinom (bazaliom) kůže BLAD060 ca urol, grI ca-baso-ulc-detail spinaliom02 }= ADENOKARCINOMY } }Stavba: }MA: neostře ohraničené bělavé uzly ve tkáni, nebo } zvředovatělá miskovitá ložiska na sliznicích }MI: nádorové bb. uspořádáné do folikulů, tubulů nebo trámců, obklopených stromatem, častější mitózy a buněčné atypie, invaze } }př. - adenokarcinom tlustého střeva } - karcinom prsu } - karcinom prostaty... } adenoCa2 TMP2 }= nádory vycházející z pojivových tkání (vazivo, chrupavka, kost), nebo z krvetvorné tkáně } }Stavba: nelze rozlišit nádorovou tkáň a nenádorové stroma } }Dělení: }BENIGNÍ }MALIGNÍ = SARKOMY } }HEMATOGENNÍ NÁDORY (HEMOBLASTOMY A HEMOBLASTÓZY) } sarkom.jpg }MA: uzly nebo výrůstky }MI: podoba s výchozí tkání } }fibrom }chondrom }osteom }lipom }angiom (hemangiom, lymfangiom) }myom (obv. leiomyom) } leiomymxxxxx 67 gross3 }MA: přirovnávány k rybímu masu }MI: podoba s výchozí tkání se ztrácí }!!! typické je HEMATOGENNÍ metastazování } }fibrosarkomm }chondrosarkom }osteosarkom }liposarkom }angiosarkom }leiomyosarkom, rhabdomyosarkom } NEO076 NEO031 NEO028 }= nádory z krvetvorné a lymfatické tkáně } }HEMOBLASTOMY }= nádory tvořící klasická nádorová ložiska }- obvykle nádory lymfatické tkáně - LYMFOMY } }HEMOBLASTÓZY (LEUKÉMIE) }= nádory infiltrující tkáně bez tvorby nádorových ložisek (zvětšení orgánů) }- akutní nebo chronické }- myeloidní (erytrocytární, granulocytární a megakaryocytární řada) a lymfatické }= nádory CNS, PNS a melanocytů } }1) NÁDORY CNS }meningeom }gliomy, glioblastoma multiforme }meduloblastom } }Projevy: }* místní neurologické projevy (obrny...) }* vzestup nitrolebního tlaku (...nádory maligní polohou) }* šíření v rámci CNS } meningeom.jpg glioblastom2.jpg Glioblastoma multiforme }2) NÁDORY PNS } }neurinom (neurilemmom, Schwannom) }neuroblastom (nadledviny, dětský věk) }feochromocytom (dřeň nadledvin, dospělí) } }3) MELANOCYTÁRNÍ NÁDORY } }benigní = PIGMENTOVÉ NÉVY }maligní = MALIGNÍ MELANOM } nevi-pigmentosi-detail melanom-nodularni-detail Pigmentový névus = mateřské znamínko }= nádory kombinující 2 nebo více složek, často z různých histogenetických tříd (obv. epitelová + mezenchymová) } }př. }- angiofibrom }- angiomyolipom }- fibroadenom prsu } }= nádory vycházející ze zárodečných bb. vaječníků/varlat. }Bb. mají diferenciační pluripotenci => mohou vytvořit jakoukoliv somatickou či extrasomatickou (např. placentární) tkáň. } }Benigní: }zralý teratom (dermoidní cysta) ovaria } }Maligní: }nezralý teratom }seminom/dysgerminom }embryonální karcinom, nádor ze žloutkového váčku... TheCibaCollection-ReproductiveSystem_201-cast }CHORIOKARCINOM } = maligní nádor trofoblastu (tkáň tvořící choriové klky) } - vzácná komplikace gravidity } }MESOTELIOM } = nádor z výstelky tělesných dutin (obv. pleurální) } - vzácný } - expozice azbestu } }= chorobné změny, které napodobují nádor, ale jejich růst není autonomní } }1. ZÁNĚTLIVÝ PSEUDOTUMOR }= zduření tkáně při zánětu }př.: Schlofferův pseudotumor - kolem cizího tělesa } adnextumor - kolem vaječníku a vejcovodu } }2. HYPERTROFIE A HYPERPLAZIE }= adaptace na změněné podmínky zvětšením tkáně nebo orgánu: }Hypertrofie: zvětšením bb. (myokard, kosterní sval) }Hyperplazie: zmnožením bb. (prostata, střevní polyp, štítná žláza) } hypertrofiesrdce.jpg Obrázek2.png hyperplazie endometria.jpg BHP.jpg }Příčiny hypertrofie/hyperplazie: }funkční zátěž - pracovní a kompenzatorní hypertrofie (př. myokard) }hormonální (př. gravidita, prostata) }nervové (př. GIT nad stenózou - pylorostenóza, megacolon congenitum...) } }3. HEMATOM }a) malý: granulační tkáň jizva }b) velký: granulační tkáň jen v periferii, chová se jako semipermeabilní membrána vstup tekutiny posthemoragická pseudocysta } }př. subdurální hematom subdurální hygrom } }4. CYSTA }= dutina s vlastní výstelkou ( x PSEUDOCYSTA) } }Dle vzniku: }retenční (př. ranula) }implantační (př. rohové cysty dlaně) }fetální (př. branchiogenní cysty, cystóza ledvin) }hormonální (př. cysty ovarií) }nádorové (př. cystadenom ovaria) }parazitární (př. echinokok) } } makrocystóza.jpg cystóza.jpg serózní cystadenom 1.jpg serózní cystadenom.jpg }Jaké jsou rozdíly mezi benigními a maligními nádory? }Jaké známe cesty metastazování nádorů, pro které nádory jsou jednotlivé způsoby zakládání metastáz typické? }Co je to dysplázie? }Jak rozdělujeme nádory dle výchozí tkáně (znát u každé třídy benigní a maligní varianty)? }Jaké jsou obecné charakteristiky mezenchymálních nádorů? }Jaké jsou obecné charakteristiky epitelových nádorů? } }