Primární imunodeficience §humorální §buněčné a kombinované §fagocytární §komplementové • Humorální deficience • •Příčina: Poruchy tvorby protilátek a diferenciace B lymfocytů •Chybí nebo jsou sníženy: •- B lymfocyty •- všechny izotypy protilátek -některé izotypy protilátek - •Pojmy: agamaglobulinemie, hypoglobulinemie, hyperglobulinemie • •Projevy: chronické opakované bakteriální infekce • virové nákazy probíhají normálně, výjimkou pouze enteroviry! • •Příklady nosologických jednotek: • •Brutonova agamaglobulinemie: •agamaglobulinemie vázaná na X chromosom •mutace genu pro BtK – kinázu, která se účastní signalizace BCR receptoru •popsáno v roce 1952, prevalence 1 na 50-100 000 obyvatel • •Selektivní deficit IgA: •v séru méně než 0,05 g/l IgA, sekreční chybí úplně •prevalence 1 : 500 v Evropě, v Asii méně, problém ochrany sliznic – alergie •problém s léčbou – IgA nelze podat – tvorba ani IgA – riziko anafylaktického šoku • • • • • Přenos signálu BCR signalizace BCR Deficity IgG: týká se podtříd IgG1 – IgG4, poměrně snadno léčitelné. IgG2 proti sacharidovým Ag Přechodná hypogamaglobulinemie v dětství CVID (common variable imunodeficiency): prevalence 1: 10 - 50 000 buď v dětství (1 – 5 rok) nebo mezi 16 – 20 lety, pravděpodobný vliv vnějšího činitele (infekce nebo léky), projevy podobné Brutonově agamaglobulinemii, navíc často problém i v T lymfocytech. Defekty z nadprodukce Ig: IgM – podstatou je defekt CD40L, porucha přesmyku IgM na IgG. IgE – nelze léčit, rozhodující je postižení plic infekcí IgD – „periodická horečka dánského typu“, defekt mevalonát kinázy – účast v syntéze cholesterolu Humorální deficience – další příklady Buněčné a kombinované deficience •Těžké kombinované defekty imunity (SCID – severe combined imunodeficiency) •Lymfocyty úplně chybí (všechny nebo jen některé podtypy) • •Incidence 1 na 50 – 100 000 porodů, bez léčby smrt do 1 roku. • •Do této souhrné skupiny patří: • •defekt adenosindeaminázy: hromadění toxických produktů purinového metabolismu v lymfocytech a následná lymfopenie • •defekty T, B lymfocytů: T- B+ nejčastější, 60% všech SCID. •- X vázaný: porucha receptoru pro IL-2 (společný řetězec pro více cytokinů), chybí i NK buňky a všechny lymfocyty jsou typu B •- Autosomální: defekt JAK kinázy • •Omennův syndrom: autosomální, porucha genů pro TCR a BCR, infiltrace kůže a sliznic střeva Th2 lymfocyty, jejich cytokiny, eozinofilie v tkáních. • - Buněčné a kombinované deficience •Kombinované defekty imunity (CID), funkční poruchy lymfocytů •Lymfocyty jsou, ale mají poruchy funkce: •- Poruchy v antigenní prezentaci •- Poruchy v aktivaci lymfocytů •- Poruchy v regulaci lymfocytů •Doprovází je autoimunity (AIHA), vaskulitidy, hepatitidy, střevní záněty, alergie a lymfoproliferativní onemocnění • •Poruchy v Ag prezentaci: defekt exprese Hla I a II a sekundárně dysfunkce CD4 a CD8 lymfocytů • •Hemofagocytující syndromy: víc lymfocytů – INFγ – aktivace Mf – vysoké hladiny TNF a IL-1. Hrozí až multiorgánové selhání (MOF). Určitá podobnost u Chédiak -Higashiho syndromu – kombinace parciálního albinismu a imunodeficience. • •Di Georgeův syndrom • defekt 3. a 4. žaberního oblouku, delece na 22. chromozomu • redukce thymu, různá intenzita imunologického defektu, morfolog. abnormality, srdeční vady • Poruchy fagocytózy •Neutrofily, monocyty, makrofágy – různé typy poruch, nejzávažnější jsou poruchy adhezívních molekul a agranulocytóza • •Projevy: infekce stafylokoky, enterobakterie, plísně, mykobakterie •Mechanismy: poruchy mikrobicidních mechanismů • poruchy počtu a adheze neutrofilů • •Vrozená agranulocytóza (Kostmannův syndrom): porucha zrání neutrofilu ve stadiu promyelocytu, defekt neutrofilní elastázy, velmi závažné – transplantace kmenových buněk. • •Chronická granulomatózní nemoc: defekt NADPH oxidázy, porucha cidních mechanismů – tvorba granulomů, buď vázána na X chromosom nebo autosomální • •Defekty adhezívních molekul: CD11/CD18, většinou i C3b receptor, klinický obraz jako u deficitu, ale leukocytů je nadbytek. • • Poruchy komplementu a manózu vázajícího proteinu (MBP) •defekty C1 – C4 jako imunokomplexové choroby •defekty C6 – C9 většinou asymptomatické • •nejčastěji postižena složka C2, defekt C9 častý v Japonsku • •Hereditární angioedém: deficit inhibitoru C1 složky, autosomálně dominantní dědičnost, •Projevy a potíže vyplývají z působení anafylatoxinů, hlavně otoky sliznic. • •Defekt MBP protein vázající manózu: účast v lektinové cestě aktivace, většinou mírný průběh – kompenzace dalšími mechanismy •