7. Imunodeficity navozené infekčními činiteli
•Podle typu interakce (resp. imunosupresivního vlivu) s IS:
•
•Extracelulární bakterie: toxiny, superantigeny
•
•Intracelulární bakterie: buňky monocyto-makrofágové řady
•
•Viry: produkce tzv. diverzních proteinů:
• - mění funkční vlastnosti buněk IS
• - inhibují syntézu cytokinů
• - interagují s funkcí interferonů
• - blokují transport AG štěpů na APC
• - úbytek a útlum buněk IS
Hostitel:
genetické faktory
aktuální stav
Předchozí imunologická zkušenost
Infekční činitel:
nástroje patogenity
mechanismy obrany proti IS
+ vliv prostředí
na oba

HIV (human immunodeficiency virus), AIDS (acquired immunodeficiency syndrom)
Retrovirus, 9 genů, vstup do Th lymfocytů přes receptor CD4 a receptory pro chemokiny (CCR5, CXCR4)
Důležité Tc virově specifické, protilátky moc ne.
Fáze: akutní, asymptomatická, symptomatická, konečná
Epstein - Barrové virus (infekční mononukleóza)
vstup do B lymfocytů přes CD 21, v latentní formě přetrvává po celý život, při supresi IS  se
aktivuje
Má geny pro molekuly ovlivňující imunitní systém:
analog molekuly CD 40, proteiny blokující apoptózu, analog IL-10.
Snižuje také exprexi HLA I
Virus spalniček
Vstup přes CD 46, dočasné lymfopenie
chřipkový virus
apoptóza lymfocytů
Infekční mononukleóza – WikiSkripta
Interakce vybraných virových patogenů s IS

G- tyčinka, 50 – 80% infikovaných
Patogen nebo prospěšný činitel??
Gastritidy, metaplazie, malignity X ochranné a rovnovážné působení na IS
Ureáza rozkládá močovinu na amoniak – změna pH a poškozování sliznic
Typ I víc patogenní – „ostrov patogenity“ – cca 40 genů     slizniční eroze a IL- 8
Autoimunitní reakce proti ATPáze.
Navozuje apoptózu epitelu.
Spojován s příznaky imunodeficience:
únavový syndrom, subfebrilie
recidivující infekce, kopřivka aj.
Helicobacter pylori
https://www.wikiskripta.eu/
Helicobacter pylori – WikiSkripta

Nové případy v ČR ročně řádově tisíce
Historické doklady již od počátku minulého století, původce popsán až 1981
Mikroaerofilní, Gram negativní spirochéty Borrelia burgdorferi sensu lato, spirálovitě stočené,
bičíky.
Kožní projevy: erytema migrans (většinou v místě přisátí klíštětě, ve středu postupně bledne, je v
počátečním stadiu onemocnění. Na kůži mohou být i jiné projevy pozdějších stádií: borreliový
lymfocytom nebo atrofická dermatitida
Stadia onemocnění:
1. erytema migrans a příznaky podobné mírné chřipce, obojí nemusí být pacientem postřehnuto
2. systémové projevy v některém orgánovém systému, nejčastěji: nervový (B. garinii) klouby (B.b. s
stricto), kožní (B. afzeli), srdce.
Problémy při diagnostice:
- obtížná kultivace
- protilátky mohou křížově reagovat a antigeny jiných (nepatogenních) borrelií
- falešně pozitivní reakce protilátek u osob, které mají vyšší titry autoprotilátek, zejména
antifisfolipidových
Důležité tzv. proteiny vnější membrány - Osp, různé typy, exprese je závislá na životním cyklu
patogenů. Při přechodu patogena z klíštěte do člověka klesá exprese OspA a stoupá OspC!
Zdroj vleklých potíží: pokud není v hostiteli infekce úspěšně eliminována, působí jako spouštěcí
faktor deregulovaných imunitních reakcí, což vede k chronickému poškozování organismu hostitele.
Lymeská borrelióza
https://n1s1t23sxna2acyes3x4cz0h-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/2016/04/Borrelia-burgdo
rferi_CDC-PHIL_-6631_lores.jpg

microbiologyinpictures.com



Mykobakterie, TBC
•Gram+, nepohyblivé tyčinky, řád Actinomycetales, čeleď Mycobacteriaceae
•Komplex M. tuberculosis: M. tuberculosis,, M. bovis, M. africanum, M. microtti
•Komplex M. avium nízká patogenita, rozšířeny ve vnějším prostředí, časté izolace
•M. Leprae
•
•
•Unikátní stavba buněčné stěny:
•hodně lipidů
•kyselina mykolová
•arabinogalaktan
•lipoarabinomanan
•
•
•
•
•
http://mikrobiologie.xf.cz/files/atb-bunecna-stena.doc.html

TBC
Interakce s hostitelem
Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, 2004

Imunitní aspekty mykobakteriální infekce
•
•Vstup Mykobakterií do fagocytujících buněk:
•TLR receptory, CR1 receptor, Fc receptory, CD 14
•Vstup do nefagocytujících buněk:
•indukovaná makropinocytóza – adherence a ovlivnění aktinových mikrofilament
•
•Schopnost ovlivnit vývoj fagosomu/fagolyzosomu tak, že v něm dokáže přežívat i se množit
•
•Pro eliminaci nutné:
•aktivace Mo/Mf
•Th1 reaktivita IS
•cytokiny: TNFα a IFN γ, IL- 12, IL- 23
•Interakce mezi APC a lymfocyty, aktivace Mf a tvorba granulomů
•

Imunitní reakce typu Th1
zánětlivá reakce – důležitá pro likvidaci intracelulárních bakterií
mykobakteriální infekce

Příčiny rozdílné genetické vnímavosti jedinců:
•polymorfismus v genech pro cytokiny (TNF)
•protein NRAMP – natural rezistance-associated macrophage protein – vliv na funkci fagosomu,
odstraňuje Fe – kofaktor bakteriální katalázy.
Možnosti úniku mykobaktrií před IS:
•Inhibice aktivace Mf díky lipoarabinomananu
•Inhibice tvorby fagolysozomu
•Invaze do cytoplasmy MF – únik před enzymy
•Zvýšit pH ve fagosomu (brání tak fúzi s lysozomem)  – snižují konc. vápenatých iontů

Problematika vakcinace proti TBC
•Původce: Mycobacterium tuberculosis identifikoval Robert Koch 1882
•
•Rozdíl problematiky vyspělý x rozvojový svět
•
•Vakcinace: poprvé v r. 1921, Calmette a Guerin, BCG vakcína (Bacillus Calmette Guerin)
•
•Výsledky neuspokojivé. V ČR zrušeno očkování  v r. 2008, 2010
•
•Kožní test: tuberkulin – purifikovaný proteinový derivát intradermálně, po 48 hod se hodnotí
•Diagnostika latentní infekce: využití tvorby IFN γ pacientovými lymfocyty po stimulaci ESAT-6
(early secretory antigenic target)  je lepší než stanovení pomocí tuberkulinového testu
•
•Léky: chemoterapeutika – antituberkulotika, izoniazid (derivát kyseliny izonikotinové)

očkování TBC
Problematika vakcinace proti TBC
Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, 2004