\\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png KLINICKÁ ONKOLOGIE NÁDORY PRSU SPECIÁLNÍ PŘÍSTUPY V ONKOLOGII MUDr. Jana Maistryszinová, Ph.D. Klinika radiační onkologie MOÚ a LF MU Brno \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png NÁDORY PRSU Nejčastějším onkologickým onemocněním u žen na celém světě Postihuje všechny věkové kategorie, celospolečenský problém Diagnostika a její nové metody Prognostické a prediktivní faktory Screeningové programy Léčba nemoci a její prognóza \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png EPIDEMIOLOGIE •Incidence 72/100 000 žen v ČR, mortalita 14/100 000 k roku 2013, • 76/100 000, mortalita 12,8/100 000 k roku 2018 •Postihuje ženy mezi 50.-75. rokem života, 1 % mužů •Pozvolna stoupající incidence, mortalita klesá – důsledkem je vyšší prevalence- počet žen žijících z diagnózou karcinomu prsu • Klesající incidence, mortalita klesá – důsledkem je vyšší prevalence- počet žen žijících z diagnózou karcinomu prsu \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Stadium II –T2 2-5 cm, uzliny i a ii etáž axily, T3 více než 5 cm Stadium III-T0-3, N2-3, nebo T4N0 \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png ETIOPATOGENEZE – RIZIKOVÉ FAKTORY •Genetické faktory – 5-10 % ca mammae podmíněno geneticky, mutace BRCA1, BRCA2, Liův Fraumeniho syndrom – mutace tumor supresorového genu p53 – odlišné biologické chování, agresivita •Familiární výskyt bez průkazu uvedených genů – zvýšené riziko při osobní a rodinné anamnéze (matka, sestra, babička- zejména u žen mladších 40 let a oboustranném postižení) •Hormonální faktory – delší expozice estrogenům, časná menarché, pozdní menopauza, první gravidita po 30.roce života, krátká laktace, dlouhodobé užívání kombinace estrogenů a gestagenů –v rámci substituce, hormonální antikoncepce není považována za rizikový faktor •Dietní faktory a životní styl – alkohol, zvýšený příjem tuku v dětství a dospívání, nedostatek fyzické aktivity •Premaligní změny v prsu –atypické duktální a lobulární hyperplazie •Zevní prostředí – ionizující záření, zvláště před 40. rokem, m. Hodgkin !!! • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png KLINICKÉ PŘÍZNAKY •Změny velikosti a tvaru prsu, retrakce bradavky, otok nebo vtažení • kůže, jakákoliv asymetrie, ulcerace nebo ekzém bradavky, výtok z bradavky, • s příměsí krve, bolesti •Hmatná rezistence - bulka v prsu či v podpaží •Nepřímé známky - otok horní končetiny v rámci lymfedému, hubnutí, bolesti kostí \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Žena Saskia \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png DIAGNOSTIKA •Mammografie – základní vyšetření •- výtěžnost snížena u denzní žlázy Stupně denzity mléčné žlázy •Ultrazvukové vyšetření prsu – ženy mladé, těhotné, kojící, doplněk mammografie \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Magnetická rezonance prsu MRI – rutinní vyšetření u žen s vysokým rizikem ca prsu, vyloučení multifokality, multicentricity, recidivy v jizvě, hodnocení léčebné odpovědi po neoadjuvantní léčbě • • Multicentrický nádor Na vznik multiplicitních ložisek karicnomu prsu existují přinejmenším 2 teorie. Většinový názor je takový, že u multifokálního karcinomu se předpokládá šíření nádorových buněk z primárního ložiska do okolí hematogenní, lymfogenní a duktální cestou a vytvářejí se satelitní ložiska. Vzdálenost do 5cm od sebe Naproti tomu u multicentrického karcinomu vznikají ložiska samostatně (postihují více kvandrantů), na sobě nezávisle tzv. „de novo“. Tyto názory jsou podloženy výsledky chromozomálních, imunohistochemických a dalších vyš., která prokázala, e u multifokálního nádoru mají jednotlivá ložiska velmi podobné znaky. U multicentrického karcinomu prsu tato shoda byla daleko menší. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png radium.jpg Primární tumor Axilární uzliny CT hrudníku \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Sentinelová uzlina Šíření tumoru lymfatickou cestou \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CT a PET vyšetření pro axilární a nadklíčkovou lymfadenopatii \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Stagingová vyšetření – UZ jater, RTG plic, scintigrafie skeletu, PET/CT •Nádorové markery – Ca 15-3 (cancer antigen), CEA onkofetální protein karcinoembryonální antigen (pravděpodobně se účastní v procesu buněčné adheze) • • • Bez názvu.jpg Eriksen, Ann & Sørensen, Patricia & Jakobsen, Erik & Madsen, Jonna & Brandslund, Ivan. (2013). Sensitivity of CA 15-3, CEA and serum HER2 in the early detection of recurrence of breast cancer. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 51. 1-9. 10.1515/cclm-2012-0488. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Klasifikace nádoru dle velikosti, rozsahu postižení dle platné TNM klasifikace Histologické ověření malignity – core cut biopsy (typy inazivní duktální karcinom, lobulární, tubulární, kribriformní atd.) ILC-1.jpg stažený soubor.jpg Invazivní duktální ca Invazivní lobulární ca www. mamma.cz \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png www.roentgen-institut.ch Stereotakticky navigovaná biopsie při mammografii, core cut biopsy \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HEREDITÁRNÍ FORMY KARCINOMU PRSU •Jiné biologické chování - agresivní průběh, mladé ženy mladší 35 let, oboustranné postižení, triple neg. •Nejčastější ztrátová mutace v BRCA genu (1,2) – ten se učastní homologní rekombinace, reparačních procesů, aktivace transkripce, remodelace chromatinu •autosomálně dominantní dědičnost s různou penetrací, u obou pohlaví, ale i de novo mutace •u ½ rodin prokázána mutace BRCA 1, u 1/3 mutace BRCA 2 •BRCA 1= breast cancer type 1, breast ovarian cancer syndrom - kumulativní riziko vzniku ca mammy 40-87 % do 70 let věku, ca vaječníků 22-63 % 17. chromosom (q12-21) • 4x vyšší riziko ca tlustého střeva, 3x vyšší riziko ca prostaty •BRCA 2 = early onset breast ca syndrom – 18-88% celoživotní riziko 13.chromosom (q12-13) • 5x vyšší riziko tu žlučníku a žlučových cest, 3,5x vyšší riziko tu pankreatu, 2,5x tu žaludku a melanomu Hormadění mutačních změn U nosiče dítě 50% pravděpodobnost, že mutaci zdědí 39% žen s triple neg. Tu je nosičkami mutace \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HEREDITÁRNÍ FORMY BRCA 1 A BRCA 2 www.cedars-sinai.edu www.brcahelp.co.uk \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •U geneticky podmíněných nádorů prsu vzrůstá riziko návratu tumoru v postiženém prsu, vznik nového tumoru v druhostranném prsu o 2-4 % za rok oproti zdravé populaci (0,3-0,5% za rok) •Riziko vzniku kontralaterálního tumoru je 83 % BRCA 1, 62 % u BRCA 2 •Redukce rizika – screening, chemoprevence, preventivní chirurgie •Profylaktická bilaterální mastektomie – redukuje riziko o 90%, •Profylaktická bilaterální salpingo-ovarektomie a antiestrogenní léčba Tamoxifenem – taktéž redukce rizika karcinomu prsu o 50% •Cave riziko osteoporozy, kardiovaskulárních potíže, ovlivnění kognitivních funkcí, vazomotorické projevy menopauzy Angelina Jolie foto \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Indikační kritéria k testování na BRCA mutace • •Sporadické formy – ca prsu u muže, současný výskyt ca prsu a pankreatu, ca prsu do 45 let věku, triple negativní ca prsu, epitelový ca ovaria bez ohledu na věk •Familiární formy – 3 přímí příbuzní (včetně probandky) s ca prsu, 2 příbuzní s ca v ranném věku před 50. rokem •Způsob testování – Sangerovo sekvenování, NGS=next generation secquencing (masivní paralelní sekvenování), TruSight cancer panel 94 genů •Následuje konzultace s klinickým genetikem, odebrána osobní a rodinná anamnéza, kdy primární pravděpodobnost postižení převyšuje 10 % - detekce patogenní mutace jen asi u 23 % testovaných probandek • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png PREVENTIVNÍ A SCREENINGOVÉ VYŠETŘENÍ •Hlavním přínosem screeningových testů je zlepšení prognózy onemocnění, možnost méně radikální (zpravidla lacinější) a přitom účinnější léčby. V současné době existují rozsáhlé vědecké důkazy pro účinnost screeningových programů. •Mamografický screening znamená pravidelné preventivní vyšetřování žen bez jakýchkoli příznaků onemocnění s cílem zachytit rozvíjející se zhoubný nádor prsu v co nejčasnějším stadiu. Princip fungování mamografického screeningu vychází z předpokladu, že onemocnění zachycené v časné fázi je snáze léčitelné a vede k vyšší kvalitě a vyšší délce života pacientek. •Od 45 let screeningové vyšetření mammografií á 2 roky, ADRESNÉ ZVANÍ •V mezidobí preventivní samovyšetření prsu – návod pro ženy na www.mamo.cz • • • Screening znamená plošné vyšetřování populace za účelem detekce léčitelného nádorového onemocnění v jeho časných stadiích, kdy pacienti ještě nemají potíže a příznaky. Cílem screeningu je snížit morbiditu (nemocnost) i mortalitu (úmrtnost) na sledované onemocnění. Ke screeningovým programům jsou vhodné zejména nádory, které splňují tato kritéria: mají relativně vysokou morbiditu, existuje účinná léčba v časných stadiích, pro detekci je k dispozici dostupný a laciný test. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png SCREENING PRO DĚDIČNÉ FORMY CA PRSU •Věk 25-29 let: MRI (magnetická rezonance) a UZ střídat v 6 měsíčních intervalech •Věk 30-65 let: MRI a MG střídat á 6 měsíců •Věk 65 a starší: MG a UZ střídat á 6 měsíců •Muži: samovyšetření prsu 1x měsíčně, klinické vyšetření 1x ročně od 35 let, screening tu prostaty od 40 let (z krve antigen PSA) •Všichni: screening tu kolorekta od 45 let, kolonoskopie v intervalu 3-5 let, test na OK 1x ročně, EUS pro tumor pankreatu 1x ročně, vyšetření kožním lékařem, oční vyšetření 1x ročně \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png LÉČBA NÁDORŮ PRSU •Léčba chirurgická •Radioterapie •Chemoterapie •Hormonální léčba •Biologická léčba • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CHIRURGIE - VÝKONY •Konzervativní - parciální mastektomie – prs zůstává zachován, odstranění do zdravé tkáně – vyšetření resekčních okrajů • Lumpektomie, segmentektomie, kvadrantektomie, tumorektomie •Radikální výkony – totální mastektomie – odnětí celého prsu •Paliativní – sanační mastektomie •Rekonstrukční plastické operace •Profylaktické – profylaktická subkutánní bilaterální mastektomie, bilaterální adnexektomie •Vyšetření a biopsie sentinelové uzliny, disekce axilárních uzlin \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Chirurgická léčba karcinomu prsu, Coufal O, Vuk Fait PARCIÁLNÍ MASTEKTOMIE TOTÁLNÍ MASTEKTOMIE \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Totální mastektomie •Nádor nelze odstranit dostatečně parciálním výkonem – multicentrický nádor, nepoměr mezi velikostí prsu a nádoru, mnohočetné mikrokalcifikace- DCIS (duktální carcinoma in situ), inflamatorní karcinom, lokální recidiva onemocnění •Pacientka nebude mít adjuvantní léčbu (kontraindikace, odmítnutí) •Na žádost pacientky •Profylaktická mastektomie – snižuje riziko vzniku karcinomu ve stejnostranném i kontralaterálním prsu u pacientek s prokázaným hereditárním tu mammy – BRCA 1/BRCA 2 •Klasická mastektomie, kůži šetřící mastektomie, subkutánní mastektomie zůstává zachován areolomammilární komplex, radikální modifikovaná mastektomie s disekcí axily vs simplexní mastektomie bez uzlin \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png RADIOTERAPIE •Adjuvantní léčba po provedení parciálního výkonu na prsu, snížení rizika lokální recidivy •RT na oblast celého prsu s cíleným doozařením lůžka tumoru (tzv. boost) •RT na oblast prsu a svodné lymfatické oblasti (axilární uzliny) •RT na oblast hrudní stěny po totální mastektomii +- regionální lymfatické uzliny •BRT na oblast lůžka nádoru – Accelerated parcial breast irradiation APBI •Kurativní RT pro inoperabilní nádory •Intraoperační radioterapie do lůžka tumoru •Paliativní RT v případě metastatického onemocnění \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png APBI \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CHEMOTERAPIE •Jedná se o systémové onemocnění, úvaha- i u časných stadií dochází k zakládání mikrometastáz? •Chemosenzitivní onemocnění, široká škála cytostatik- antracykliny, taxany, cyklofosfamid •Adjuvantní CHT má za cíl zničit mikroskopickou nemoc (mikromts) po chirurgickém odstranění nádoru - snížení počtu recidiv, pozdější metastazování, prodloužení přežití •Indikace je založena na prognostických faktorech – rizikové skupiny •Neoadjuvantní CHT – zmenšení tumoru, dosažení operability, poloha tumoru verifikována zavedením RTG kontrastních klipů •Paliativní CHT - metastatické onemocnění, vedena často v monoterapii • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png ZÁKLADNÍ PODTYPY CA MAMMAE •Rozdělení podle přítomnosti estrogenových a progesteronových receptorů, míře proliferace nádoru, prokázání expresi genu HER •1. Luminal A: ER a PR pozitivní, her2 neg, proliferace nízká •2. Luminal B her2 neg: ER pozitivní, her2 neg., vysoká proliferace, neg a nízké PR •3. Luminal B her2 poz: ER pozitivní, her 2 pozit., jakákliv proliferace, jakékoliv PR •4. Her2 (neluminální): ER a PR neg., her2 pozit. •5. Triple negativní: ER a PR neg., her 2 neg. • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png 2. LUMINAL B HER2 NEG: ER POZITIVNÍ, HER2 NEG., VYSOKÁ PROLIFERACE, NEG A NÍZKÉ PR •Efekt CHT testován pomocí genomického testu Oncotype dx •Sada 21 genů výsledky hovoří o riziku diseminaci choroby •Pro riziko > 20% je indikována k adjuvantní CHT •Stratifikace rizika a snížení nežádoucích účinků CHT u pacientek, jež CHT nepotřebují • •Doporučena terapie dle vysledků recurrence score (RS): •– RS < 18 – podat pouze adjuvantní hormonoterapie (HRT), •– RS 18–30 – adjuvantní HRT ± CHT, •– RS ≥ 31 – adjuvantní HRT + CHT. Oncotype dx 14 rozsáhlých studií na 6000 pacientkách \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png oncotype-dx-mammaprint-9-728.jpg www.slideshare.net \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HORMONÁLNÍ LÉČBA •Je-li přítomna exprese hormonálních receptorů nádorem – blokujeme produkci estrogenů •Pouze pomocí HRT lze dosáhnout až u 30 % pacientek remise, u 40 % zastavení progrese • •Ablativní HRT – kastrace u premenopauzálních pacientek, adnexektomie- chirurgicky, radiační či farmakologická kastrace (agonisté gonadoliberinů v hypofýze) •Kompetitivní HRT – kompetice o vazebné místo na estrogenové receptory na buňce •Inhibiční HRT – blokáda biosyntézy estrogenů \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png zasahu.jpg Postgraduální medicína 5/2007, Zdraví Euro - Euro.cz \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png BIOLOGICKÁ LÉČBA •1/ Blok signální dráhy her2 receptoru –protoonkogen HER2 (17q), • • u 15 % ca prsu se vyskytuje amplifikace HER2 genu a nadprodukce receptoru • •Tastuzumab (Herceptin) monoklonální Ab proti HER2 receptoru (kardiotoxicita) •Pertuzumab (Perjeta) moAb jiné vazebné místo na receptor, léčba v kombinaci •Lapatinib selektivní reverzibilní duální inhibitor HER1 a 2 receptorů, působí intracelulárně jako tyrosinkinasovy inhibitor, proniká do CNS •T-DM1 cytostatikum navázané na moAb –trastuzumab+emtansin (antimikrotubulární látka), proniká do CNS • www.mycancergenome.org HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR-2) \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png New direction in the treatment of breast ca, dr. Tanvir \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •2/ Ovlivnění angiogeneze •Bevacizumab (Avastin) – rekombinantní moAb, která se váže na VGFR (vaskulární endoteliální růstový faktor), zabránění novotvorby cév, v kombinaci s CHT u mts onemocnění •3/ Ovlivnění hormonální rezistence •Everolimus (Afinitor) – mTOR inhibitor, blok dráhy PI3K/Akt/mTOR obchází hormonální rezistenci \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png PROGNÓZA A PŘEŽITÍ •Dle stadia onemocnění •Lokalizované onemocnění 5 leté celkové přežití (overall survival OS) 54-80 % •Lokálně pokročilé onemocnění s postižením spádových uzlin •zhruba 5 letý OS 35-50 % •Metastatické onemocnění 5 letý OS 10 % \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png SPECIÁLNÍ PŘÍSTUPY V ONKOLOGII •Ablační techniky •Regionální hypertermická perfuze končetiny •Léčba radioizotopy- vybrané indikace \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png ABLAČNÍ TECHNIKY •Radiofrekvenční ablace RFA •Transarteriální chemoembolizace TACE •Perkutánní alkoholizace jaterních ložisek PEI •Kryoterapie, kaogulace mikrovlnami •Radioembolizace mikrosférami s Ytriem 90 •Stereotaktická extrakraniální radioterapie \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png RADIOFREKVENČNÍ ABLACE •Malé nádory jater eventuálně metastázy jaterní, u nichž je kontraindikováno chirurgické řešení, také v případě, že není indikována transplantace jater u hepatocelulárního karcinomu HCC •Velikost 2-5 cm, max 3 ložiska •Paliativní efekt, ovšem přínos stabilizace nemoci •Provedení- pod UZ či CT kontrolou perkutánně, při operaci pod zrakovou kontrolou \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Picture \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Technika jaterních resekcí, Třeška V. Chirurgická klinika FN, Plzeň, přednosta prof. MUDr. V. Třeška, DrSc. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CHEMOEMBOLIZACE •Ovlivnění přes arteriální zásobení nádoru - např. u hepatocelulárního ca •Kombinace regionální intraarteriální CHT + embolizace •Výhody-mnohonásobně vyšší koncentrace CHT (doxorubicin, cisplatina, mitomycin C) s pomalým poklesem koncentrace •Ischemie tumoru embolizací zvyšuje protinádorový efekt CHT •Embolizace- Lipiodol (olejová kontrastní látka), želatinová pěna, v současnosti kalibrované mikrokuličky z biokompatibilního hydrogelu (DC-BEAD) •Kontrola efektu na CT – mizí vysycování ložiska www.linkos.cz/nadory-jater-a-zlucniku-c22-24/o-nadorech-jater/ \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Picture \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png http://erabillings.com/wp-content/uploads/tace.jpg \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Picture \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png REGIONÁLNÍ HYPERTERMICKÁ PERFÚZE KONČETINY S MELFALANEM U MALIGNÍHO MELANOMU •Inoperabilní nález na končetinách, intranzitní metastázy bez celkové diseminace nemoci •Končetina napojena na mimotělní oběh, •probíhá ohřev na 39-40 °C •a po dobu 1 hodiny je promývána CHT •Četnost odpovědí je 70-80 % CHIRURGICKÉ POSTUPY V LÉČBĚ MALIGNÍHO MELANOMU Fait Vuk; Chrenko Vojtěch; Šimůnek Radim \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Proč hypertermie ? •Princip – nádorové tkáně reagují na prohřívání jinak než zdravé, rozdíl je v cévním zásobení – nádorové cévy funkčně nedokonalé, kumulace tepla •Vyšší teplota vede k poškození endotelu, agregaci erytrocytů i trombocytů, úniku tekutin – zpomalení průtoku krve nádorem, prohloubení hypoxie, acidózy •Přímé poškození buněk teplem- denaturace proteinů, inhibice reparace DNK zejm. BER, tvorba heat shock proteinů Hsp –stimulace imunitního systému, přímá aktivace NK buněk •Změna permeability membrán pro cytostatika, vyšší působení ionizujícího záření • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png LÉČBA RADIOIZOTOPY •Kurativní léčba- papilární karcinom štítné žlázy vychytávání izotopů iodu I121 v tumoru i metastázách •Intratumorozní aplikace – Ytrium retinoblastom, nádory mozku •Návázání radioizotopu na cílené léčivo - lék Zevalin k léčbě non-hodgkinských lymfomů- návázání Ytria na antiCD20+ moAb •Paliativní léčba – samarium, stroncium k léčbě kostních metastáz, nově nyní i léčba radiem (Xofigo) images.png