}= nauka o chorobných pochodech a změnách v lidském těle (pathos = nemoc, logos = nauka, věda)
}
}* Patologická anatomie (morfologie)
}* Patologická fyziologie (funkce)
}
}
}Rudolf Virchow (1821-1902)
}   zakladatel mikroskopické patologické
} anatomie
}„Nemoci jsou projevem viditelných
}    chorobných změn uvnitř buněk.“

}Patologie obecná
-studuje obecné mechanismy vzniku poškození organismu a reakce na něj (regresivní změny, zánět,
obecná onkologie…)
-
}Patologie speciální
}- studuje konkrétní patologické změny jednotlivých orgánů či orgánových soustav (př. vrozené
vývojové vady žaludku, záněty žaludku, nádory žaludku…)

}Etiologie
}= příčina (původ) onemocnění
}
}Patogeneze
}= vznik a vývoj chorobných změn v organismu.
}Zkoumá sled dějů od počáteční příčiny po stav rozvinutého onemocnění.
}
}Obojí spolu úzce souvisí (etiopatogeneze).

} 1. Stanovení diagnózy (např. nádor, zánět)
1.
}2. Sledování úspěšnosti léčby (např. recidiva nádoru)
}
}3. Preventivní vyšetření (např. hledání přednádorových změn)
}
}4. Výuka, výzkum

}I. ZÁKLADNÍ
}- makroskopické vyšetření (přikrojení)
}- mikroskopické vyšetření (HE)
}
}II. SPECIÁLNÍ
}-  speciální barvení (van Gieson, trichromy, Gram…)
}-  histochemické vyšetření (Perls – železo, PAS –   polysacharidy…)
}-   imunohistochemické vyšetření (průkaz antigenů)
}-   elektronová mikroskopie
}-   molekulárně genetické vyšetření (FISH, PCR)
}-   mikrobiologické vyšetření

}
}* NEKROPSIE (PITVA) - patologicko-anatomická
}
}* BIOPSIE
}
}* CYTOLOGIE
}
}

}Pitva a mikroskopické vyšetření tkání zemřelého, odebraných při pitvě.
}
}Dokumentace k pitevnímu vyšetření:
}
}LIST O PROHLÍDCE ZEMŘELÉHO
I.a) Nemoc (stav), který přímo vedl ke smrti (bezprostřední příčina smrti)
} b) Předchozí příčiny, které způsobily stav uvedený pod a)
} c) Prvotní příčina (základní nemoc)
II.Jiné závažné stavy spolupodmiňující smrt

}Vlastní pitva se skládá ze zevní prohlídky těla (př. stav kůže, rozvoj posmrtných změn, jizvy,
tetování, hematomy apod.) a vnitřní prohlídky – otevření tělních dutin + eviscerace orgánů,
následně vlastní pitvy orgánů (v pořadí „od hlavy k patě“)
}Odběr reprezentativních vzorků na histologické vyšetření (vzorky makro normálních tkání + veškeré
ložiskové změny)
}+/- odběr vzorků na mikrobiologické vyšetření, tkání na zamražení
}Fotodokumentace

}Výsledek pitevního vyšetření shrnuje:
}
}PITEVNÍ PROTOKOL
}
}= epikríza (I.-IV.*, korelace, závěr)
}      +
}   makroskopický nález
}      +
}   histologický nález
}
}*  I.  Základní onemocnění
}   II. Komplikace
}  III. Bezprostřední příčina smrti
}  IV. Vedlejší nález
}

}Příklad epikrízy:
}
}I.     Celková ateroskleróza (Ce II, Co III, AoTh III, AoAb III, Re II).
}II.    Kalcifikující ateromový plát r. interventricularis levé koronární arterie s nasedající
čerstvou trombózou.
}       Čerstvý transmurální infarkt myokardu přední stěny levé komory srdeční.
}       Trombóza endokardu v místě infarktu.
} Hypertrofie a disperzní fibróza myokardu levé komory srdeční.
} Alveolární edém plic.
} Aterosklerotická encefalopatie: atrofie mozku, status lacunaris bazálních ganglií.
Postencefalomalatická pseudocysta velikosti 5 mm v oblasti capsula interna vlevo.
} Čerstvý hemorrhagický infarkt kůry levé ledviny.
}III. Akutní infarkt myokardu.
}IV.   Nodulární hyperplázie prostaty.
} Hypertrofie svaloviny močového měchýře.
} Stav po dávno provedené appendektomii.
} Nodózní struma.
} Antrakóza pleury a mediastinálních lymfatických uzlin.
}
}Klinicko-patologická korelace: I
}
}Závěr: 67-letý pacient s celkovou aterosklerózou, kalcifikující sklerózou koronárního řečiště    a
čerstvou nasedající trombózou umírá na akutní infarkt myokardu.
}
}

}I. ZÁKLADNÍ ONEMOCNĚNÍ
}Chronický nikotinismus dle klin.dat
}Chronická bronchitida
}Emfyzém plic
}Dlaždicobuněčný karcinom horního laloku pravé plíce
}
}II. KOMPLIKACE:
}Cor pulmonale chronicum
}Metastázy karcinomu v LU pravé plíce
}Mnohočetné metastázy karcinomu v játrech, mozku, páteři a obou nadledvinách
}Nádorová kachexie (výška 180 cm/hmotnost 56 kg)
}Bronchopneumonie dolních laloků obou plic
}
}III. PŘÍČINA SMRTI
}Bronchopneumonie

Zámečník III: 914, upraveno

}
}IV. VEDLEJŠÍ NÁLEZY
}Povšechná ateroskleróza (Ce: II., Co: III., AoTh: IV., AoAbd: IV., Re: III)
}Jizva po infarktu myokardu zadní stěny LK
}Cholecystolithiáza
}Hypertrofie prostaty
}
}ZÁVĚR: 56letý muž, dlouholetý kuřák cigaret, měl před jedním rokem zjištěn nádor plic (bez
bioptické verifikace). Při pitvě šlo o dlaždicobuněčný karcinom, rozsáhle metastazující. Příčinou
smrti byla bronchopneumonie v terénu nádorové kachexie. Dále pitva prokázala dříve prodělaný
infarkt myokardu, který nebyl klinicky zjištěn.
}
}
}

}= vyšetření tkání živých pacientů
}
}Způsoby odběru tkání:
}A) Operace (cholecystektomie, gastrektomie, ablace   mammy, resekce útvaru…)
}B)  Kyretáž (endometrium, adenoidní vegetace)
}C) Samovolné vyloučení
}D) Probatorní excize
}E)  Probatorní punkce
}F)  Endoskopická excize

}Zasílání bioptického materiálu
}
}1. FIXACE - ihned!!!
}                10% formalin (4% vodný roztok formaldehydu)
}2. ŘÁDNÉ OZNAČENÍ VZORKU
}3. PRŮVODKA
}
}Peroperační biopsie („zmrzlák“)
}nativní materiál bez fixace,
}okamžité zpracování a
}telefonické sdělení
}výsledku na operační
}sál
}
}

}Zpracování tkáně při bioptickém vyšetření:
}
}1. řádná fixace (4 % formaldehyd)
}2. přikrojení
}3. zalití do parafínu (po odvodnění ve vzestupné alkoholové řadě)
}4. krájení na tenké řezy (5µm) mikrotomem
}5. barvení (hematoxylin-eosin, HE)
}6. mikroskopické vyšetření
}7. (specializovaná vyšetření - speciální barvení, IHC, molekulárně genetické vyšetření)

}Barvení hematoxylin – eosinem (HE):
}Jádra buněk se barví modře hematoxylinem díky obsahu DNA (bazofilní struktury)
}Ostatní struktury se barví v různém stupni červeně eosinem (acidofilní, eosinofilní struktury)
}
}
}Speciální vyšetřovací metody:
}
}1. SPECIÁLNÍ BARVENÍ
}2. IMUNOHISTOCHEMICKÉ VYŠETŘENÍ
}3. MOLEKULÁRNĚ GENETICKÉ METODY (FISH, PCR)

}= vyšetření buněk (jednotlivě nebo v trsech)
}
}+ méně zatěžující, jednoduché zpracování
}- méně informativní (často orientační, někdy nutnost bioptického ověření)
}
}Odběr materiálu
}A) Stěr (př. z děložního hrdla)
}B) Výplach (př. moč. měchýř, BAL)
}C) Punkce (solidního ložiska nebo tekutiny; př. štítná žláza, mléčná žláza, povrchová LU)

}NEMOC
}= porucha zdraví. Projevem nemoci je změna činnosti nebo vzhledu orgánů.
}
}PRŮBĚH NEMOCI:
}a) začátek (prodromy)
}b) vlastní onemocnění (symptomy a syndromy)
}c) konec
}    * uzdravení = restituce ad integrum
}    * smrt
}    * neúplné vyléčení - přechod do chronicity
}                                   - remise s možností relapsu
}                                   - relativní zdraví

}I. ZEVNÍ
}- fyzikální (mechanické, termické, atmosférické, el.proud, záření)
}- chemické (jedy, žíraviny,…)
}- biologické (bakterie, viry, plísně, paraziti)
}- poruchy výživy (nedostatek/nadbytek potravy či její některé složky)
}
}II. VNITŘNÍ
}- genetické (chromosomální, genové, multifaktoriální)
}- imunologické (alergie, autoimunita, snížená imunita)
}- dispozice
}

}Mechanické
}
◦   Rány otevřené
–- řezné, sečné, bodné, tržné, tržně zhmožděné, střelné, oděrky, rány kousnutím
–
–Uzavřená poranění
–-  hematomy,  lacerace (natržení) vnitřních orgánů, zlomeniny (fraktury), podvrtnutí (distorze),
vykloubení (luxace) kloubů…
}

}Teplo
}
◦Popáleniny
–1. stupeň – erytém = zarudnutí
–2. stupeň – buly = puchýře
–3. stupeň – postižení škáry (nekróza dermis)
–4. stupeň – postižení hlubších struktur (zuhelnatění)
◦
◦Úpal – následkem celkového přehřátí organizmu (horké provozy s vysokou vlhkostí vzduchu), projeví
se horečkou
◦
◦Úžeh – přímé sluneční záření na nekrytou hlavu, projeví se bolestí hlavy a zvýšenou teplotou
◦
}

}Chlad
}
}Omrzliny – stažení cév a nedostatečné krevní zásobení tkáně, morfologicky podobnost s
popáleninami.
}
}„Nachlazení“ - snížení odolnosti epitelu dýchacích cest k infekcím,
}záněty dýchacích cest)
}
}Podchlazení
◦t < 32°C  - apatie, letargie
◦t < 28°C – smrt podchlazením
◦ (srdeční zástava z arytmie)
}

}Atmosférické vlivy
-dekompresní (kesonová) nemoc – potápěči
-
-výšková horská nemoc:
}
}Počáteční příznaky: nauzea, zvracení, bolest hlavy, malátnost, nespavost, dehydratace
}
}Vážné příznaky:
}edém plic (vazokonstrikce)
}edém mozku (vazodilatace)
}

}Poranění elektrickým proudem
Østejnosměrné napětí – termické poškození
Østřídavé napětí (50Hz) (120-220V) – fibrilace komor
◦
}Elektromagnetické záření
Øviditelné záření  λ=380-760 nm
Øinfračervené záření – popálení a zákal oční čočky
Øultrafialové záření – zvýšení rizika vzniku kožních zhoubných nádorů (fototyp)
Øionizující záření – gamma, rentgenové
◦-různé poškození tkání dle jejich citlivosti
◦
}

}1. TKÁNĚ RADIOSENZITIVNÍ
}- gamety, kostní dřeň, epitel GIT, tkáně plodu
}
}2. TKÁNĚ RADIOREZISTENTNÍ
}- kost, vazivo, chrupavka, játra
}
}3. TKÁNĚ RADIOREAKTIVNÍ
}- kůže, mozek, pankreas, ledviny

}Kyseliny, louhy – poleptání (oči, jícen, kůže)
}
}Alkohol
§Alkoholismus => v množství vedoucí k soc., fyz., psych. poškození (♀ 20-40 g/den, ♂ 40-60 g/den)
§Akutní účinky: hypnosedativní, akutní gastritida, ak. pankreatitida
§Chronické: cirhóza až ca, chronická pankreatitida až ca, VCHGD, poruchy CNS, anémie, oslabení
imunity atd.
}Kouření tabáku
}Vysoký krevní tlak, kornatění tepen
}Nádory plic, dutiny ústní, moč.cest…
}CHOPN
}Diabetes mellitus II
}Onemocnění cév končetin – amputace
}
}
}

}VIRY:
-částice obsahující genetickou informaci
-schopnost vstoupit do buněk
-k rozmnožení musí využít výbavu
}hostitelské buňky
}
}Poškození organismu:
a)přímé poškození napadené buňky
b)poškození imunitní reakcí hostitele proti napadeným buňkám
c)podíl na rozvoji zhoubných nádorů (HBV, HPV, EBV…)

}Cesty vstupu virů do organismu (nákaza):
¡inhalační - dýchacím systémem (rýma, pneumonie)
¡alimentární - trávicím systémem (HAV, akutní poliomyelitida)
¡parenterálně - pohlavním stykem (HIV, HPV, HBV..)
◦ - poraněním (HBV, HCV, klíšťová encefalitida), pokousáním (rabies = vzteklina)
◦ - transplacentárně z matky na plod (rubeola = zarděnky)
}

}BAKTERIE:
-schopné samostatného množení
-
}Poškození organizmu:
a)působením toxinů
b)patogenní imunita (TBC, syfilis)
}
}Pyogenní bakterie: vyvolávající hnisání (streptokoky, stafylokoky, pneumokoky, meningokoky…)
}
}Anaerobní infekce: vyžadují prostředí bez kyslíku (př. Clostridia – hluboké rány…)

}MYKÓZY:
◦- candida
◦- dermatomykózy
}
}PARAZITI:
◦-  roupy
◦-  tasemnice
◦-  malárie
◦
}Oportunní infekce – projeví se jen u pacientů se sníženou imunitou (př. soor – moučnivka)

}Kvantitativní / kvalitativní
}
}Obezita (hypertenze, DM II. typu, osteoartróza, steatóza, cholelithiáza, nádory!)
}Hyperlipidemie
} (ateroskleróza, cholesterolové kameny)
}Kachexie (zchátrání organismu)
◦úbytek tuku → svaloviny → atrofie orgánů
}Hypovitaminózy
◦Př. Vit.C – kurděje; vit. D – osteomalacie „měknutí“ kostí, křivice u dětí
}
}
}

}GENETICKÉ
}-   chromozomální aberace
}-   genové mutace
}-   multifaktoriální dědičnost
-
}IMUNOLOGICKÉ
}- patologicky zvýšená imunita: ALERGIE, AUTOIMUNITA
}- patologicky snížená imunita: IMUNODEFICIT

}= poruchy počtu nebo stavby chromosomů
}
}Postiženo je mnoho genů současně.
}
}Lze je diagnostikovat cytogenetickým vyšetřením karyotypu. (Norma: žena 46,XX  /  muž 46,XY)
}
}A) TRISOMIE - př. Downův syndrom
}B) MONOSOMIE - př. Turnerův syndrom
}C) PORUCHY STAVBY CHROMOSOMŮ (delece, translokace…)

}trisomie 21. chromosomu
}v České republice cca 1:1500 živě narozených dětí
}riziko stoupá s věkem matky (ve věku 40 let již 1:50)
}
}Klinický obraz:
}- menší, zploštěná hlava (dojem neobvykle kulatého obličeje)
}- šikmý tvar očí způsobený úzkými očními víčky a kožní řasou ve vnitřním koutku oka
}- krátký a široký krk
}

}- malá ústa, větší jazyk
}- krátké prsty, velká mezera mezi palcem na nohou a ostatními prsty, nepřerušená příčná rýha na
dlani tzv. opičí rýha
}
}Nejčastější přidružené choroby:
}- mentální retardace
}- vývojové vady srdce
}- snížená imunita
}- vysoké riziko vzniku
}akutní lymfoblastické
}leukemie atd.

}Turnerův syndrom, 45 X
-ženy
-příznaky variabilní – nejč. poruchy růstu, neplodnost, poruchy sluchu, intelekt často zachován
-
}Klinefelterův syndrom, 47 XXY
-muži
-příznaky variabilní – nejč. neplodnost, sekundární ženské pohlavní znaky, agresivita, poruchy
učení
}

}= poškození 1 genu, vedoucí k poruše funkce 1 bílkoviny
}Řídí se mendelovskými zákony dědičnosti.
}
}A)   DĚDIČNOST AUTOZOMÁLNÍ
}A1. dominantní
}    - př. familiární hypercholesterolémie
}            Marfanův syndrom
}            FAP
}A2. recesivní
}     - př. metabolické choroby - enzymopatie (př. PKU); jednou z nejč. AR poruch u nás je CF
}
}B)  DĚDIČNOST GONOZOMÁLNÍ
}     - př. hemofilie, Duchennova muskulární dystrofie

}AD dědičné choroby
-vertikální výskyt v rodině (alespoň jeden rodič postižen, vyskytuje ve více generacích);
fenotypový projev již u heterozygotů; riziko opakování pro potomky postiženého je 50 %
-
}AR dědičné choroby
-horizontální výskyt v rodině (dosud zdraví rodiče - heterozygoti, postižené dítě); častěji u
příbuzenských sňatků;
-
}XR dědičné choroby
-matka přenašečka – synové 50 % riziko postižení, dcery 50 % riziko přenašečství
-

}= dědičnost podmíněná souhrou mnoha genů
}
}- př. civilizační nemoci - hypertenze, diabetes, ateroskleróza, sklon k některým onkologickým
onemocněním, VVV
}
}- neplatí mendelovská pravidla
}
}- častý rodinný výskyt

}I. PATOLOGICKY SNÍŽENÁ IMUNITA = IMUNODEFICIT
}= nedostatečná schopnost bránit se antigenu
}a) primární (vrozený)
}b) sekundární (HIV, podvýživa, dřeňový útlum...)
}! oportunní infekce
}
}II. PATOLOGICKY ZVÝŠENÁ IMUNITA = HYPERSENZITIVITA
}= nadměrná obrana proti antigenu (poškodí organismus více než samotný antigen)
}a) ALERGIE
}b) AUTOIMUNITA

}1) ANAFYLAKTICKÝ (ČASNÁ PŘECITLIVĚLOST)
}- při 1. setkání proběhne senzibilizace (vytvoření IgE)
}- při dalších setkáních se Ag váže na IgE a uvolňují se mediátory (histamin aj.) →
*bronchokonstrikce
}  *vazodilatace, edém
}                                       *sekrece hlenu
}
}př. anafylaktický šok /systémová/
}      senná rýma
}      asthma bronchiale
}      kopřivka

}2) CYTOTOXICKÝ
}- Ag je vázán na povrchu bb.
}- navázání Pl na Ag vede k aktivaci komplementu a rozbití bb. („chyba ve výběru cíle“ – protilátky
si volí neškodný cíl)
}př. chybná transfúze
}      fetální erytroblastóza (plod Rh+, matka Rh-)
} AIHA
}
}3) IMUNOKOMPLEXOVÝ
}- Ag vytvoří komplex s Pl (imunokomplex), který se ukládá ve tkáních
}- následná aktivace komplementu vyvolá zánět
}př. akutní GN; vaskulitidy

}4) PŘECITLIVĚLOST ZPROSTŘEDKOVANÁ BUŇKAMI (POZDNÍ P.)
}
}- zprostředkují ji T-lymfocyty
}a) přímo: cytotoxické TC-lymfocyty
}b) aktivací jiných imunitních bb. (monocyty, makrofágy) pomocí mediátorů: pomocné (helper) TH-
lymfocyty
}
}př. ekzém
}      TBC
}      rejekce transplantátu

}Jak se jmenuje nejčastější fixační roztok v patologii?
}Jak se získává materiál na cytologické/bioptické vyšetření?
}Které tkáně jsou radiorezistentní resp. radiosenzitivní?
}Jaké známe typy chromozomálních aberací + příklady onemocnění?
}Jaké známe typy reakcí přecitlivělosti + příklady onemocnění?