•
•   Základy antimikrobní terapie
•
•

Mgr. Lucie Pokludová Dr.
•Kontakty:
• mobil : 724 838 570
• mail: pokludova@uskvbl.cz
• zaměstnání :
• hodnotitel veterinárních léčiv, mikrobiolog
•
• Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv
• Hudcova 56 A, BRNO

Další aktivity přednášejícího: aneb zde lze mít cílené dotazy či dotazy např. na kontakty do
zahraničí
•Spotřeby vet antimikrobik: národní kontaktní bod ESVAC, člen Expertní skupina EMA-ESVAC, člen/nár
kontakt AACTING, lektor BTSF – EU
•Sledování AMR u cílových patogenů zvířat:
•Nár kontakt EU JAMRAI, EARS-vet
•Národní akční plán OH AMR: delegát MZe pro národní i mezinár jednání
•Člen CKS NAP a SKAP
•... Další CA TFAMR, EK – AMR OH netw  aj

Struktura přednášek :
•Základní témata podle sylabu
•Zajímavosti a novinky
•Odkazy na literaturu a internetové servery
•Základní obsah přednášek
–verze 2022 => uloženy na webu IS muni
https://is.muni.cz/auth/el/sci/jaro2021/Bi8099/zaklady_antimikrobni_terapie/
–nové verze => tj. ty, které budou odpřednášeny 2023 budou k dispozici na konci semestru na stejném
místě
–
•Vyjádření posluchačů ke kvalitě výuky - feedback
•

Zdroje informací v oblasti AM terapie
Vysoce kvalitní národní zdroje


Nové doporučené postupy a konsensy používání ATM: 2022



Nové - přednášky 2022: humán - CZ
Doporučení pro léčbu vybraných velmi frekventních infekcí ambulantní péče
Autoři:
Trojánek, Žemličková,
Nyč, Marek, Urbášková, Zámečník, Prokeš

Nová literatura 2022: humán - svět
•Infekce v oblasti primární péče
•Infekce nemocniční
•Záložní antibiotika
•

Literatura 2020: humán



Literatura 2019: humán



Literatura 2019: humán



Literatura 2018: humán



Nová literatura: leden 2021: veterina
Editor: Lucie Pokludová
Autorský tým
index vyjadřuje autorství/spoluautorství vybraných kapitol:
Lucie Pokludová, 1-3, 5-10 Gérard Moulin,2 Jiří Bureš,3 Nancy De Briyne,4 Despoina
Iatridou,4 Wannes Vanderhaeghen,4 Kristine Ignate,4
Leona Nepejchalová,5 Keith Edward Baptiste,7 Kateřina Nedbalcová,8 Hana Prátová 9
Springer Nature Switzerland AG 2020 I
SBN 978-3-030-46720-3 (Hard copy);
ISBN 978-3-030-46721-0 (eBook): 374 stran
https://doi.org/10.1007/978-3-030-46721-0;
https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-030-46721-0#toc

Literatura 2018: veterina  Literatura 2017: metodiky



Základní, literární zdroje – obecné, PK, PD :
•
•Frontiers in Antimicrobial Resistance: A Tribute to Stuart B. Levy  White D.G, Alekshun M.N.,
Mcdermott P.F., Levy S.B., ASM Press, 2005
•
•Antibiotic Drug Resistance, Editor(s): José‐Luis Capelo‐Martínez, Gilberto Igrejas, 2020 John
Wiley & Sons, Inc
•
•Základní a aplikovaná farmakologie, Lincová D., Farghali H. et al., Galén,  druhé, přepracované
vydání, 2007
•
•Farmakologie a toxikologie, Lulmann H.,Mohr K.,
• Wehling M., Grada Publishing, 2004
•
•Veterinary Pharmacology and therapeutics
• Jim E. Riviere, Marc E. Papich, 10., plně přepracovaná edice 2017
•
•

Základní literární zdroje  - humánní med:
•Antimikrobiální terapie v každodenní praxi
• Anna Jedličková, 3. vydání, 2009
•
•Antimicrobials:  Antibacterials and antifungals,
• André Bryskier, ASM Press, 2005
•
•Infekční nemoci, j. Havlík et al., Galén, 2. rozšířené vydání, Galén 2002
•
•The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2022, Gilbert D.N., Moellering R.C., Eliopoulos G.M.,
Sande M.A., … Sanford, 51 vydání
•
•Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy 2021 (27th Ed.)
•Antimicrobials in Laboratory medicine,
•     Daniel Amsterdam, Wolters Cluver, 6th edition, 2015

Základní literární zdroje  - veterinární:
•Antimikrobiální léčiva ve veterinární medicíně
• Šimůnek J., Smola J., PRION, 2007
•
•Antimicrobial Resistance in Bacteria of Animal Origin, Aarestrup F.M., ASM  Press 2006
•
•Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine
• S. Giguére, J.F. Prescott, J.D. Baggot, R.D. Walker, P.M. Dowling,   Blackwell Publishing, 5th
edition, 2014
•
•Guide to antimicrobial use in animals
• L.Guardabassi, L.B. Jensen, H.Kruse, Blackwell publishing 2008

Veřejně dostupné recentní publikace z mezinárodních organizací, např.
•WHO (drafty 2021)
•eml-antibotic-book-infographics-draft.pdf (who.int)
•EML antibiotic book draft with disclaimer 2021-11-18 FORMATTED (who.int)
•Seznam CIAs:
•Critically important antimicrobials for human medicine : 6th revision (who.int)
•ATM stewardship:
•9789289054980-eng.pdf (who.int)
•ECDC (zpráva s daty 2020 k AMR – izoláty krev/CNS vybrané patogeny, včetně dat hklášených za ČR) :
•WHO/Europe | Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2022 – 2020 data (2022)

Příklady internetových  odkazů 1:
•
•
•http://www.cls.cz/
•zde je možno v odkazu nalézt např. doporučené postupy k použití některých skupin atb a terapii
vybraných infekcí aktuální pro ČR
•http://www.ipvz.cz/
•Institut postgraduálního vzdělávání pracovníků ve zdravotnictví
•http://www.sem-cls.cz/
•Společnost epidemiologie a mikrobiologie
•http://www.splm.cz/
•Společnost pro lékařskou mikrobiologii
•
•
•
•
•
•







•



Úterní semináře



•Doporučené postupy
•Konsensy používání antimikrobik
•Národní akční plán AMR
•Komentované spotřeby

Příklady internetových  odkazů 3:
•http://www.szu.cz/cem/
•
•   Státní zdravotní ústav – centrum epidemiologie a mikrobiologie
•
•Informace z NRL
•Elektronické zprávy CEM
•
•    NOVÝ  WEB   2023
•










Nový web ještě nemá tuto stránku






•www.szu.cz/uploads/documents/CeM/Zpravy_EM/30_2021/03_brezen/89_seznam_NRL_CEM.pdf
www.szu.cz/uploads/documents/CeM/Zpravy_EM/30_2021/03_brezen/90_seznam_NRL_mimo_SZU.pdf


Příklady důležitých internetových  odkazů 2:
•Stránky EUCAST
•The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing :
•
•www.escmid.org
•
•Vše o testování citlivosti v oblasti humánní
•mikrobiologické diagnostiky:
-Bakterie
-Mykobakteria
-Mykotické organismy
•Nově i VETCAST – veterinární oblast
•
•EU clinical breakpoints: snaha o harmonizaci a EU based data
•













Projekty příklady  ... Aneb zapamatujte si, které infekce nás trápí v nemocnicích ...
TROCAR :
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
Vancomycin-resistant Enterococcus spp. (VRE)
Extended-spectrum, metallo- and acquired AmpC beta-lactamase
(ESMAC-BL) producing Enterobacteriaceae
Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa
Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii

Odborné časopisy a aktuální odkazy :
•Zprávy CEM   - aktuální ročník
• Od roku 2009 Zprávy EM – elektronické verze, dostupné na webu szu
•
•Klinická mikrobiologie a infekční lékařství – aktuální ročník
•
•Zprávy a metodické listy NRL pro antibiotika při SZÚ v Praze
•
•Remedia

Řada aktivit v oblasti nastavení
politik v boji proti AMR
•
•EU a svět. organizace + dokumenty
•
•EK      EMA – CVMP – ESVAC HMA      CVO
•
• WHO FAO                 WOAH (=OIE)
•
•EFSA ECDC TFAMR TATFAR
•
•
• EPRUMA IFAH - VETPATHs       FVE
•
• EARSS - net SCENHIR
•
•CRL AMR      …           metodiky C/R => EUCAST  CLSI
•
•
•ČR jako členský stát EU participuje v řadě mezinárodních aktivit
•

•
OnlineABFarm-c-FoodandWaterWatch-SMALL
www.foodandwaterwatch.org
EU ban ATM growth promotion !

Jak vše souvisí ?



Srovnání spotřeb hmotnostní objemy
humánní a veterinární ATM:
•
•CZ : 2010
•Léčivé látky ze skupin J01 (hum ATC) a QJ01 (ATC vet)
•tedy antimikrobika pro systémové podání
• celkové hmotnostní objemy
•
•Humán                     Vet
• 66 340 kg/rok 2010     67 692 kg/rok 2010

A současnost ?



Diskuse: Kdo spotřebuje více antimikrobik ?
•Vážený průměr spotřeby antimikrobik z celkové populace lidí a potraviny produkujících zvířat v
EU/EEA – trend (2014-2018)
•Celková spotřeba ATM nižší u potraviny produkujících zvířat než u lidí (27 států EU/EEA,
2016-2018)
•Statisticky významný pokles o 32% váženého průměru      u potraviny produkujících zvířat (2014 až
2018)
•Spotřeba v humánní medicíně mírně narůstala
https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/JIACRA-III-Antimicrobial-Consumption-and-R
esistance-in-Bacteria-from-Humans-and-Animals.pdf
Ref: JIACRA III

Celkové spotřeby antimikrobik:
potraviny produkující zvířata vs lidé
Celková spotřeba antimikrobik se velmi liší mezi státy jak v humánní, tak ve veterinární oblasti
!                               data je nutno interpretovat v kontextu (viz slovní komentář k ppt)
V roce 2017 mezi  29 EU/EEA státy, které dodaly data jak za veterinární, tak za humánní oblast:
-u 20 zemí spotřeba u zvířat nižší než v humánní oblasti
-u 1 země spotřeba u zvířat obdobná jako v humánní oblasti
-u 8 zemí spotřeba u zvířat vyšší než v humánní oblasti
-
VÁŽENÝ  PRŮMĚR 29 zemí EU/EEA
SPOTŘEBY ATM
Zvířata < Lidé
https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/JIACRA-III-Antimicrobial-Consumption-and-R
esistance-in-Bacteria-from-Humans-and-Animals.pdf




Celkové spotřeby antibiotik
Evropa - humánní medicína 2020
antibiotic-consumption-humans_0.jpg (2479×3129) (europa.eu)




ČR - dlouhodobé sledování a vykazování spotřeb
•ČR standardizované sledování spotřeb od roku 2003
-Publikace komentovaných přehledů :
-na webu ÚSKVBL
-Hlášení do ESVAC pravidelně ročně od r. 2009
•Komentáře ke spotřebám:
-Trendy
-Meziroční srovnání
-Detailní vysvětlení zejména:
-pro skupiny ATM s největšími objemy spotřeby
-pro skupiny ATM s indikačním omezením
•Zvlášť sledování spotřeb:
-Premixů
-Rovněž látky s dopadem na rezistence:
-antiparazitika + ZnO
-

ČR se dlouhodobě věnuje sledování spotřeb veterinárních antimikrobik  a patřila k prvním státům,
které publikovaly data o spotřebě na úrovni EU
•Systém sledování – konsolidovaná data za ČR od roku 2003
–Web ÚSKVBL – seřazeno podle období http://www.uskvbl.cz/cs/informace/tiskove-centrum/tiskprohl )
•Projekt ESVAC: vznik za CZ PRES 2009 – „Marienbad meeting“
–Poslední zveřejněná EEA data z ESVAC projektu za rok 2016,
–již 31 států EU/EEA (publikováno 15.10. 2019, web EMA)
–Report s daty 2021 EU/EEA (podzim 2022)
–
•







Kolistin: životně důležité ATM pro humánní medicínu: ČR  veterinární spotřeby na minimu
Modifikováno ze zdroje  ESVAC
Fluorochinolony/chinolony: ATM kriticky významné pro humánní medicínu:
ČR  veterinární spotřeby => je stále co zlepšovat !

Jsou „hlídána“ rezidua a rezistence ?
•Monitoring zbytků (= reziduí) cizorodých látek, včetně antimikrobik
•     v potravinách živočišného původu:
–maso, vnitřnosti, mléko, vejce, med
–SVS (portfolio registrovaných ATM)    +    ÚSKVBL (zakázané látky)
–
•Monitoring rezistencí u zoonotických, komensálních, indikátorových bakterií
–salmonely, kampylobaktery (C. jejuni, C. coli) a Escherichia coli
–SVS a NRL pro AMR-vet  (SVÚ)
–
•Monitoring rezistencí cílových veterinárních patogenů
•projekt III/2015 - současnost
–SVS a SVÚ – Praha, Jihlava a Olomouc
–pasívní monitoring (vzorky standardně odebírané z nemocných zvířat:  testování MIC  u izolátů
vybraných patogenů z majoritních druhů:
–drůbež, prasata, skot (masný – respi a GIT, mléčný – mastitis)
–Kumulované (anonymizované ve vztahu k jednotlivým chovům) výsledky publikovány

Monitoring  AMR
NRL pro AMR: MVDr. Černý
snímky prezentovány na CEVC, 2014)

REZISTENCE CÍLOVÝCH VET PATOGENŮ
•Monitoring rezistencí cílových veterinárních patogenů:
•pilotní projekt III - XII/2015, pokračování 2016, 2017, 2018, 2019, 2020, 2021, 2022
–Garance a finance SVS
–SVÚ – Praha, Jihlava a Olomouc
–pasívní monitoring (vzorky standardně odebírané z nemocných zvířat:  testování MIC  u izolátů
majoritních patogenů:
–drůbež, prasata, skot (masný – respi a GIT, mléčný –mastitis)
–kumulované (anonymizované ve vztahu k jednotlivým chovům) výsledky

Metodika:
–Mikrodiluce – testování  MIC
–Standardizované  mikrodestičky*
•grampozitivní patogeny
•gramnegativní patogeny
•veterinární patogeny (pathogeny / antimikrobika)
–Standardizované metody
–Standardizovaná interpretační kritéria
•Dle dostupných info – nejlépe harmonizované mezinárodní standardy:
•CLSI, EUCAST, ANSES, dossiery, literatura
•
•* Design mikrodestiček je předmětem patentu
•
•

Vybrané cílové patogeny:
•
•Prasata: Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Escherichia coli*, Streptococcus
suis, Staphylococcus hyicus
•
•Skot:
–non-mastitis: Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Escherichia coli*, Histophilus somni
–mastitis: Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis,
Staphylococcus aureus, Escherichia coli *, Klebsiella spp. (Kl.pneumoniae, Kl. oxytoca, Raoultella
spp.)
–
•Drůbež: Escherichia coli*, Pasteurella multocida, Enterobacter spp., Enterococcus spp.,
Staphylococcus aureus.
•
•E.coli izoláty  z akutních onemocnění ( klinická anamnéza)
• (pokud možno s potvrzenými faktory virulence)

Publikace:
•Národní zprávy -  konkrétními aktuálními výsledky MIC!
•Národní program sledování rezistencí k antimikrobikům u veterinárně významných patogenů (svscr.cz)
•EARS-vet ... publikace:
•https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7848785/
•
•https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022739/
•EFSA série publikací ... např:

Možné dopady na konzumenta

 aneb bezpečnostní limity a monitoring reziduí se zaměřením na antimikrobika

Možné dopady na konzumenty
potravin živočišného původu (I)
•„CHEMICKÁ“ bezpečnost:
•definována kritéria pro rezidua (zbytky)  veterinárních léčiv:
•MRL = Maximum Residue Limits
•(maximální reziduální limit)
•
•ADI = Acceptable Daily Intake
•(toxikologické  vs  mikrobiologické ADI)
•


•A jak je to s tzv. ZAKÁZANÝMI  látkami ?
Není možno, z důvodu bezpečnosti, definovat MRL
Zákaz použití těchto látek v léčivech určených pro potraviny produkující zvířata !!!
Například následující  antimikrobika:
metronidazol, dimetridazol, ronidazol
chloramfenikol,
nitrofurany
… ale !!!  Jedná se o toxikologické problémy, pro které byly zakázány nikoliv AMR

Commission Regulation (EU) No 37/2010 Tabulka 2:

Rezidua - nevyhovující (nad MRL) vzorky dle species a vybraných komodit analyzované - antimikrobika
https://www.efsa.europa.eu/sites/default/files/scientific_output/files/main_documents/923e.pdf


Vybrané komentáře
•Med
•
•i ve zprávách EFSA, výsledky za rok 2014 - 16 relativně vysoký podíl nadlimitních nálezů (0,72 –
0,95% medů pozitivních => číslo se jeví nízké, ale povšimněte se na předchozím snímku počet analýz
vzorků všech species/komodit ve vztahu k počtu nadlimitů !)
•Ač léčba/ošetření včelstev antimikrobiky v ČR není povoleno, existuje možnost nálezu antimikrobik
v importovaných medech:
•Oxytetracyklin (nemá MRL pro med, terapie moru včel),
•Tylosin (nemá MRL pro med, terapie moru včel)
•Sulfonamidy (nemají MRL pro med)
•
•Dále rovněž chloramfenikol, nitrofurany a nitroimidazoly
•(ze skupiny zakázaných látek) .
•
•


•KAUZA importovaný  MED
•
•chloramfenikol 0,2 mg/kg
•AOZ (metabolit nitrofurazonu) 0,8 mg/kg
•metronidazol 0,3 mg/kg
•dihydrostreptomycin 57 mg/kg
•sulfathiazol 95 mg/kg
•
-Zde včetně zakázaných látek , vzorek jednoznačně nevyhovující
-
-Ale jak se vzorky, kde jsou rezidua více látek současně v jednom vzorku pod MRL ( všechny
detekované  látky  patřící do Tabulky I /37/2009)
–? Nebylo by možné pravidlo, jsou-li přítomna rezidua 2 a více léčivých látek  např. nad 50 % MRL
(a proporcionálně dále – tedy např. u 3 látek nad 30% …) je vzorek nevyhovující ?
-
-
•Jak  posoudit  rizika?
•
•
•

Nejen věda a bezpečnost konzumenta, ale i komerce potravin



Současný akční plán AP EU – návaznost a kontext
•Publikován červen 2017
•Koncept „ One health“ (jedno zdraví HUM + VET … + ENVI)
•
•Velmi stručný – rámec: 3 pilíře:
–EU  jako příkladný region: správné praxe používání antimikrobik  - programy surveillance, kontrol
a Akčních plánů jednotlivých států EU
–Podpora výzkumu, vývoje a inovací  - info o onemocněních, nová diagnostika nová ATM, update
starých ATM
–EU úsilí v globálním měřítku spolupráce
•
•„Pragmatičtější“ dokumenty:
• Pokyny pro uvážlivé používání ATM :
• ve VET (2015)a nově také v HUM (2017)
•

Pokyn pro zodpovědné používání antimikrobik (2015)
→ Preskripce na základě diagnózy uskutečněné ošetřujícím  veterinárním lékařem
→ Zamezení rutinnímu preventivnímu podávání na úrovni hejna /stáda
→ Preference použití úzkospektrých antimikrobik jako léků první volby
→ Věnování úsilí směřujícího k zabránění opakujících se problémů (např. chronická onemocnění –
mastitis dojnice)
→ Alternativy a strategie, které se budou věnovat zdravotnímu programu a udržení zdraví stáda/hejna
by měly být preferovány před použitím antimikrobik všude, kde je to možné
→ Vždy důsledně zvážit okolnosti a nutnost použití antimikrobik poslední volby
Aneb … výše uvedené  by mohlo fungovat
ALE … např. vejce a JDK injikování ATM v pokynu !!!

Projekty zaměřené na antimikrobika u zvířat ...



AMCRA- Belgie doporučené postupy 2021 (FR a NL jazyk)



 PRASATA
•
•Pozitivní příklady EU:
•Dánsko:
•Chovatelé z DK vydali na podzim 2011
• „Guideline on Good Antibiotic practice“
• dostupný v EN
•
•Švédsko:
•
•Dobrovolný systém pro zvládnutí  dyzetérie prasat založený na:
-diagnostice onemocnění,
-sledování chovu,
-opatřeních pro vyčištění a dezinfekci chovu
•
-pro chovatele, kteří si uzavřeli speciální typ pojištění, plnění tohoto pojištění na základě
splnění pojistných podmínek (které obsahují i odborná veterinární opatření).
•
•Za 10 let fungování systému takto snížili prodej léčiv na dyzentérii prasat o 85 %.
•
•
•
•
•
•

Děkuji Vám za pozornost!
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•Otázky  a  komentáře ?
•
•
•pokludova@uskvbl.cz
•
•
ANd9GcSwtMB3MSalt5L_QLr1VH_6eREKAnHsM5JxGxSNdloxqjGpGW8A
ANd9GcRgNRU27tcplfLnH8SlSozhi8d27JLtyWpfRQanJ3MuTUJCUvkYbg