Kombinace a interakce
s ohledem na účinek na mikroorganizmy


Kombinace a interakce
lSynergie
l spolupůsobení dvou atb vedoucí ke zvýšení
l   účinku  (větší než aditivní účinek)
l dosahuje se většinou kombinací baktericidních
l antimikrobik
lPŘÍKLADY:
l betalaktamy + fluorochinolony
l betalaktamy + aminoglykosidy
l aminoglykosidy + glykopeptidy n. rifampicin
l
l amfotericin + flucytozin (event. flukonazol)
l
l
antibiotika
antimykotika

Kombinace a interakce
lAdice
l
l výsledný účinek kombinace se rovná
l    součtu účinku jednotlivých látek
l
l dosahuje se většinou kombinací
l bakteristatických antimikrobik
l

Kombinace a interakce
lAntagonismus
lpůsobení antibiotik ve výsledku vedoucí k dosažení horšího efektu než použití každého jednotlivého
atb samostatně
lobecně nejčastěji kombinace baktericidního a bakteristatického antimikrobika
lZbytečnost kombinace => negativní důsledky
Þtoxikologické
Þindukce rezistence
Þ
l
l PŘÍKLAD :
lbetalaktamy + tetracykliny
lzákladní betalaktamy + cefalosporiny
l

Kombinace a interakce
lIndiference (autonomie)
lantibiotika se vzájemně neovlivňují z pohledu účinku na určitý mikroorganismus
l
lV klinice se však někdy používají kombinace indiferentních antibiotik, zejména s ohledem na
rozšíření spektra:
laminoglykosid + linkomycin
l
lantibiotikum + antimykotikum (např. u pacientů s transpalntací kostní dřeně, s febrilní
neutropenií)
l
l




l



Důvody pro použití kombinací
lSMÍŠENÉ  INFEKCE
l po nehodách, rozsáhlých operacích infekce G+ a G-, event. anaerobní, mykotické
lPRUDCE PROBÍHAJÍCÍ, ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ INF
l odebrat vzorek, začít iniciální terapii i s kombinací (nelze čekat na výsledky – ty pak mohou
posloužit, pokud by terapie selhala)
lPOŽADAVEK BAKTERICIDNÍ SYNERGIE
l endokarditidy, neutropenie, transplantovaní pac.
lSNAHA ZABRÁNIT VZNIKU REZISTENCE
l u kombinací antituberkulotik
l u kombinace antimykotik amfotericinu s flucytozinem
l

Často používané kombinace
lSYNERGIE
l
lsulfamethoxazol + trimethoprim
lneomycin + bacitracin (lokálně)
lneomycin + polymyxin + nystatin (gynekologie)
lnifurantel + nystatin (gynekologie)
l
l
l
lINDIFERENCE (ale rozšíření spektra)
l
lbetalaktam + inhibitor betalaktamázy
l amox + clavulanát amp + sulbaktam
l tic + clavulanát cef + sulbaktam
l pip + tazobaktam
l
lspiramycin + metronidazol (stomatologie, gynekologie)
l

Rizika kombinační terapie
lZvýšení rizik – pro pacienta:
-přecitlivělosti na antibiotika
-toxicity a metabolické zátěže
l (je nutné sledovat zejména fce jater a ledvin)
-lékových interakcí
l (nejen v rámci kombinace ale i s dalšími léčivy)
-endotoxémie
-pokud není zvolena správná kombinace => antagonismus
-kolonizace multiR mikrorganizmy
-
-