Hypersenzitivity •Pojmy: •hypersenzitivita x alergie (IgE) •atopie – sklon k tvorbě IgE, Th2 reaktivita •anafylaxe – systémová reakce I. typu IgE •intolerance – abnormální reakce na potraviny, reprodukovatelné • •Klasifikace hypersenzitiv dle Gella a Coombse: •I. typ – časná (IgE, žírné b., degranulace, histamin, leukotrieny) •II. typ – cytotoxická zprostředkovaná Ab (auto Ab, lýza komplementem, opsonizace a aktivace neu, stimulace Gravesova choroba) nebo blokace cílových b. •III. typ – imunokomplexová (hodně IMK, aktivace komplementu a zánětu) •IV. typ – pozdní (produkce cytokinů Th1 a aktivace Mf) • • • I. typ – IgE http://www.bez-alergie.cz/dokumenty/schema-alergicke-reakce.jpg Histamin Možné příčiny vzniku alergií •Genetické dispozice •Věk a pohlaví – častější v dětství a u chlapců •Méně časté u velkých rodin •Hygienická hypotéza •Kouření •Vliv výživy před narozením •Předčasná expozice alergenům – pozitivní vliv kojení • • • • atopická reaktivita genetika alergií Receptory pro IgE receptor pro IgE I receptor pro IgE II Žírné buňky, bazofily, Langerhansovy b. B lymfocyty, NK buňky, Mf, dendritické b., eozinofily, trombocyty, aktivovaný endotel Galektin 3: váže IgE přes galaktózu z cukerného zbytku. Žírné buňky, eozinofily, neutrofily, makrofágy, epitel Život ohrožující systémová reakce, akutní klinický stav. Příčiny: Navázání anafylaktogenního alergenu na mastocyty a jejich degranulace (blanokřídlý hmyz, potraviny, latex, léky) Neregulovaná masívní aktivace komplementového systému po vazbě IMK Kontakt krve (plasmy) s umělými povrchy Anafylaktická x anafylaktoidní reakce, cca 1/3 případů nejasné příčiny Klinické projevy: Kardiovaskulární - dilatace cév, pokles tlaku, arytmie Respirační - konstrikce bronchů, otok dýchacích cest Kožní – kopřivka, erytém Gastrointestinální - zvracení, průjem Diagnostika: histamin, tryptáza lepší Léčba: adrenalin intramuskulárně, antihistaminika, prevence! Anafylaktická reakce Alergie na latex: pacienti se spina bifida, resp. častými operacemi po narození, zdravotníci, divadelníci, gumárenští dělníci. Chirurgické a úklidové rukavice, dudlíky, kondomy, katetry. Až anafylaxe hrozí Potravinové alergie: průkazně imunologicky zprostředkovaná (IgE na arašídy) Potravinové intolerance: abnormální, reprodukovatelné reakce neimunologické Obtížná diagnostika, hlavně expozičně eliminační testy. Alergie na jodové kontrastní látky JKL: Kontaktní dermatitida na na antisepticka (Betadine- polyvinylpyrrolidon-jod) JKL deriváty kyseliny benzoové: ionizující (vysoká osmolalita) a neionizující (lepší) Nežádoucí reakce: hyperosmolalitou, komplementem a reakcí endotelu Projevy: kožní, nauzea, vomitus, otok v obličeji, bronchospasmus, křeče, poruchy srdečního tepu, neutotoxicita a renální selhání. Prevence: aplikace kortikosteroidů nebo i antihistaminik před podáním Atopické astma •Projevy: •Hyperreaktivita bronchů, obstrukce dýchacích cest reverzibilní, dušnost, pískot a tlak na hrudi, zánět dýchacích cest. • •Patologické mechanismy: po kontaktu s inhalačním alergenem, zprostředkováno IgE •Zúčastněné buňky: •mastocyty, dendritické buňky, eozinofily, •epitelové buňky bronchiální sliznice po aktivaci •viry, polutanty životního prostředí, alergeny • • • Mastocyty – klíčová role: obsah proteolytických enzymů a cytokinů v granulích Léčba: bronchodilatantia Kortikoidy imunoterapie antagonisté leukotrienových receptorů monoklonální protilátky oxygenoterapie, mechanická ventilace Histologické nálezy: plicní tkáň infiltrována eozinofily, neutrofily, mastocyty, hypertrofie bazální membrány, hyperplazie a hypertrofie buněk hl. svaloviny Zúčastněné buňky a cytokiny u astmatu Astma: genetické vlivy a vliv prostředí, zánětlivé onemocnění astma Terminologie používaná pro monoklonální protilátky: všechny MOP končí příponou -mab -ximab ukazuje na chimérickou monoklonální protilátku -zumab odkazuje na humanizovanou protilátku Písmena, která předchází příponu „–mab” znamenají u = lidský (human), o = myší (mouse), a = krysí (rat), e = kreččí (hamster) Mepolizumab váže se na IL-5 a tím blokuje dozrávání a diferenciaci eozinofilů Omalizumab váže se na IgE (volné i vázané na buňky) Medical tribune, 2009 V., 9 Kožní projevy alergických reakcí Kopřivka – přechodná epizoda výsev zarudlé, svědivé léze. Příčina: zvýšení cévní permeability nahromadění tekutiny v dermis Angioedém – tekutina v hlubších vrstvách dermis a v podkoží, včetně sliznic Žírné buňky v dermis cesty aktivace různé (i AutoAb proti receptorům pro IgE na žírných b a bazofilech. Atopický ekzém – až 20 % dětí, obvykle spontánně ustoupí do cca 7 let věku Často vyšší IgE, bakteriální infekce kožních lézí (Staphylococcus aureus, superAg). Genetická dispozice, často mutace genu pro filagrin: vláknitý protein v keratohyalinních granulích epiremis – vliv na hydrataci epidermis a bariérovou funkci. Porucha bariérové fce, průnik patogenů, účast dendritických a Langerhansových buněk aktivace Th2 lymfocytů a vznik zánětu. Kontaktní dermatitida typ IV pozdní hypersenzitivita. Th1 reaktivita. Antigeny: malé molekuly, pronikají epidermis, vazba na proteiny nebo buňky – pak už imunogenní. 2 fáze reakce Často profesní choroby Diagnostika – požívané metodiky u hypersenzitivit: prick testy stanovení specifických IgE protilátek (RAST radioallergosorbent technique, nyní fluorescenční) test aktivace bazofilů průtokovou cytometrií (aktivační znaky CD63 po expozici alergenu) sérová tryptáza ELISA metoda i post mortem je stabilní celkové IgE nemá velký význam prick test u psa Prick test u psa Antihistaminika •H1 receptor: cévy, hladká svalovina, nervová zakončení •kontrakce bronchů, střeva, vasokonstrikce v plicích, zvyšuje permeabilitu postkapilárních venul, tvorbu hlenu v dýchacích cestách, zvyšuje chemotaxi leukocytů • •H2 receptor: žaludek, srdce, cévy, mozek, děloha •zvyšuje sekceci HCl v žaludku, tvorbu hlenu v dýchacích cestách, stimuluje tlumivé T lymfocyty, snižuje chemotaxi leukocytů • •H3 a H4 receptory: v CNS a periferním NS, na cévách, málo známo o nich. • •Antihistaminika: •I. generace – tlumí H1 projevy, ale i muskarinové, serotoninové a dopaminové receptory, tlumivé účinky, únava, suchost sliznic •II. generace – minimální průnik do CNS, nemá tlumivé účinky I. I. histamin Alergenová imunoterapie •Známo téměř 100 let • •Desenzibilizace, hyposenzibilizace, specifická imunoterapie • •Praktické provedení: postupně se zvyšující dávky po dobu 3 – 4 měsíců do dosažení udržovací dávky, potom několik let tato dávka 1 x měsíčně. Jiné režimy zrychlený, předsezonní, subkutánní nebo podjazykové preparáty. • •Cíl: vyvolat toleranci periferních T lymfocytů • •Mechnismus ne zcela jasný, Th1 x Th2, tlumit degranulaci žírných buněk, navodit tvorbu T reg lymfocytů, posílit tvorbu IgG 4. •IgG 4: váže alergen mimo epitopy pro IgE a brání tak jeho vazbě na IgE na receptoru pro IgE. Pro jeho tvorbu je důležité spolupůsobení IL-4 a IL 10. • •Význam empirických poznatků • • • imunoterapie alergií Nové směry v imunoterapii alergických onemocnění •Blokáda přenosu signálu z APC buněk na lymfocyty •Použití DNA (CpG) pro přesměrování Th2 na Th1 •Ovlivnění cytokinového prostředí (genová terapie) •MOP proti chemokinům a jejich receptorům •Modifikace alergenů •DNA vakcinace •Inhibice IgE a eozinofilů a dalších buněk a receptorů pomocí MOP • •Úspěšnost imunoterapie: •Zvýšení sérové hladiny IL-10, nárůst alergen specifických IgG a buněk tvořících INF𝛾 a TGF𝛽, snížení tvorby IL-4, IL_5. • • labrador retvívr - alergie na bleší kousnutí http://www.muj-pes.cz/foto-clanky/blesitrus.bmp http://www.veterinakladno.cz/uploads/Image/blecha%20,%20trus%201.JPG Alergie na bleší kousnutí u psů a koček Nejvíc nad kořenem ocasu a shora na krku Blecha není druhově specifická, veš ano Bleší trus se pozná po „rozmazání na papíře“ 1 blecha na zvířeti = 9 blech v prostředí Zbavit se blech – hlavně vysávat, prát víc než 40°C