Primární imunodeficience §Humorální §Buněčné a kombinované §Fagocytární §Komplementové • •Týkající se specifické imunity: humorální, buněčné a kombinované •Týkající se nespecifické imunity: fagocytární, komplementové • • Humorální deficience • •Příčina: Poruchy tvorby protilátek a diferenciace B lymfocytů •Chybí nebo jsou sníženy: •- B lymfocyty •- všechny izotypy protilátek •- některé izotypy protilátek - •Pojmy: agamaglobulinemie, hypoglobulinemie, hyperglobulinemie • •Projevy: chronické opakované bakteriální infekce • virové nákazy probíhají normálně, výjimkou pouze enteroviry! • •Příklady nosologických jednotek: • •Brutonova agamaglobulinemie: •agamaglobulinemie vázaná na X chromosom •mutace genu pro BtK – kinázu, která se účastní signalizace BCR receptoru •popsáno v roce 1952, prevalence 1 na 50-100 000 obyvatel • Přenos signálu BCR signalizace BCR Selektivní deficit IgA: v séru méně než 0,05 g/l IgA, sekreční chybí úplně prevalence 1 : 500 v Evropě, v Asii méně, problém ochrany sliznic – alergie problém s léčbou – IgA nelze podat – tvorba ani-IgA – riziko anafylaktického šoku Deficity IgG: týká se podtříd IgG1 – IgG4, poměrně snadno léčitelné. IgG2 proti sacharidovým Ag Přechodná hypogamaglobulinemie v dětství CVID (common variable imunodeficiency): prevalence 1: 10 - 50 000 buď v dětství (1 – 5 rok) nebo mezi 16 – 20 lety, pravděpodobný vliv vnějšího činitele (infekce nebo léky), projevy podobné Brutonově agamaglobulinemii, navíc často problém i v T lymfocytech. Humorální deficience – další příklady Příklad imunolog vyšetření pacienta s CVID Defekty z nadprodukce Ig: IgM – podstatou je defekt CD40L, porucha přesmyku IgM na IgG. IgE – nelze léčit, rozhodující je postižení plic infekcí IgD – „periodická horečka dánského typu“, defekt mevalonát kinázy – účast v syntéze cholesterolu Buněčné a kombinované deficience •1. těžké kombinované defekty imunity (SCID – severe combined imunodeficiency) •Lymfocyty úplně chybí (všechny nebo jen některé podtypy) • •Incidence 1 na 50 – 100 000 porodů, •bez léčby smrt do 1 roku • •Defekt adenosindeaminázy (SCID T- B-) •hromadění toxických produktů purinového metabolismu •v lymfocytech a následná lymfopenie, málo i NK buněk • •Defekty T, B lymfocytů: • T- B+ nejčastější, 60% všech SCID. •X vázaný: porucha receptoru pro IL-2 (společný řetězec pro více cytokinů), chybí i NK buňky a všechny lymfocyty jsou typu B •Autosomální: defekt JAK kinázy • •Omennův syndrom: •Autosomální recesivní, porucha genů pro TCR a BCR, infiltrace kůže a sliznic střeva Th2 lymfocyty, jejich cytokiny, eozinofilie v tkáních, kůži (erytrodermie), sliznicích. • - Maternofetální engraftment 2. kombinované defekty imunity (CID), funkční poruchy lymfocytů Lymfocyty jsou, ale mají poruchy funkce: - Poruchy v antigenní prezentaci - Poruchy v aktivaci lymfocytů - Poruchy v regulaci lymfocytů Doprovází je autoimunity (AIHA), vaskulitidy, hepatitidy, střevní záněty, alergie a lymfoproliferativní onemocnění Poruchy v Ag prezentaci: defekt exprese HLA I a II a sekundárně dysfunkce CD4 a CD8 lymfocytů, porucha transportu peptidů HLA I nebo transkripčních faktorů pro HLA II (horší). Hemofagocytující syndromy: víc lymfocytů nebo vyšší aktivace – INFγ – aktivace Mf, ty fagocytují ery v KD, játrech a slezině a tvoří hodně TNF a IL-1. Hrozí až multiorgánové selhání (MOF). Di Georgeův syndrom defekt 3. a 4. žaberního oblouku, delece na 22. (10.) chromosomu redukce thymu, různá intenzita imunologického defektu morfolog. abnormality, srdeční vady https://www.wikiskripta.eu/w/DiGeorg%C5%AFv_syndrom Poruchy fagocytózy •Neutrofily, monocyty, makrofágy – různé typy poruch, nejzávažnější jsou poruchy adhezívních molekul a agranulocytóza •Projevy: infekce stafylokoky, enterobakterie, plísně, mykobakterie •Mechanismy: poruchy mikrobicidních mechanismů (ohraničené záněty i orgánů) • poruchy počtu a adheze neutrofilů (difúzní záněty kůže, sliznic) • porucha Mo a Mf – mykobakteriální infekce •Vrozená agranulocytóza (Kostmannův syndrom): porucha zrání neutrofilu ve stadiu promyelocytu, defekt neutrofilní elastázy, velmi závažné, aplikace GM-CSF nebo transplantace kmenových buněk. •Defekty adhezívních molekul: CD11/CD18, většinou i C3b receptor, klinický obraz jako u deficitu, ale leukocytů je nadbytek – nemohou vycestovat z krevního řečiště. Infekce pupečníku, sliznic. I transplantace někdy nutná. • Chronická granulomatózní nemoc: defekt NADPH oxidázy, porucha cidních mechanismů – tvorba granulomů, buď vázána na X chromosom nebo autosomální • Příklad imunolog vyšetření pacienta s chron granulomatózní nemocí Poruchy komplementu a manózu vázajícího proteinu (MBP) •Defekty C1 – C4 jako imunokomplexové IMK choroby •(vázne transport IMK do sleziny - C3, C4, IMK choroby – lupus) •Defekty C6 – C9 většinou asymptomatické •Nejčastěji postižena složka C2, defekt C9 častý v Japonsku • •Hereditární angioedém: deficit inhibitoru C1 složky, autosomálně dominantní dědičnost, projevy a potíže vyplývají z působení anafylatoxinů, hlavně otoky sliznic. • •Defekt MBP protein vázající manózu: účast v lektinové cestě aktivace, většinou mírný průběh – kompenzace dalšími mechanismy •