Transplantační imunologie •Historie transpantací • •Experimenty na zvířatech už před více než 100 lety •1902 – ledviny u psa •1952 – ledviny u člověka •1963 – jater •1967 – srdce •1968 – kostní dřeně - •V ČR: •1961 – ledviny •1983 – játra •1986 – rozvoj transplantačního programu • •Nyní 7 transplantačních center, z toho 4 jen ledviny • V sobotu jsem byl málo známým jihoafrickým lékařem. V pondělí jsem byl světoznámý. Citát z knihy „Druhý dech“ 1994 barnard Christiaan Neethling Barnard (1922 -2001) 3. prosince 1967 v nemocnici Groote Schuur v Kapském městě transplantoval srdce Louisi Washkanskymu, který měl srdeční vadu a umíral na selhání. Srdce, které mu bylo voperováno, patřilo mladé dívce Denise Darvallové, která se stala obětí autonehody. Samotná transplantace byla úspěšná a vyvolala celosvětovou senzaci. Následně se však dostavily komplikace a pacient po 18 dnech zemřel na infekci. Další pacient byl zubař Philip Blaiberg (2. ledna 1968), který žil po operaci 563 dní. V době rehabilitace napsal knihu Looking at My Heart. Počty transplantací V ČR za rok 2023 • •Dárci celkem 343 (44) •Transplantace ledviny – zemřelí/žijící: 488 (36) •Transplantace jater 189 (8) •Transplantace srdce 84 •Transplantace pankreatu 30 (ostrůvky 5) •Transplantace plic 67 •Tenké střevo 0 •Děloha 0 http://www.kst.cz/ Koordinační středisko transplantací Pro ilustraci údaje z USA Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky HLA antigeny krátké raménko 6. chromosomu lokusy A, B, C …HLA I. třídy lokus D…HLA II. třídy celá oblast se dědí v bloku jako tzv. haplotyp sourozenci mají 25 % šanci být HLA identičtí HLA typizace Sérologické metody: k lymfocytům na destičce se přidávají MoAb (dříve séra) proti jednotlivým alelám HLA. Dál se přidá králičí komplement a barvivo. Pokud si HLA a MoAb odpovídá, komplement se aktivuje a naruší lymfocyty, tzn. vstoupí do nich barvivo. Směsné lymfocytární reakce: lymfocyty dárce a příjemce, které se liší v HLA, reagují po smíchání zvýšením proliferace. Jednu populaci lze ozářit – proliferuje pak jen ta druhá. Molekulárně biologické metody: pro jednotlivé molekuly (alely) HLA jsou specifické primery a po PCR jsou namnožené produkty vizualizovány na ELFO. Sekvenační typizování: namnožen a sekvenován je celý polymorfní úsek vyšetřovaných HLA genů a následně porovnán s databází sekvencí známých alel. mechanismus aloreaktivity Aloreaktivita při transplantacích solidních orgánů Mechanismy rejekce: alotransplantace xenotransplantace rejekce typy allotrsplant rejekce typy xenotranspl Rozpoznávání dárcových Ag ze štěpu Přímé: molekuly MHC dárce na dárcových APC buňkách příjemcovými T lymfocyty Nepřímé: peptidové fragmenty dárcových MHC prezentované příjemcovými APC příjemcovým lymfocytům Probíhá ve štěpu i v lymfatických tkáních příjemce Změny cévní stěny při chronické rejekci Rizika a časové aspekty rejekce u transplantace ledviny Transplantace vybraných solidních orgánů •Ledviny: terminální fáze ledvinného selhání. ABO, HLA I i HLA II se testuje, navíc i stav senzibilizace proti HLA. Hrozí akutní tubulární nekróza a proto nutná dialýza i po operaci. •Játra: ojedinělá imunologická situace (hepatocyty, žlučové cesty a sérové proteiny dárce, Kupfferovy buňky od příjemce. Schopnost vychytávat protilátky z oběhu – menší riziko rejekce. Testuje se AB0, HLA I. •Srdce: shoda v ABO, u HLA není nutná, riziko – zrychlený proces aterosklerózy štěpu, neprojevuje se obvyklou bolestí. •Plíce: cystická fibróza, primární plicní hypertenze, i spolu se srdcem, hrozí obliterující bronchiolitida (fibrotizace) •Pancreas: u diabetiků, i s ledvinou, i samotné ostrůvky •Kožní štěpy: alogenní u popálenin jako dočasná náhrada, autologní po kultivaci a zmnožení buněk, také acelulární dermis u popálenin. •Rohovka: cca 50 let již se dělá, není nutná HLA typizace, nebezpečí vaskularizace • Krevní transfúze transfúze riziko transfúzí imunomodulační vliv transfuze Imunomodulační působení krevní transfúze Působení erytrocytů na imunitní systém erytrocyty a imunitní systém struktura granulí trombocytů úloha trombocytů v imunitní odpovědi