NÁDORY KŮŽE •Spinocelulární karcinom •Bazocelulární karcinom •Maligní melanom • • nemelanomové nádory jsou heterogenní skupina nemocnění s různým biologickým chováním •Incidence 196/100 000, nízká mortalita 4,5/100 000 Bazocelulární karcinom •Vychází z bazální vrstvy epidermis, •Výskyt u bílé rasy, ve starším věku častěji u mužů •Etiologie: chronická expozice UV záření, chronická imunosuprese, genetická predispozice (xeroderma pigmentosum, Gorlinův syndrom) •Klinika: výskyt v místech exponovaných slunci, nodulární forma 70 %, superficiální 15 %, s pigmentem •Vzdálené mts jsou velmi vzácné, častěji lokálně destruktivní růst •Terapie: totální excize s lemem 5mm, kryoterapie tekutým dusíkem, RT, fotodynamická léčba – expozice UV záření o definované vlnové délce při senzibilizaci porfyriny (fotoexcitace v nád. bb) •Imiquimod, vismodegib – inhibice hedgehog signální dráhy • > Signální dráha Hedgehog – blokáda vismodegib – snížení proliferace a růstu nádorových buněk, snížení aktivity onkogenů https://www.remedia.cz/rubriky/aktuality/vismodegib-cilena-lecba-inoperabilniho-bazocelularniho-kar cinomu-6630/ Spinocelulární karcinom •Vychází z epidermálních keratinocytů •Ve vyšším věku, častěji u mužů, fototyp kůže I a II •Etiologie: chronická expozice UV záření, ionizace, chronické dráždění kůže- v jizvách, popáleninách, chemické karcinogeny (arsen), genetické faktory, HPV infekce •Klinika: difusně infiltrující forma, exofytická forma, časté krvácení, ulcerace •Lymfogenní šíření, hematogenní při pokročilém onemocnění •Terapie: radikální excize, disekce postižených lymfat. uzlin, RT, CHT u diseminovaného onemocnění •Nově imunoterapie – cemiplimab anti-PD moAB https://www.solen.cz/pdfs/xon/2022/03/07.pdf Imunoterapie kožních nádorů – anitPD1, anti PD-L1 moAB (immune-related Adverse Events, irAEs) Maligní melanom •Neuroektodermální nádor vznikající z melanocytů, vznik na kůži, sliznicích i v oku •Incidence dramaticky vzrůstá 20/100 000, mortalita 5/100 000 • •Etiologie: genetické faktory- familiární výskyt (5 %), mutace genů pro CDKN2A, BRCA 2, p16 • • nejvýznamnější UVB záření- důležitá je dávka UV záření v dětství, nárazové opalování se spálením, velké množství pigmentových névů • • •A asymetrie •B nepravidelné okraje (borderline) •C skvrnité zbarvení (color) •D průměr nad 5mm •E trvalé zvětšování v čase (enlargement) •Povrchově se šířící melanom •Nodulární melanom • • •Akrolentiginozní melanom- dlaně, plosky, prsty • • • • •Lentigo maligna melanom –v obličeji •Diagnostika- klinické vyšetření, dermatoskopické vyšetření • • • • • • • • •Klasifikace dle Breslow (tloušťka nádoru v milimetrech) a Clark (hloubka invaze), počty mitóz, ulcerace, známky regrese nádoru, lymfocytární lem •Radikální excize, vyšetření sentinelové uzliny při tlouštce 0,5-1 mm •RTG srdce plic, UZ lymfat. uzlin, UZ jater, PET/CT •Stanovení mutací v klíčových onkogenech BRAF, c-KIT, NRAS, PD-L1 status •Terapie: radikální excize s bezpečnostním lemem 1-2 cm, disekce spádové lymfatické oblasti při pozitivní sentinelové uzlině •Adjuvantní terapie – imunoterapie - interferonem alfa, • adjuvantní RT výjimečně •Léčba diseminovaného onemocnění – chirurgie, CHT •Cílená léčba BRAF+MEK inhibitory – vemurafenib, dabrafenib+ trametinib •Moderní imunoterapie – ipilimumab - anti CTLA4 protilátka •Nivolumab nebo pembrolizmab anti PD moAB • •Onkolytická vakcína T-VEC- v rámci studií, dosud není stanovena úhrada, v ČR nedostupné • • •Prognóza: Breslow < 1mm 5 leté přežití 95-100 %, 2,1-4 mm 60-75 %, > 4mm 50 % oslabený herpes simplex virus exprimující gen pro GM-CSF indikace neresekabilní metastatický melanom https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8003308/pdf/cancers-13-01383.pdf