Zápatí prezentace1 Viry přenášené komáry Mosquito-borne viruses ARBOVIRY ̶ Většina původců zoonotických viróz patří mezi RNA viry, avšak některé zoonózy jsou vyvolávány i herpetickými a neštovičnými DNA viry. ̶ Početně nejsilnější zastoupení mezi agens virových zoonóz mají arboviry. Slovo "arbovirus" bylo navrženo W.C. Reevesem, a doporučeno k používání WHO v roce 1960. Je akronymem anglického "arthropod-borne virus" (Hammon 1958), tj. virus "přenášený" ("borne" je minulé příčestí slovesa "to bear" = nést, nosit, přenášet) z členovce (Arthropoda). Arboviry představují ekologickou, nikoliv taxonomickou skupinu. Jejich existence v přírodě je podmíněna replikací v krev-sajících (hematofágních) členovcích a interakcí mezi těmito členovci a obratlovci. Distribuce alfa a flavivirů celosvětově Figure 1. Non-exhaustive alphabetic list of flaviviruses (in red) and alphaviruses (in blue) and their geographical localization. Flaviviruses: Bagaza virus (BAGV), Bamaga virus (BGV), Banzi virus (BANV), Bouboui virus (BOUV), Dengue virus (DENV), Israel Turkey meningoencephalomyelitis (ITV), Japanese encephalitis virus (JEV), Jugra virus (JUGV), Kokobera virus (KOKV), Lamni virus (LAMV), Murray Valley encephalitis virus (MVEV), Nouanamé virus (NOUV), Rabensburg virus (RABV), Saint Louis encephalitis virus (SLEV), Spondweni virus (SPOV), Tembusu virus (TMUV), T’Ho virus (THOV), Usutu virus (USUV), Wesselsbron virus (WESSV), West Nile virus (WNV), yellow fever virus (YFV) and Zika virus (ZIKV). Alphaviruses: Barmah forest virus (BFV), Chikungunya virus (CHIKV), Mayaro virus (MAYV), O’nyong-nyong virus (ONNV), Ross River virus (RRV), Semliki forest virus (SFV) and Sindbis virus (SINV). Arboviry: cesty přenosu 1. direct contact 2. inhalation (aerogenic infections) 3. ingestion (food- and water-borne infections) 4. inoculation (e.g., arbovirus diseases) Arboviruses: NO direct zoonotic transmission Arboviry podle vektorů ̶Tick-borne viruses ̶Mosquito-borne viruses ̶Sandfly-borne viruses ̶Biting midge-borne viruses ARBOVIRY taxonomie ̶ V současné době je celosvětově registrováno téměř 500 arbovirů (International Catalogue of Arboviruses), příslušejících do 9 čeledí: ̶ Bunyaviridae (52% arbovirů), ̶ Reoviridae (17%), ̶ Flaviviridae (12%), ̶ Rhabdoviridae (10%), ̶ Togaviridae (6%), ̶ Orthomyxoviridae, Poxviridae, Asfarviridae, Nodaviridae (všechny <1%). ̶ Jen asi 100 arbovirů jsou původci lidského onemocnění. Arboviry u nás Středoevropská klíšťová encefalitida (CEE) – nejčastější onemocnění způsobené arboviry PROTILÁTKY Eyach ARBOVIRY diagnostika ̶ spočívá převážně na sérologii, optimálně na vyšetření párových vzorků krevního séra, odebraných s odstupem 2-3 týdnů; za průkaz recentní infekce se považuje sérokonverze nebo minimálně čtyřnásobný vzestup titru protilátek mezi prvním a druhým vzorkem v ELISA, HIT, KFR, VNT, IF či jiných testech. Je-li k dispozici jediný vzorek rekonvalescentního séra pacienta, pomůže mnohdy k odlišení paralelní vyšetření na protilátky IgG a IgM – u recentních infekcí převažují IgM nad IgG. ̶ Velmi průkazná, avšak obtížná, je izolace viru z krve, likvoru nebo bioptických vzorků pacienta metodou inokulace sajících myší, buněčných kultur nebo kuřecích embryí, případně detekce viru ve tkáni pomocí vysoce specifických imunohistochemických metod. ̶ V poslední době jsou do virologické diagnostiky intenzívně zaváděny molekulárněbiologické techniky (PCR, RT-PCR, nested (RT-)PCR, real-time PCR, sekvenování nukleotidů v genomu, a další, které jsou využitelné pro detekci a typizaci většiny známých patogenů. ARBOVIRY terapie, prevence ̶ specifická terapie viróz neexistuje, doporučuje se symptomatická léčba, klid na lůžku, příjem tekutin, podávání antipyretik; někdy pomáhá antisérum (specifický imunoglobulin), pokud je podáno bezprostředně po infekci. U některých virových nákaz však mohou být relativně účinná analoga nukleotidů, např. ribavirin u RNA virů, případně acyklovir u některých DNA virů. ̶ jediným efektivním specifickým opatřením proti virózám je však očkování, u arbovirových nákaz bohužel omezené jen na nevelký počet virových infekcí (vakcína: KE, žlutá zimnice, JE, RVF) ̶ při pobytu v přírodním ohnisku nákazy je vhodným preventivním opatřením použití repelentů (na oděv i pokožku) proti vektorům, a účinnou prevencí je samozřejmě také vyhýbání se kontaktu s vektory (např. v případě komárů sítě v oknech, moskytiéra nad lůžkem atp.). Komáry přenášené viry Mosquito-borne viruses dospělec Aedes Culex Mansonia Aedes Culex Mansonia MansoniaAedes a Culex CulicinaeAnophelinae vajíčka larva kukla Togaviridae ̶ Alphavirus EEE,WEE,VEE (americké koňské encefalomyelitidy) ̶ Zdroj: ptáci (EEE, WEE; méně VEE), kůň, hlodavci (VEE a EEE), vačnatci (VEE, EEE: Marmosa aj.), hadi a žáby (WEE). Tažní ptáci mohou transportovat virus EEE. ̶ Nemoc zvířete: encefalomyelitida koní (východní, západní a venezuelská) i jiných savců, a bažantů (EEE). ̶ Přenos: komáři Culicinae. Hlavní cykly v přírodě: sylvatický (endemický) a urbánní (epidemický, synantropní): WEE - Culex tarsalis + ptáci (vrabec domácí u epidemického cyklu); plazi (hibernace); EEE – Culiseta melanura + ptáci (jako bridge vektoři působí Ae. sollicitans, Ae. vexans, Coquillettidia perturbans → člověk); VEE (včetně enzootického subtypu Mucambo) - Culex a Psorophora spp. (Coquillettidia a Aedes spp. u epidemického cyklu) + hlodavci. ̶ Onemocnění člověka: EEE, WEE, VEE - encefalitida nebo horečka. Nejvyšší letalita je u EEE (35-75%, oproti 20% u WEE); a časté jsou trvalé následky (paralýza). Biohazard: BSL-3. ̶ Prevence: vakcíny mono-, bi- i trivalentní, jejich využití je však omezené (v laboratořích). ̶ Rozšíření: Severní (mimo VEE), Střední a Jižní Amerika. Cirkulace EEE, WEE, VEE Alphavirus Sindbis ̶ Synonyma: Ockelbo, Pogosta ̶ Blízký virům amerických koňských encefalitid, patří do antigenní skupiny WEE. ̶ Zdroj: ptáci, méně savci (kosman Callithrix). ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh ̶ Přenos: převážně komáři (Culex spp. – např. Cx. univittatus, Cx. pipiens, Cx. torrentium, Culiseta spp.). Hlavní cyklus v přírodě mezi ornitofilními komáry (v severní Evropě např. Cx. torrentium) a ptáky. ̶ Onemocnění člověka: horečka Sindbis (horečka karelská, Ockelbo, Pogosta ve Fenoskandii) s bolestmi hlavy a kloubů, vyrážkou na hrudníku a končetinách; bez smrtelných případů, rekonvalescence je však dlouhá (klouby jsou bolestivé několik měsíců až let; ve Skandinávii uvádějí artralgie, artritidy a revmatické příznaky u téměř 25% pacientů i 3 roky po prodělané nákaze). Ve Finsku se epidemie horečky Pogosta opakují téměř pravidelně v intervalu 7 let, v koincidenci s cykly populační hustoty tetřevovitých ptáků (Tetraonidae). Poměrně častá jsou onemocnění v afrických zemích. ̶ Rozšíření: téměř kosmopolitní (mimo Ameriky), v Česku dosud neizolován (na Slovensku, v Německu a Maďarsku ano). Sindbis virus - rozšíření Alphavirus Chikungunya (CHIK), O'nyong nyong (ONN) ̶ Svahilské „čikunguňa“ znamená „to, co zhrbuje“, zatímco „o ňong ňong“ je „drtič kloubů“. ̶ Zdroj: savci (divocí primáti, netopýři), člověk. ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh. ̶ Přenos: komáři Culicinae (Onemocnění člověka: horečky CHIK / ONN s náhlým nástupem, silnými bolestmi hlavy, kloubů (velmi silné artralgie), svalů, erytémem na tvářích a trupu až makulopapulózní vyrážkou, někdy (v Asii) hemoragie; letalita velmi nízká, bolesti kloubů (revmatizmus) mohou perzistovat řadu měsíců, někdy i let. ̶ v srpnu a září 2007 propukla vůbec první evropská epidemie (asi 250 případů) horečky chikungunya v severní Itálii (okolí Raveny); "index case" byl turista z Indie, a lokálním přenašečem byl již dříve do této oblasti introdukovaný a etablovaný Ae. albopictus. ̶ Biohazard: BSL-3. ̶ Rozšíření: tropická Afrika (CHIK, ONN), Asie (CHIK), nově Karibik, (Itálie). Cirlulace viru Chikungunya Chikungunya virus – současná cirkulace ve světě Alphavirus Mayaro ̶ Zdroj: savci (hlavně opice), ptáci, plazi (Ameiva, Tropidurus). ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh. ̶ Přenos: komáři Culicinae (Haemagogus aj.). Cyklus v přírodě mezi komáry a opicemi. ̶ Onemocnění člověka: horečka Mayaro s bolestmi hlavy, kloubů, svalů a vyrážkou; smrtelné případy nezaznamenány; 20-50% Indiánů v povodí Amazonky má protilátky. ̶ Biohazard: BSL-3. ̶ Rozšíření: Jižní Amerika. Mayaro virus - distribuce Alphavirus Ross River, A. Barmah Forest ̶ Zdroj: savci (vačnatci – např. klokan, kůň, hlodavci). ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh. ̶ Přenos: komáři Culex annulirostris, Aedes vigilax (TOP), Ae. tremulus (TOP) ̶ Onemocnění člověka: epidemická polyartritida, s horečkou, často s vyrážkou (BF), postižením ledvin (hematurie, glomerulonefritida), splenomegalií; letalita žádná. Horečka Ross River je nejhojnější arbovirózou v Austrálii, s průměrnou incidencí asi 5 000 pacientů ročně Rozšíření: Austrálie, Nová Guinea, Polynésie. Typický biotop pro cirkulaci viru Barmah Forest Flavivirus žluté zimnice (YF) Kmeny viru žluté zimnice (YF) lze rozdělit podle antigenů na etiopské a neotropické (Theiler a Downs 1973), a podle sekvenování genu pro protein E do 3 hlavních genotypů: IA – západoafrický, IB – jihoamerický, II – východoafrický. Zdroj: opice (Cebus), jiní tropičtí lesní savci, vačice (Didelphis marsupialis); člověk (v urbánním cyklu). Nemoc zvířete: inaparentní průběh (některé opice Nového Světa po experimentální infekci hynou). Přenos: komáři - Aedes aegypti (prokázala komise W. Reeda roku 1902) u urbánního cyklu; stromové druhy Haemagogus spp. (v Brazílii např. H. janthinomys) a Aedes spp. (v Africe např. Ae. africanus, Ae. simpsoni) u sylvatického cyklu. V urbánním cyklu je virus přenášen komárem Ae. aegypti z člověka na člověka, zatímco v cyklu sylvatickém mezi primáty komáry v korunách stromů pralesního ekosystému (džungle). U sylvatického cyklu YF se člověk nakazí náhodně (převážně muži exponovaní profesionálně, lovci atp.). Navíc byl zjištěn TOP u Aedes spp. Žlutá zimnice Onemocnění člověka: žlutá zimnice (angl. "yellow fever") – vysoká horečka se zimnicí (třesem), bolestmi hlavy, zad, zvracením (u těžkých případů tmavé zvratky s krví), ikterem, albuminurií, hemoragiemi, nekrózou jater (výrazný hepatotropizmus viru YF) a ledvinných tubulů, černými zvratky (důsledek krvácení do žaludku), někdy i encefalitidou, a letalitou 5-40%. Průměrná roční incidence YF je podle WHO 200 000 případů (30 000 fatálních), z toho 90% připadá na Afriku. Biohazard: BSL-3. Prevence: vakcína (atenuovaný kmen 17D - Max Theiler) doporučena pro cestovatele do endemických oblastí. Rozšíření: tropická Afrika a Amerika (u urbánního typu převážně přístavy). Distribuce YFV ve světě Riziko zavlečení YFV do Asie Cirkulace YFV Flavivirus dengue Vektoři: Aedes aegypti, Ae. albopictus (TOT, také sexuální přenos), jiné Aedes spp. Obratlovčí hostitelé: lidé v urbánním cyklu; jiní primáti (opice) - v JV Asii (sylvatické cykly) Onemocnění člověka: horečka dengue (DF), obvykle vysoká, 2-vrcholová s intenzívní bolestí hlavy, bolestmi svalů, kloubů, očí (retroorbitální tlak), konjunktivitidou, kašlem, ztuhlým krkem a břichem, žloutenkou, hepatomegalií, vyrážkou, nevolností, nespavostí; rekonvalescence bývá dlouhá (únava a deprese po několik týdnů). Závažnější formou je hemoragická horečka dengue (DHF), s petechiálním krvácením do kůže a vnitřních orgánů) a letalitou 5-20%. DHF se manifestuje nejčastěji když infekce virem DEN-2 následuje asi 20 let po infekci virem DEN-1. Dengue je pandemií tropů (významem srovnatelná s malárií). Nedávno byly zaznamenány autochtonní případy dengue ve Francii a Chorvatsku. DENV rozšíření ̶ celé tropické a subtropické pásmo, převážně však jihovýchodní Asie (původní areál), Afrika, a Střední i Jižní Amerika, Mexiko a jižní Texas (2004). Flavivirus japonské encefalitidy ̶ JE virus je představitelem skupiny JE, do níž náležejí také např. viry WN, SLE a MVE. ̶ Zdroj: ptáci (rezervoár: koloniální volavkovití, Ardeidae), prase ('amplifier'), kůň, netopýři. ̶ Nemoc zvířete: abort prasat, encefalitida koní (Čína). ̶ Přenos: komáři rodu Culex: Cx. tritaeniorhynchus (rýžová pole - Japonsko, Čína), skupina Cx. pipiens (Cx. pallens, Cx. quinquefasciatus,), Cx. gelidus (Malajsko), Cx. vishnui, Cx. pseudovishnui. ̶ Onemocnění člověka: japonská encefalitida - horečka, bolesti hlavy, svalová ochablost, narušené vědomí, křeče, parézy, poruchy dýchání, a letalita 20- 40%; mnohdy se vyskytují těžké nevratné následky u 30-40% pacientů (u dětí bývá tento podíl i vyšší). Biohazard: BSL-3. ̶ Prevence: vakcína (inaktivovaná japonská z kmene Nakayama nebo atenuovaná čínská SA14-14-2). Cirkulace JEV JEV - distribuce vých. a jižní Asie (Japonsko, Korea, Čína, Indie, Pákistán, Nepál, Srí Lanka, Indonésie, Kambodža, Thajsko, Laos, Vietnam, Nová Guinea). V sev. Austrálii (stát Queensland) se virus JE objevil v roce 2005. Flavivirus encefalitidy Saint Louis Skupina Japonské encefalitidy. Zdroj: ptáci (vrabec, holub aj.), netopýři (Tadarida mexicana), liška. Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh. Přenos: komáři rodu Culex (v urbánním cyklu Cx. quinquefasciatus, v sylvatickém cyklu Cx. tarsalis [TOP], Cx. nigripalpis, Cx. pipiens Onemocnění člověka: encefalitida St. Louis se smrtností až 20% (převážně u osob starších 55 let), častěji horečka až meningitida. Rozšíření: Severní Amerika, sporadicky Střední (Panama, Trinidad, Jamajka) a Jižní (Brazílie, Argentina) Amerika. Cirkulace SLEV Virus West Nile (WNV) Sferické obalené viriony c. 50 nm; +ssRNA (11kb) Čeleď: Flaviviridae Rod: Flavivirus 'Ekoskupina': komáry-přenosné flaviviry Antigenní skupina: Japonská encefalitida Kramer et al. 2008. Annu. Rev. Entomol., 53 : 61-81 West Nile virus - historie 1937: WNV poprvé izolován – z krve ženy s horečkou v Ugandě (v oblasti „West Nile“) 1948-1957: Egypt, Izrael – první zaznamenané epidemie ZNH (stovky případů) 1974: epidemie v jižní Africe – ca. 3,000 případů 1996: Rumunsko (Bukurešť a okolí) >800 nemocných, 50† 1999: Volgograd, Astrachaň, Krasnodar 826 nemocných (40†) a 2000-05 zde dalších 316 nemocných 1999-2000: Izrael >430 případů (37†) 1999: zános izraelského kmene viru do New Yorku (62 nemocných, z toho 7†) Onemocnění člověka: západonilská horečka ̶ s faryngitidou, bolestmi hlavy, svalů a kloubů, únavou, nechutenstvím, někdy konjunktivitida, lymfadenitida, dosti často makulopapulózní vyrážka na trupu a končetinách se zarudnutím obličeje, a zhruba u 10% pacientů (asi 1% všech infikovaných) encefalitida; letalita 5-10% (postihuje spíše osoby starší 60 let). Rekonvalescence bývá dlouhá u dospělých, dlouhodobé následky bývají pozorovány zřídka. KOMÁŘI (Culex pipiens) PTÁCI (vodní, dravci, pěvci) KOMÁŘI (ornitofilní) PTÁCI (synantropní) Cykly WNV SYLVATICKÝ CYKLUS URBÁNNÍ CYKLUS KONĚ LIDÉ LIDÉ PON - slepý článek - Vektor Především ornitofilní komáři (zvláště Culex spp., ale WNV izolován z ca. 45 spp. ve světě) zhruba ≤0,1% komárů v endemických oblastech je infikováno WNV WNV-kompetentní druhy komárů v Evropě (experimentálně vnímavé a současně schopné přenosu viru) Dobrá vektorová kompetence: Cx.theileri, Cx.univittatus, Cx.modestus, Cx.pipiens, Cx. torrentium Slabá vektorová kompetence: Ae.vexans, Ae.caspius, … Netestované druhy: Anopheles spp., Cq.richiardii, aj. Diseminovaná infekce Přenosnost Cx. modestus 89,2% 38,5% Cx. pipiens 38,5% 15,8% Hostitelé Ptáci: WNV detekován u 317 druhů krkavcovití (vrány, sojky, straky) a dravci vykazují vysokou mortalitu (>90%) v Sev. Americe Dravci – jestřábi (extrémně citliví) někteří další ptáci mají vysokou virémii; mnozí jsou přitom asymptomatičtí Savci ojediněle člověk a kůň jsou "slepým článkem" Obojživelníci, plazi Příznaky WNV infekce u ptáků deprese, ataxie encefalitida, paralýza (např. svěšená hlava) myokarditida někdy nekrotická hepatitida, splenitida a pankreatitida Zános WNV do USA 1999: The Bronx, New York CDC Mortalita ptáků (WNV), březen 2002 Mortalita ptáků (WNV), říjen 2002 Symptomy WNV u koní Obvykle neuroinvazivní horečnaté onemocnění: polioencefalomyelitida s ataxií, parézami, paralýzou (až tetraplegie). Smrtnost až 25%. Vakcíny: Duvaxyn WNV R Fort Dodge (2003) Recombitek R Mérial (2010) WNV onemocnění u koní, březen 2002 WNV nemoc u koní, říjen 2002 Aktivita WNV: USA, 1999-2006 5204 Stovky 1072 119 3000 48 2005 7074 Stovky 1341 100 2539 47 2004 11350 Stovky 4146 264 9862 46 2003 14122 Stovky 9157 284 4156 44 2002 410673334323295Ptáci úhyn Stovky245249úhyn/eut. 10867386325Koně 161927zemřelí 4261662162Lidé 4327124U.S. států 2006200120001999 Přenos WNV na člověka komářím bodnutím Méně časté cesty přenosu: transfúzí krve (USA: 23 případů 2002; 2003: 1,033/6,200,000 t.j. 0,02% vzorků darované krve bylo infekčních) transplantací orgánů a tkání (několik případů) intrauterinní infekce (1 případ) kojením (několik málo případů). ~80% Asymptomatic ~20% “West Nile fever” <1% CNS disease WNV human infection “iceberg” in 2002 284 fatalities ~ 3300 severe disease ~400,000 asymptomatic ~100,000 mild illness CDC Následky WNV infekce Většina pacientů se uzdraví bez následků; u části pacientů (zvláště po napadení CNS) mohou přetrvávat dlouhodobé následky: ochablost svalstva až ochrnutí (parézy) velká únavnost bolesti hlavy psychické problémy (zmatenost, deprese, snížená schopnost koncentrace, oslabení paměti). DAYS POST ONSET 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10-14 to -2 0 IgM IgG ELISA P/NPFU/ml WN viremia 250 CNS illness Virémie a imunitní odpověď u WNV onemocnění 2 20 Serology AssaysVirus Assays Neutralizing Ab CDC Laboratorní diagnóza WNV Sérologie (krev, mozkomíšní mok): ELISA IgM, IgG (flavivirové zkřížené reakce !); konfirmační VNT; párové vzorky sér (sérokonverze, zvýšení titru protilátek) Izolace viru (Vero buňky, SM) Detekce virové RNA (RT-PCR) Detekce virového antigenu (ELISA, IF, imunohistochemie) Česko - Břeclavsko 1997: WNV-3 izolován ze samice Culex pipiens, další 2 kmeny 1999 a 2006 2,1% z 619 vyšetřených osob v roce 1997 mělo specifické protilátky k viru WN 1997 bylo diagnostikováno 5 pacientů se západonilskou horečkou (2 laboratorně potvrzené, a 3 velmi pravděpodobné) 2013: WNV-2 molekulárně detegován i izolován z komára Culex modestus WNV protilátky u domácích kachen na jihomoravských rybnících, říjen 1989 (HIT, konfirmace PRNT) Rybník kachen kachen podíl vyš. pozit. pozit. Nesyt 110 32 29,1% Jaroslavický 111 17 15,3% Vrkoč 107 12 11,2% Křížový 109 4 3,7% Starý 137 0 0,0% Celkem 574 65 11,3% Povodeň 1997 okr. Břeclav SOUTOK NESYT Lokalita rybník Nesyt (WNV poz.) Lokalita „Soutok“ (RABV) Virologická vyšetření komárů na Břeclavsku, 1997-2000 (počet komárů / počet vyšetřených směsí) Aedes vexans 9100/93* 10092/180* Aedes cinereus 917/16* 97/7 Aedes jiné druhy 1085/4 244/11 Culex pipiens 232/4** 3546/56** 1126/16 Culex spp., Culiseta - 80/7 7/1 An. maculipennis s.l. - 295/5 46/2 C e l k e m : 11334/117 14354/266 1179/19 *Ťahyňa virus 6 1 0 **West Nile virus 1 (97-103) 1 (99-222) 0 17.IX. 13.X. Druh 1997 1999 2000 komára VII-IX VI-X III Zkřížený PRNT virových kmenů 97-103 a Eg-101 Imunní sérum: Eg-101 97-103 Eg-101 virus 512 512 97-103 virus 64 512 Kmen 97-103 (Rabensburg) má nižší virulenci než topotypový kmen Eg-101 WNV. Novorozené myši i.c.: AST 8-9 d. (vs. 4-6 d. s kmenem Eg-101). Adultní myši: 97-103 je nepatogenní při i.p. inokulaci a málo patogenní při i.c. podání (zatímco Eg-101 zabíjí 100% dospělých myší při i.c. inokulaci). Srovnání nukleotidových a aminokyselinových sekvencí WNV linie 3 (Rabensburg) s jinými liniemi WNV Kmen WNV lin. Podobnost s RABV (%) Nukleotidy Aminokyseliny kompletní částečné kompletní částečné NY99 1a 77 78 90 95 Ro96 1a 77 78 90 95 Eg51 1a 77 78 90 95 Kunjin 1b 75 77 89 94 Sarafend 2 77 78 90 96 Ug37 2 77 78 90 96 Rus98 4 73 77 87 95 JEV – 68 74 75 86 Skupina virů japonské encefalitidy: sekvence nukleotidů genu kódujícího protein NS5 Bákonyi et al.: Emerg. Infect. Dis. 11: 225, 2005 97-103 Clade 1a Clade 1b Lineage 2 Lineage 3 WNV seroreaktoři (PRNT90) na Břeclavsku, 1997 Celkem 619 13 2,1% Osob Osob s Podíl vyšetřeno protilátkami Titry protilátek (PRNT50) k virům WN a TBE u osob séropozitivních na WNV: Břeclavsko, 1997 Osoba Datum WNV WNV TBEV sex,věk mm/dd Eg-101 97-103 Hypr f, 35 07/03 512 512 <16 f, 73 07/07 512 256 <16 f, 31 07/15 512 256 16 f, 74 07/22 512 256 8-16 m, 51 07/31 512 256 16 m, 9 08/04 512 256 <8 f, 42 08/06 256 128 <16 m, 71 08/11 256 256 <16 m, 71 08/12 512 256 <16 f, 72 08/14 256 128 <16 f, 9 08/20 256 128 <8 m, 70 09/18 512 256 <16 f, 42 09/24 128 128 <16 4 / 72 osob s průkazným vzestupem titru protilátek (PRNT50) k WNV v párových vzorcích krve: Břeclavsko, 1997 Osoba Datum WNV WNV Klinické příznaky sex,věk Eg-101 97-103 m, 71 11.VII. 8 <8 ne 12.VIII. 512 256 f, 42 19.VIII. <8 <8 ne 24.IX. 128 128 m, 9 22.VII. 64 32 horečka, faryng., bol.hlavy a 4.VIII. 512 256 svalů, nevolnost, únava f, 9 6.VIII. 64 32 horečka, faryng., bol.hlavy, 20.VIII. 256 128 erytém, lymfaden., nevolnost Osoba Datum WNV WNV Klinické symptomy sex,věk Eg-101 97-103 f, 35 3.VII. 512 512 faryngitida f, 73 7.VII. 512 256 horečka,bol.hlavy,fotofobie f, 31 15.VII. 512 256 horečka,faryng.,lymfadenit. m, 51 31.VII. 512 256 ne f, 42 6.VIII. 256 128 bol.hlavy,myalgie,erytém, únava, nevolnost,fotofobie,insomnie m, 71 11.VIII. 256 256 ne m, 71 12.VIII. 512 256 ne f, 72 14.VIII. 256 128 ne m, 70 18.IX. 512 256 ne PRNT50 titry k WNV a klinické symptomy dalších séropozitivních osob (bez párových vzorků sér): Břeclavsko, 1997 Povodeň ve středních Čechách, 2002 WNV skríning u lidí WNV PRNT seroreaktoři ve středních Čechách po povodni 2002: Celkem 497 11* 2,2%* Osob Osoby s „WNV vyšetřeno protilátkami" Podíl * Avšak titry byly nízké, a pozorována zkřížená reakce s klíšťovou encefalitidou Úskalí sérologického monitorování WNV infekcí: zkřížené reakce Izolace viru West Nile linie 2 na jižní Moravě, 2013-14 Izolace viru West Nile linie 2 na jižní Moravě 32,500 samiček komára Culex modestus sbíraných v roce 2013 bylo vyšetřeno (650 směsí) s použitím RT-PCR na flaviviry 4 směsi byly pozitivní v PCR na RNA WNV-2 z těchto 4 PCR–pozitivních směsí byl ve 2 případech na SM izolován WNV-2. To je v současnosti nejsevernější známý výskyt linie WNV-2 v Evropě. (Rudolf et al. 2014: Euro-Surveill. 19, no.31: 2-5) Flavivirus encefalitidy Murray Valley ̶ Zdroj: ptáci (zvláště vodní); (lichokopytníci). ̶ Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh, někdy encefalitida. ̶ Přenos: komáři (hlavně Culex annulirostris). V přírodě virus MVE koluje mezi mokřadními ptáky (brodiví, volavkovití) a ornitofilními komáry. ̶ Onemocnění člověka: australská encefalitida (MVE), s letalitou 20-60% a následky (paralýza končetin, mentální poškození). Velké epidemie 1917-25 (>180 případů, 68% letalita), 1950-51, 1956, 1971, 1974. Objevuje se nejčastěji po vydatných deštích následovaných extrémním suchem. ̶ Rozšíření: severní Austrálie, Nová Guinea. Flavivirus Rocio ̶ Zdroj: ptáci (pěvci). ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh. ̶ Přenos: komáři Psorophora spp. ̶ Onemocnění člověka: encefalitida Rocio s neurologickými i psychickými následky, a letalitou asi 15 (5-30) %. Rozšíření: Jižní Amerika (Brazílie). Orthobunyavirus Ťahyňa, a další viry skupiny California ̶ Virus kalifornské encefalitidy (CE), LaCrosse (LAC), Snowshoe hare (SSH), Ťahyňa (TAH, s africkým subtypem Lumbo), Inkoo (INK), Jamestown Canyon (JC) a několik dalších. ̶ Zdroj: zajícovití, hlodavci (Tamias, Spermophilus, Sciurus; Dicrostonyx), ježek, jelenci (JC). ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh. ̶ Přenos: komáři rodů Aedes a Culiseta (rezervoár). TAH: Ae. vexans (TOP), Ae. caspius, Ae. cinereus, Ae. cantans aj.; LAC: Ae. triseriatus (TOP). Historie objevu viru Ťahyňa 1958, BÁRDOŠ a DANIELOVÁ izolovali tento bunyavirus z komárů Aedes spp. na východním Slovensku (první komáry přenosný virus izolovaný v Evropě). 1960, BÁRDOŠ, SLUKA: TAHV je původcem letních chřipkovitých onemocnění na jižní Moravě („valtická horečka“) Cirkulace viru Ťahyňa v přírodním ohnisku valtické horečky kukla KOMÁR AEDES VEXANS samice larva vajíčka TOP ZAJÍCI HLODAVCI amplifikace AEDES VEXANS samec TSP TSP TOP sex. přenos ČLOVĚK Biotop TAHV na jižní Moravě Pro cirkulaci TAHV (PON) je charakteristický ekosystém periodicky zaplavovaného lužního lesa s mozaikou luk. Ťahyňa virus – rozšíření v Evropě TAHV ̶ Onemocnění člověka: chřipkovitý průběh (valtická horečka), s bolestmi hlavy, svalů, vyčerpaností, faryngitidou, konjunktivitidou, nevolností, střevními potížemi, někdy i meningitidou až encefalitidou ̶ (kalifornská encefalitida: CE, LAC), častěji u dětí (JC však choroboplodnější pro dospělé); onemocnění může být u dětí výjimečně i smrtelné (LAC); v USA jsou viry této skupiny nejčastější příčinou arbovirových encefalitid. ̶ Onemocnění se objevuje převážně koncem léta a začátkem podzimu, v době zvýšené populační hustoty komářích vektorů. ̶ Rozšíření: Eurasie (TAH, INK), Afrika (TAH), Severní Amerika (CE, LAC, SSH, JC). V Česku se vyskytuje virus TAH především na jižní Moravě, méně v jižních a středních (Polabí) Čechách a na Ostravsku. TAHV u obyvatel v endemické oblasti Na Moravě a Slovensku (ale také např. v evropském Rusku) byly popsány desítky až stovky případů valtické horečky; v oblasti PON má protilátky většina obyvatelstva starších věkových skupin. Mnohé případy nejsou bez sérologického vyšetření správně diagnostikovány a bývají označeny jako letní 'status febrilis'. Prevalence of Tahyna virus antibodies, S. Moravia 0 20 40 60 80 100 120 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70 Human age groups (years) %seropositive 1976 1997 Orthobunyavirus Batai ̶ Synonyma: Čalovo, Olyka, Chittoor ̶ Historie: virus Čalovo izolovali Bárdoš a Čupková na jižním Slovensku. ̶ Zdroj: dobytek, prase domácí, (ptáci). ̶ Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh, příznaky u kozy a ovce. ̶ Přenos: zoofilní komáři rodu Anopheles (A. maculipennis s.l., A. barbirostris aj.), méně Aedes a Culex spp. (Cx. gelidus). ̶ Onemocnění člověka: chřipkovité, s horečkou, malátností, a nechutenstvím (incidence je nízká). ̶ Rozšíření: Evropa (v Česku na jižní Moravě, dále Slovensko, Rakousko, Maďarsko aj.), Asie (Malajsko, Indie), střední Afrika. Batai virus – rozšíření v Evropě Phlebovirus horečky Rift Valley (RVF) ̶ Zdroj: přežvýkavci (ovce, koza, skot, velbloud) - viremie až 1010/ml (!), hlodavci. ̶ Nemoc zvířete: ovce a kozy, méně často skot - enzootie nekrotické hepatitidy, zmetání, teratogenita, hynutí mláďat (až 90% jehňat) ale i dospělých (až 50% ovcí); velké ekonomické ztráty: např. v jižní Africe 1950 uhynulo asi 100 000 ovcí, a 500 000 bahnic abortovalo. ̶ Přenos: komáři Aedes spp. (TOP) (Ae. caballus, Ae. lineatopennis), Culex theileri, Cx. pipiens (Egypt), Cx. quinquefasciatus, Cx. poicilipes (Mauretánie), Ae. caspius, méně (během epizootií) pakomárci Culicoides, flebotomové (kmen Zinga viru RVF) a jiný bodavý hmyz; kontaktem (řezníci, veterináři aj. – vysoká viremie u nemocných zvířat), aerogenní (např. laboratorní infekce), alimentární (syrové mléko), iatrogenní (transfuze krve, injekce). RVF ̶ Onemocnění člověka: horečka údolí Rift, bifázická, prudké bolesti hlavy, kloubů, světloplachost, poruchy vidění, retinitida, nekrózy jater, trombózy, někdy hemoragie (krvácení z nosu) a encefalitida, občas smrtelná (letalita do 3%). ̶ Prevence: vakcína (inaktivovaná). ̶ Rozšíření: Afrika (Keňa, jižní Afrika, Súdán, Egypt, Zimbabwe, Mozambik, Zambie, Senegal, Nigérie, Burkina Faso, Mauretánie), Arabský poloostrov. Cirkulace RVF RVF biotopy RVF - rozšíření RVF – patologie u zvířat Orthobunyavirus Oropouche ̶ Zdroj: savci (lenochodi, opice Callithrix spp., člověk), ptáci ̶ Nemoc zvířete: inaparentní průběh ̶ Přenos: komáři, pakomárci ̶ Onemocnění člověka: horečka Oropouche – horečka, bolesti hlavy, svalů a kloubů, průjem, zvracení, konjunktivitida, světloplachost, vyrážka, leukopenie; letalita ani následky nezaznamenány. ̶ V Jižní Americe je odhadováno od r. 1961 celkem asi 500 000 případů (27 epidemií), po dengue nejčastější arbovirová infekce na tomto kontinentu. ̶ Rozšíření: Jižní Amerika - nejvíce Amazonie Oropouche virus - cirkulace